链黑菌素类似化合物及其制备方法、用途技术

本发明专利技术公开了一种链黑菌素类似化合物及其制备方法、用途。该链黑菌素类似化合物的结构式为：其中，R1=OCH3或H，R2=OCH3，R3=OCH3；或R1=OCH3，R2=OH，R3=OH。本发明专利技术以链黑菌素产生菌柔毛链霉菌Streptomyces?flocculus?CGMCC4.1223作为出发菌株，分别对该菌株链黑菌素生物合成基因簇的羧酸酯酶基因stnA和甲基转移酶基因stnQ3进行选择性失活，获得羧酸酯酶失活突变菌株ΔstnA和甲基转移酶失活突变菌株ΔstnQ3；分别对这两个突变株发酵产物粗提物分离纯化，即得。本发明专利技术的化合物作为抗肿瘤药物链黑菌素的类似物可用于开发抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及链黑菌素制备领域，具体涉及一种链黑菌素类似化合物及其制备方法和它们在制备抗肿瘤药物中的用途。
技术介绍
链黑菌素是一个由绒毛链霉菌(Streptomyces flocculus)产生的具有独特喹啉环结构的抗肿瘤抗生素。其抗肿瘤活性良好，是一种广谱抗肿瘤抗生素，对脑癌、颈癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌，特别是对白血病、淋巴瘤和黑素瘤具有很好的临床疗效。链黑菌素的药理作用是可选择性地抑DNA合成，主要作用于S期，一个分子的链黑菌素可与2000个分子的脱氧核苷酸稳定地结合，并能使瘤细胞染色体断裂，使已形成的DNA降解.由于具有较大的骨髓毒性，因此很少单独用药用于临床。链黑菌素含有四个环，其中三个环几乎处于同一 个平面，而第四个环与这个平面几乎呈垂直状态。绒毛链霉菌(Streptomyces flocculus CGMCC4. 1223)被证实可以产生链黑菌素。我们利用分子生物学原理和技术，从这株链霉菌中获得了链黑菌素生物合成基因簇，并在基因水平对链黑菌素的生物合成基因进行选择性失活获得两个相应的突变菌株，从这两个突变菌株中获得了 3个链黑菌素家族化合物。专利技术内容本专利技术的目本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种链黑菌素类似化合物，其特征在于，其结构式如式（Ⅰ）所示：其中，R1=OCH3或H，R2=OCH3，R3=OCH3；或R1=OCH3，R2=OH，R3=OH。FDA00002206716600011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林双君，邓子新，徐飞，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：