一种直通法制备氨苄西林的工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种直通法制备氨苄西林的工艺，属于药品制备技术领域。该工艺以苯甘氨酸为起始原料，最终合成氨苄西林，与化学法和其他酶法相比，节省了苯甘氨酸甲酯盐酸盐后序烘干等步骤，使所得收率明显增高，减少了固定资产的投资，降低了能源损耗、设备损耗，减少了成本，提高了效率，增加了利润，值得在生产上推广。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备氨苄西林的工艺，具体地说是涉及一种直通法制备氨苄西林 的工艺，属于药品制备

技术介绍
氨苄西林是一种重要的β-内酰胺类抗生素，抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和阳性 菌都有抑制作用，对大肠杆菌、流感杆菌，沙门氏菌、志贺氏菌和一些变形杆菌的作用较强， 其广泛应用于临床。氨苄西林还可以合成半合成青霉素氨苄西林钠、美洛西林等。 目前，氨苄西林的合成方法有化学法和酶法两种工艺。化学法的工艺流程如下：苯 甘氨酸邓钾盐与特戊酰氯混合后经混酐、缩合、水解、结晶等过程最终制得氨苄西林。其过 程涉及大量有机溶媒，不仅危害工人的身体健康，同时还对环境造成严重污染。酶法工艺的 流程如下：苯甘氨酸甲酯盐酸盐与6-ΑΡΑ在青霉素 G酰化酶的作用下合成氨苄西林，如专 利CN 103805672 A中公开了以苯甘氨酸衍生物和6-ΑΡΑ在酰化酶的作用下合成氨苄西林， 该工艺制备的氨苄西林转化率较高，杂质较少，大大降低了对工人的危害和环境的污染。但 是，该专利需要将苯甘氨酸甲酯盐酸盐分离、干燥等后序处理工序，因此成本较高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种直通法制备氨苄本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种直通法制备氨苄西林的工艺，其特征在于，包括如下操作步骤：(1)将左旋苯甘氨酸溶于无水甲醇，在冰水浴冷却下滴加氯化亚砜并搅拌，其中，左旋苯甘氨酸、无水甲醇与氯化亚砜的摩尔比为1:10～14:1；滴加完毕氯化亚砜后，用65℃水浴加热回流1.5～2h，滴加氯化亚砜的速度在3～5mL/min；当苯甘氨酸甲酯盐酸盐纯度≥97％时，停止反应，在温度55～65℃，真空度≥0.070Mp的条件下减压蒸馏将未反应的甲醇蒸出，向得到的白色固体中加水至水溶解澄清后，用5～15％的氨水调pH2.0～4.0，即得左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐溶解液；(2)将6‑APA加水溶解并用5～15％的氨水调pH到7.5～8.5至溶液...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈顺记，郭建明，陈英新，韩贺东，王继明，王秋红，刘晓艳，
申请(专利权)人：内蒙古常盛制药有限公司，
类型：发明
国别省市：内蒙古;15