【技术实现步骤摘要】
本专利技术适用于生物制药和生物化工
,尤其涉及一种L-叔亮氨酸的生产方法。
技术介绍
非天然氨基酸及其衍生物是重要的化工中间体。其中,L-叔亮氨酸是一种重要的非天然氨基酸。它可以用于合成医药中间体,及作为不对称合成的手性诱导剂和不对称拆分的拆分试剂,是合成多种抗艾滋病药物和肝炎病毒抑制剂等药物的手性前体。随着我国社会经济的发展和环境保护意识的增强,医药化工行业不但需要提高L-叔亮氨酸的生产能力,而且需要创造绿色无污染的生产工艺。因此,利用酶法进行生物转化生产L-叔亮氨酸正越来越受到相关机构的重视。从生产路线上划分,生产L-叔亮氨酸的方法主要有化学试剂拆分法,手性源合成法,化学合成法和生物转化法。其中拆分法受到得率限制,手性源法受到天然产物产能的限制,化学合成法成本较高,因此其它合成方法并无成功大规模应用的实例,生物转化法目前已经成为生产L-叔亮氨酸的主要方法。生物转化法中,利用脂肪酶拆分消旋体DL-叔亮氨酸的相关工艺研究较多,如中国专利CN201010210770. 0等,但是该路线存在着与化学拆分法同样的缺陷,即收率难以超过50%。因此,目前生物法的主要研究方向均集中于利用L-亮氨酸脱氢酶从三甲基丙酮酸还原为L-叔亮氨酸的路线,并利用甲酸脱氢酶原位再生辅酶NADH,利用甲酸铵提供氨分子和氢原子。早在上世纪九十年代德国的Degussa公司就利用该路线与超滤膜反应器结合,生产L-叔亮氨酸。该路线已经有数个专利申请公开,如中国专利CN201110116253. 1,CN201110277030. 3等,其存在的主要问题如下1.目前公开的专利中,反应起始 ...
【技术保护点】
一种L?叔亮氨酸的生产方法,其特征在于,所述方法利用L?亮氨酸脱氢酶和甲酸脱氢酶酶法合成L?叔亮氨酸。
【技术特征摘要】
1.一种L-叔亮氨酸的生产方法,其特征在于,所述方法利用L-亮氨酸脱 氢酶和甲酸脱氢酶酶法合成L-叔亮氨酸。2.根据权利要求I所述酶法生产L-叔亮氨酸的方法,其特征在于,包括如下步骤 (1)称量一定量L-亮氨酸脱氢酶,甲酸脱氢酶,NAD于2000mL三口瓶中,加入200 mL5.0 mol/L甲酸铵水溶液,430 mL去离子水,150 mL 2.0 mol/L三甲基丙酮酸溶液包含底物40 g,装置搭建完成,温度达到预定值后,启动机械搅拌,开始反应计时,维持反应体系在一定温度; (2)补料流程反应开始后,2小时补加150mL 2.0 mol/L三甲基丙酮酸溶液包括底物40g,4小时补加70 mL包括底物20 g ; (3)反应过程利用HPLC-MS和HPLC监测反应,至24小时底物完全转化为产物,加热反应液至...
【专利技术属性】
技术研发人员:王海艳,鞠鑫,李斌,唐圆圆,张超,
申请(专利权)人:苏州汉酶生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:
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