本发明专利技术属于动物实验模型领域，公开了一种复合高脂饲料及其在构建非酒精性脂肪肝大鼠模型中的应用。所述的高脂饲料由如下原料组成：按质量百分比计，77.5％大鼠基础饲料，10％鸡蛋，10％椰子油，2％胆固醇，0.5％胆盐；按大鼠体重计，丙戊酸钠500mg/kg/d。8周后，大鼠均出现典型的非酒精性脂肪肝症状：肝脏大量脂肪蓄积伴炎症细胞浸润。该发明专利技术造模时间短、成功率高，适用于有肝毒性副作用的药物合并高脂饮食所诱发的非酒精性脂肪肝的发病机制研究、相关防治措施的筛选及治疗药物的功效评价。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于动物实验模型领域，公开了一种复合高脂饲料及其在构建非酒精性脂肪肝大鼠模型中的应用。所述的高脂饲料由如下原料组成：按质量百分比计，77.5％大鼠基础饲料，10％鸡蛋，10％椰子油，2％胆固醇，0.5％胆盐；按大鼠体重计，丙戊酸钠500mg/kg/d。8周后，大鼠均出现典型的非酒精性脂肪肝症状：肝脏大量脂肪蓄积伴炎症细胞浸润。该专利技术造模时间短、成功率高，适用于有肝毒性副作用的药物合并高脂饮食所诱发的非酒精性脂肪肝的发病机制研究、相关防治措施的筛选及治疗药物的功效评价。【专利说明】一种复合高脂饲料在构建非酒精性脂肪肝大鼠模型中的应 用
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种复合高脂饲料，及其在构建非酒精性脂 肪肝动物模型中的应用，该动物模型可用于饮食复合药物所诱导的非酒精性脂肪肝的发病 机制的研究及防治措施的评价。
技术介绍
随着人们生活水平提高，生活习惯、饮食结构的改变，及超声等影像技术的广泛应 用，非酒精性脂肪肝的发病率逐年上升，且呈低龄化趋势，已成为危害人类健康的三大肝病 之一。非酒精性脂肪肝的成因复杂，高糖高脂饮食诱导的高脂血症、肥胖、糖尿病等认为是 非酒精性脂肪肝的主要的高危因素。 大量新药的问世，药物性肝病的发病率相应增加，如扑热息痛、四氯化碳、丙戊酸、 四环素等可引起广泛的肝细胞内脂肪沉积并伴随炎症等症状，与脂肪肝类似。慢性疾病需 要长期甚至终身用药，伴随着高糖高脂等不良饮食习惯，食物与药物的相互作用对肝脏所 带来的问题日益突显出来。阐明非酒精性脂肪肝的发病机制、制定有效的防治措施是医学 界亟需攻克的难题。 鉴于医学伦理、研究技术的限制，非酒精性脂肪肝研究进展缓慢。临床前的动物模 型是研究非酒精性脂肪肝发病机制、筛选有效的防治措施的重要手段。采用高脂饲料构建 非酒精性脂肪肝动物模型是当前最常用的方法，具有操作简便、重复性好的优点；但也存在 造模时间长，实验成本较高等缺陷。采用高浓度脂肪乳灌胃或药物如四氯化碳腹腔注射导 致肝脏急性病变从而诱导非酒精性脂肪肝虽然造模时间短，但造模成功率低，动物死亡率 高，发病机制、病变过程及组织学形态改变均与人类脂肪肝有较大差异。采用fa/fa大鼠， 〇b/ob小鼠及BHE大鼠等具有一定遗传特性的种系均可形成糖、脂肪代谢相关性的脂肪肝， 但这些动物需要后天培养，价格极其昂贵，实用性有限。 当前常见的脂肪肝模型基本是单一地针对饮食或药物或酒精所诱导的肝损伤。然而， 在非酒精性脂肪肝的形成过程中，肝脏往往会受到饮食、药物、环境化学物质等作用。显然， 采用常规模型进行研究的时候，往往不能真实地反映疾病的发病机制和客观地评价防治措 施。
技术实现思路
本专利技术的目的：提供一种复合高脂饲料，基于该饮食配方构建的非酒精性脂肪肝 动物模型能模拟高脂饮食与长期药物所诱导的肝脏脂肪病变，模型建立简单、耗时短。 上述目的是由以下技术方案实现的： -种复合高脂饲料，由如下配方构成：按质量百分比计，77. 5%大鼠基础饲料， 10%鸡蛋，10%椰子油，2%胆固醇，0. 5%胆盐；按大鼠体重计，丙戊酸钠500mg/kg/d。 所述的高脂饲料原料及丙戊酸钠均为市售产品。 所述的复合高脂饲料用于构建非酒精性脂肪肝动物模型。 所述的大鼠优选健康雄性SD大鼠为模型动物，6-8周龄，体重180-220克。 所述SD大鼠自由采食高脂饲料，其中丙戊酸钠用生理盐水溶解，每天经灌胃给予 500mg/kg/d，每天给予一次。 SD大鼠经复合高脂饲料饲养8周，得到非酒精性脂肪肝动物模型。 所述方法进一步是随机选取同批次SD大鼠作为对照动物，自由采食基础饲料，每 天灌胃给予等量生理盐水。 本专利技术具有以下优点和积极效果： 1. 本专利技术所述的复合高脂饲料配方简单，易于控制，构建的动物模型成功率高，造模时 间短，有良好的应用前景。 2. 本专利技术所构建的动物模型可用于研究药物与饮食在非酒精性脂肪肝的发病机制中 的相互作用；筛选防治措施，评价饮食对药物的药理毒理的影响，都具有重要意义。 【专利附图】【附图说明】： 附图1为正常对照组大鼠肝脏表观图； 附图2为模型组大鼠肝脏表观图； 附图3为正常对照组大鼠肝脏切片HE染色观察结果（X200); 附图4为模型组大鼠肝脏切片HE染色观察结果（X200); 【具体实施方式】 (一）本专利技术模型的建立 实施例1选取健康雄性SD大鼠随机分成模型组和空白对照组。模型组大鼠经适 应性饲养1周后，自由采食高脂饲料，同时每天灌胃给予剂量为500mg/kg/d的丙戊酸钠生 理盐水溶液，每天给药1次，连续饲养8周。空白对照组大鼠则供给基础饲料，每天灌胃等 量空白生理盐水，每天给药1次，连续饲养8周。 实施例2选取健康雄性SD大鼠（6-8周龄，体重180-220克）随机分成模型组和 空白对照组。模型组大鼠经适应性饲养1周后，自由采食高脂饲料，同时每天灌胃给予剂量 为500mg/kg/d的丙戊酸钠生理盐水溶液，每天给药1次，连续饲养8周。空白对照组大鼠则 供给基础饲料，每天灌胃等量空白生理盐水，每天给药1次，连续饲养8周。造模期间，模型 组大鼠喂饲的复合高脂饲料由如下配方构成：按质量百分比计，77. 5%大鼠基础饲料，10% 鸡蛋，10%椰子油，2%胆固醇，0. 5%胆盐；按大鼠体重计，丙戊酸钠500mg/kg/d。造模4周 后，大鼠出现脂肪肝症状，持续加重至8周时，大鼠表现为明显的脂肪肝症状。 (二）大鼠肝损伤评价方法及结果 评价方法包括肝脏体重比、血清生化标志物、肝脏脂质水平、解剖学、病理组织学 诊断 1.肝脏体重比造模8周后，大鼠禁食12小时自由饮水，解剖大鼠，分别称量体重、 肝重，比较两组大鼠的差异。结果见下表： 【权利要求】1. 一种复合高脂饲料，其特征在于，其配方由以下原料构成：按质量百分比计，77. 5% 大鼠基础饲料，10 %鸡蛋，10 %椰子油，2 %胆固醇，0. 5 %胆盐；另按大鼠体重计，丙戊酸钠 500mg/kg/d。2. 根据权利要求1所述的复合高脂饲料应用于大鼠非酒精性脂肪肝实验模型的构建。3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的大鼠为180?200g，6?8周龄的 SD大鼠。4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，模型建立包括以下步骤： 1. SD大鼠自由进食商脂词料， 2) 每日灌胃给予丙戊酸钠生理盐水溶液1次，所述丙戊酸钠的浓度为500mg/kg/d， 3) 经上述复合高脂饲料喂养8周得到非酒精性脂肪肝大鼠模型。【文档编号】A23K1/18GK104509705SQ201310452707【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月29日 优先权日:2013年9月29日 【专利技术者】储小曼, 郝海平, 张丽芳, 王广基, 王洪, 谢昊 申请人:中国人民解放军南京军区南京总医院, 中国药科大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种复合高脂饲料，其特征在于，其配方由以下原料构成：按质量百分比计，77.5％大鼠基础饲料，10％鸡蛋，10％椰子油，2％胆固醇，0.5％胆盐；另按大鼠体重计，丙戊酸钠500mg/kg/d。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：储小曼，郝海平，张丽芳，王广基，王洪，谢昊，
申请(专利权)人：中国人民解放军南京军区南京总医院，中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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