一种酶法氨苄西林母液中D(-)苯甘氨酸的回收方法技术

技术编号:8157800 阅读:516 留言:0更新日期:2013-01-06 16:00
本发明专利技术公开了一种酶法氨苄西林母液中D(-)苯甘氨酸的回收方法,该方法包括酶裂解、筛网过滤、超滤浓缩、纳滤浓缩、活性炭脱色、降温结晶等步骤,回收率在80%以上,回收得到的D(-)苯甘氨酸含量在98%以上,可直接作为原料应用于工业生产,减少了环境污染和资源浪费,并且该方法能耗低、操作简单,还能为企业带来可观的经济效益,适合工业化生产应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
,涉及ー种药品制备过程中原料的回收方法,具体是指酶法制备氨苄西林的过程中,从母液中回收D (-)苯甘氨酸的方法。
技术介绍
D(-)苯甘氨酸简称D —PG,是合成β —内酰胺类抗生素的一种中间体, 主要用于合成氨苄西林和头孢菌素类产品。由于β —内酰胺类抗生素具有广谱抗菌性,并且具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及疗效确切的优点,临床应用广泛,因此,エ业生产中对D (-)苯甘氨酸的需求也在不断増加。目前エ业生产中氨苄西林的合成主要采用酶法,其エ艺路线为苯甘氨酸甲酯盐酸盐和6-氨基青霉烷酸(6-ΑΡΑ)在合成酶的催化作用下生成氨苄西林,用适当筛网分离固体酶和氨苄西林粗品,氨苄西林粗品用分离后的反应母液进行重结晶得到氨苄西林成品。氨苄西林重结晶母液中含有少量的氨苄西林、6-ΑΡΑ、苯甘氨酸甲酯和大量的副产物D (-)苯甘氨酸。氨苄西林重结晶母液中D(_)苯甘氨酸含量一般在12. 0-20. Og/L,如果当做废液排放,不仅给环保处理带来压力,同时也会増加氨苄西林的生产成本,因此,应对其进行回收再利用,以减少环境污染和资源浪费。但是在实际生产和文献报道中尚未发现D (-)苯甘氨酸的回收的方法,这仍是ー项亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种回收酶法氨苄西林中D(_)苯甘氨酸的方法,该方法收率高、能耗低、操作简单,所得产品含量高,解决了エ业生产中酶法制备氨苄西林母液中所含的D(-)苯甘氨酸无法回收的问题,适于在エ业生产中应用。本专利技术人在研究酶法氨苄西林母液中D(_)苯甘氨酸回收方法的过程中,曾尝试过蒸发浓缩法,但由于该方法需要蒸除大量的水,能耗高,并且回收得到的D(-)苯甘氨酸含量只能达到93%左右,含量较低,不能直接利用,尚需进ー步处理以提高其含量,因此本专利技术人放弃了该方法。本专利技术所要解决的技术问题是通过以下技术方案实现的。一种酶法氨苄西林母液中D (-)苯甘氨酸的回收方法,按如下步骤进行操作 a.以含有D(_)苯甘氨酸的酶法氨苄西林重结晶母液为原料,加入青霉素G酰化酶(PGA)进行裂解; b.裂解过程中加氨水控制pH值,控温,进行裂解反应,得裂解液; c.将裂解液过筛网; d.向过筛网后的裂解液中加氨水调节pH值,然后用管式超滤膜进行超滤; e.将超滤后的溶液用管式纳滤膜进行纳滤; f.将纳滤后的溶液加活性炭脱色,脱色液中加盐酸调节PH值,降温养晶,抽滤,洗涤,干燥,得固体D (_)苯甘氨酸。上述回收方法,步骤a中酶法氨苄西林重结晶母液中D (_)苯甘氨酸的溶度为12. 0-20. Og/L。上述回收方法,步骤a中青霉素G酰化酶的加入量以IL氨苄西林重结晶母液加入O.5KU-1. OKU 计。 上述回收方法,步骤b中氨水的浓度为3mol/L,加氨水调节pH值为8. 0-8. 5,控温20-28°C,裂解反应的时间为90-120min。上述回收方法,步骤c中筛网为400目。上述回收方法,步骤d中氨水的浓度为6mol/L,加氨水调节pH值为9. 0-9. 5。 上述回收方法,步骤d中管式超滤膜的分子量为3000,超滤时膜进ロ压カ为4-5bar,过程控温 5-20°C。上述回收方法,步骤e中管式纳滤膜的分子量为120,纳滤时膜进ロ压カ为12-15bar,过程控温 5_20°C。上述回收方法,步骤f中盐酸的浓度为6mol/L,加盐酸调节pH值为5. 0-5. 2。本专利技术所述回收方法,具体操作步骤为 取D(-)苯甘氨酸浓度为12. 0-20. Og/L的酶法氨苄西林结晶母液,以IL氨苄西林母液投入O. 5KU -I. OKU PGA计,加入青霉素G酰化酶进行裂解;滴加浓度为3mol/L的氨水,反应过程控制pH值为8. 0-8. 5,温度为20-28°C,反应时间90_120min ;反应结束后,通过400目筛网截留酶,分出裂解液;裂解液用6mol/L的氨水调节pH值为9. 0-9. 5,用分子量3000的管式超滤膜进行超滤,膜进ロ压カ为4-5 bar,膜通量为8_10L/min,过程控温5_20°C ;随后超滤透析液用分子量120的管式纳滤膜进行纳滤浓缩,膜进ロ压カ为12-15 bar,膜通量为O. 5-2. 5L/min,过程控温5_20°C ;浓缩液加活性炭脱色,脱色液加6mol/L的盐酸调节pH值为5. 0-5. 2,控温5°C以下,养晶2h,抽滤,洗涤,干燥得到固体D(-)苯甘氨酸。本专利技术所述D (_)苯甘氨酸的回收方法,回收率可达80%以上,所得产品含量在98%以上,可直接作为原料应用于エ业生产,減少了环境污染和资源浪费,并且该方法能耗低、操作简单,还能为企业带来可观的经济效益,适合エ业化生产应用。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本专利技术做进ー步详细的说明。实施例I D(_)苯甘氨酸的回收 (1)取D(-)苯甘氨酸浓度为12.2g/L的酶法氨苄西林结晶母液180L,投入到250L酶反应 中; (2)称取O.IMU PGA,用无盐水洗涤后投入到酶反应罐中,搅拌速度80rpm,用3mol/L的氨水控制pH为8. 0-8. 2,温度20°C,反应90min后,将裂解液放出(PGA被酶反应罐底部400目筛网截留); (3)裂解液滴加6mol/L氨水调节pH至9.0,用分子量3000膜进行超滤透析,膜过滤面积10m2,膜进ロ压力4bar,膜通量8.2L/min。超滤透析过程控制温度5_10°C。透析液体积250L,透析液中D(-)苯甘氨酸含量为8. 66g/L,超滤收率为98. 6%。(4)250L透析液进行纳滤浓缩,用分子量120膜进行纳滤浓缩,膜过滤面积5m2,膜进ロ压力13bar,膜通量2. 2-0. 8L/min。纳滤浓缩过程控制温度15 20°C。浓缩液体积31. 7L,浓缩液中D(-)苯甘氨酸含量为67. 07g/L,超滤收率为98. 2%。(5)向31. 7L浓缩液中加入活性炭31. 7g,搅拌30min,过IOOum和O. 45um滤膜;脱色液用6mol/L盐酸调节pH=5. 0,温度控制2_5°C,养晶2h ;抽滤、丙酮洗涤、45°C干燥2h得到固体D(-)苯甘氨酸I. 77kg,总回收率80. 60%,产品含量98. 5%。实施例2 D(_)苯甘氨酸的回收 (1)取D(-)苯甘氨酸浓度为15.5g/L的酶法氨苄西林结晶母液160L,投入到250L酶反应 中; (2)称取O.13MU PGA,用无盐水洗涤后投入到酶反应罐中,搅拌速·度80rpm,用3mol/L的氨水控制pH为8. 3-8. 4,温度20-22°C,反应IOOmin后,将裂解液放出(PGA被酶反应罐底部400目筛网截留); (3)裂解液滴加6M氨水调节pH至9.3,用分子量3000膜进行超滤透析,膜过滤面积10m2,膜进ロ压力4.5bar,膜通量9L/min。超滤透析过程控制温度10_15°C。透析液体积260L,透析液中D(-)苯甘氨酸含量为9. 42g/L,超滤收率为98. 8%。(4)260L透析液进行纳滤浓缩,用分子量120膜进行纳滤浓缩,膜过滤面积5m2,膜进ロ压力14. lbar,膜通量2. 0-0. 7L/min。纳滤浓缩过程控制温度10 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酶法氨苄西林母液中D(?)苯甘氨酸的回收方法,其特征在于,按如下步骤进行操作:a.以含有D(?)苯甘氨酸的酶法氨苄西林重结晶母液为原料,加入青霉素G酰化酶进行裂解;b.裂解过程中加氨水控制pH值,控温,进行裂解反应,得裂解液;c.将裂解液过筛网;d.向过筛网后的裂解液中加氨水调节pH值,然后用管式超滤膜进行超滤;e.将超滤后的溶液用管式纳滤膜进行纳滤;f.将纳滤后的溶液加活性炭脱色,脱色液中加盐酸调节pH值,降温养晶,抽滤,洗涤,干燥,得固体D(?)苯甘氨酸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:袁国强王艳艳朱科薛瀚王进贤刘萌延国东金蕊张晓燕
申请(专利权)人:石药集团中诺药业石家庄有限公司
类型:发明
国别省市:

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