【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化工制药，具体涉及一种催化法直通制备阿莫西林的方法。
技术介绍
1、阿莫西林(amoxicillin)是一种有机化合物，化学式为c16h19n3o5s，是一种抗生素药物，又称之为羟氨苄青霉素，属于青霉素家族的氨基青霉素类。其为白色或类白色的结晶型粉末，稍有特异的气味和苦味，是第二代青霉素的主要品种，系广谱半合成抗生素，能抑制细菌细胞壁的合成，具有高效的广谱抗菌作用，而且毒副作用很小，常用于治疗细菌感染，如中耳感染、链球菌性喉炎、肺炎、皮肤感染和尿路感染。
2、阿莫西林的合成方法主要有化学合成法和酶法合成法。酶法合成法采用左旋对羟基苯甘氨酸甲酯(d-p hydroxyphenylglycine methyl ester)与6-氨基青霉素酸在酶的催化下直接合成阿莫西林，具有工艺条件温和，绿色环保，产品质量好的优点，已成为阿莫西林工业生产的主要方法，从而带动了生产原料或中间体左旋对羟基苯甘氨酸甲酯(d-对羟基苯甘氨酸甲酯)的市场快速发展。
3、d-对羟基苯甘氨酸甲酯通常以d-对羟基苯甘氨酸为起始原料，在合适催化剂的存在下与甲醇发生酯化反应制得。早期技术中采用浓硫酸或氯化亚砜作为脱水催化剂，存在原料消耗大，设备腐蚀严重和环保治理困难的缺陷，后期进行了很多技术改进。
4、中国专利文献cn114105795b公开了一种阿莫西林生产中间体的合成方法，以dl-对羟基苯甘氨酸和甲醇为原料，固体磷酸作为催化剂和拆分剂合成d-对羟基苯甘氨酸甲酯，从而避免了固体磷酸催化剂的循环使用，但该工艺技术比较复杂
5、中国专利文献cn111153821a公开了一种d-对羟基苯甘氨酸甲酯的制备方法，沿用了传统的酯化工艺，以大量硫酸作为酯化催化剂和d-对羟基苯甘氨酸的助溶剂进行甲酯化反应，合成收率高达96％，缺点是硫酸消耗量大，需要大量去离子水洗涤，以除去产品夹带的硫酸钠盐分，产生的高盐有机物废水量比较大。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种催化法直通制备阿莫西林的方法，本专利技术所提供的固体酸催化剂应用于催化合成d-对羟基苯甘氨酸甲酯，具有收率高和重复使用性好的特点。
2、为了实现上述目的，本专利技术采取如下技术方案：
3、一种催化法直通制备阿莫西林的方法，包括如下步骤：
4、s1、将d-对羟基苯甘氨酸、甲醇和固体酸催化剂加入到反应瓶中进行反应，待反应结束后，过滤回收固体酸催化剂，常压蒸馏回收甲醇，得到d-对羟基苯甘氨酸甲酯浓缩液；
5、s2、将6-apa加入到氨水中，搅拌溶解，然后向其中加入d-对羟基苯甘氨酸甲酯浓缩液和固定青霉素酰化酶，进行酶催化合成反应；
6、s3、待反应结束后，将固定青霉素酰化酶分离，加入盐酸，进行粗品溶解，随后在粗品溶解液中加入氨水，调节ph在4.8-5.5，养晶95-115min，养晶结束后，经离心、洗涤、干燥，即得阿莫西林成品。
7、优选的，步骤s1中，所述固体酸催化剂的制备方法如下：
8、(1)将秸秆粉碎后加入到zro(no3)2溶液中，随后加入聚乙二醇，在室温下搅拌1-2h，经干燥后在氮气气氛、400-600℃下煅烧3-6h，得到含锆生物炭材料；
9、(2)将固体磷钼酸铵和含锆生物炭材料混合均匀，随后置于马弗炉中，在450-600℃下焙烧3-6h，焙烧结束后冷却至室温，即得到固体酸催化剂。
10、优选的，步骤(1)中，秸秆、zro(no3)2溶液和聚乙二醇的质量体积比为1g：10-15ml：0.1-0.2ml，zro(no3)2溶液的质量分数为10-15％。
11、优选的，步骤(2)中，固体磷钼酸铵和含锆生物炭材料的质量比为1-3:10。
12、优选的，步骤s1中，d-对羟基苯甘氨酸和甲醇的摩尔比为1:35-45。
13、优选的，步骤s1中，d-对羟基苯甘氨酸和固体酸催化剂的质量比为1:0.5-3.0。
14、优选的，步骤s1中，反应温度为60-100℃，反应时间为4-8h。
15、优选的，d-对羟基苯甘氨酸和6-apa的摩尔比为1:0.8-1.1。
16、优选的，步骤s2中，6-apa和固定青霉素酰化酶的质量比为1:0.5-2.0。
17、优选的，步骤s2中，酶催化合成反应的具体过程为：在13-25℃下，使用5-8wt％的氨水调节反应ph为6.15-6.35，反应40-220min。
18、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
19、(1)本专利技术以废弃的秸秆为原材料，通过炭化反应来制备含锆生物炭材料，具有原料易得、价格低廉、资源利用率高的特点，炭化过程中，聚乙二醇作为造孔剂，丰富了生物炭材料的孔隙结构，使生物炭材料具有较高的比表面积和孔体积，为大分子进行酯化反应提供了场所，同时丰富的孔隙结构使得生物炭材料拥有更多的活性中心、较强的吸附和传质能力，有效避免了酸根离子的损失，提高了固体酸催化剂的催化性能及使用寿命。
20、(2)本专利技术采用磷钼酸铵对生物炭材料进行活化，磷酸根以配位形式与锆、钼作用，同时生物炭对磷酸根的物理吸附作用，丰富了固体酸催化剂的酸位点，提高了催化剂的催化活性，进而增强了固体酸催化剂的催化性能；此外，氧化钼和氧化锆也可以作为酯化反应的活性中心，催化酯化反应的进行。
21、(3)本专利技术采用固体酸催化剂催化合成d-对羟基苯甘氨酸甲酯，常压蒸馏后与6-apa反应合成阿莫西林，避免使用危险化学原料氯化亚砜，从而避免产生腐蚀性气体，提高了生产工艺的安全性；同时节省了d-对羟基苯甘氨酸甲酯洗涤、分离、干燥等后序工序，简化了生产工序，降低了能源损耗、设备损耗，减少了成本，提高了效率；此外，固体酸催化剂可重复使用，进一步降低了生产成本。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤S1中，所述固体酸催化剂的制备方法如下：
3.根据权利要求2所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤(1)中，秸秆、ZrO(NO3)2溶液和聚乙二醇的质量体积比为1g：10-15mL：0.1-0.2mL，ZrO(NO3)2溶液的质量分数为10-15％。
4.根据权利要求2所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤(2)中，固体磷钼酸铵和含锆生物炭材料的质量比为1-3:10。
5.根据权利要求1所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤S1中，D-对羟基苯甘氨酸和甲醇的摩尔比为1:35-45。
6.根据权利要求1所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤S1中，D-对羟基苯甘氨酸和固体酸催化剂的质量比为1:0.5-3.0。
7.根据权利要求1所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤S1中，反应温度为6
8.根据权利要求1所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，D-对羟基苯甘氨酸和6-APA的摩尔比为1:0.8-1.1。
9.根据权利要求1所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤S2中，6-APA和固定青霉素酰化酶的质量比为1:0.5-2.0。
10.根据权利要求1所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤S2中，酶催化合成反应的具体过程为：在13-25℃下，使用5-8wt％的氨水调节反应pH为6.15-6.35，反应40-220min。
...【技术特征摘要】
1.一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤s1中，所述固体酸催化剂的制备方法如下：
3.根据权利要求2所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤(1)中，秸秆、zro(no3)2溶液和聚乙二醇的质量体积比为1g：10-15ml：0.1-0.2ml，zro(no3)2溶液的质量分数为10-15％。
4.根据权利要求2所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤(2)中，固体磷钼酸铵和含锆生物炭材料的质量比为1-3:10。
5.根据权利要求1所述的一种催化法直通制备阿莫西林的方法，其特征在于，步骤s1中，d-对羟基苯甘氨酸和甲醇的摩尔比为1:35-45。
6.根据权利要求1所述的一种催化法...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩贺东，白雪峰，王路路，安志强，彭涛，王艳枫，王俊丽，宋冬梅，邢明亮，
申请(专利权)人：内蒙古常盛制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。