一种去甲斑蝥素衍生物脂质微球注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种去甲斑蝥素衍生物脂质微球注射液及其制备方法，该注射液包含去甲斑蝥素酰亚胺衍生物、油相、水和表面活性剂，以制剂质量计本发明专利技术的配方组成为：油相5%~30%、去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物0.001%~1%、表面活性剂0.5%~7%、渗透压调节剂1%~5%，其余为注射用水。本发明专利技术中去甲斑蝥素通过氨基与长链饱和烷烃基连接，大大提高了其脂溶性，且其脂溶性随饱和烷烃基链长的增加而提高。该脂质微球能将大于90%的药物载入脂质核心内部和（或）界面膜，大大提高了载药量和包封率，降低了注射时血管刺激性，提高了药物和脂质微球注射液的物理化学稳定性，延长药物体内作用时间，提高了疗效并降低了毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球及其制备方法，属医药

技术介绍
恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一，极大地危害人类的健康，并将成为新世纪人类的第一杀手。从世界范围内看2000年全球新发癌症病例1010万，死亡620万， 现癌症病例2240万，2008年，癌症发病人数和死亡人数分别上升到756万，估计到2015年将有1500万新发病例。同时恶性肿瘤已不再是发达工业国家的严重疾病，发展中国家面临着更大的疾病负担。我国作为一个发展中的大国，由于工业化，城镇化和人口老龄化问题的存在，恶性肿瘤面临的形势也愈发严峻。因此，抗肿瘤药物的研发成为了药学工作者研究的重点。但是，由于大多数抗肿瘤药物的不良反应严重，治疗过程中，患者的身心遭受了极大的伤害，因此，在考虑提高药物药效的同时，降低药物的刺激性、毒性和不良反应，提高患者用药的顺应性及生存质量成为了研究的重中之重。去甲斑蝥素(norcantharidin，NCTD)是斑蝥素的合成衍生物，是由我国首先开发的治疗肝癌的新药，与斑蝥素相比，不仅显著提高了抗癌效果，而且也大大降低了肾毒性和对泌尿系统的强烈刺激性。其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去甲斑蝥素衍生物脂质微球注射液，其特征在于：该注射液包含有以下成分：去甲斑蝥素酰亚胺N?烷基衍生物、脂溶性介质、水和表面活性剂，以制剂质量计，配方组成为：油相5%~30%，以去甲斑蝥素计的去甲斑蝥素酰亚胺N?烷基衍生物0.001%~5%，表面活性剂0.5%~7%，渗透压调节剂1%~5%，其余为注射用水。

【技术特征摘要】
1.一种去甲斑蝥素衍生物脂质微球注射液，其特征在于该注射液包含有以下成分 去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物、脂溶性介质、水和表面活性剂，以制剂质量计，配方组成为油相5% 30%，以去甲斑蝥素计的去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物O. 0019Γ5%，表面活性剂O. 5°/Γ7%，渗透压调节剂1% 5%，其余为注射用水。2.根据权利要求I所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于所述注射液中去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物结构通式为I的化合物；3.根据权利要求I所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于所述注射液中渗透压调节剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖中的一种或多种混合物。4.根据权利要求I所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于油相选自矿物油、植物油、动物油、精油和合成油中的一种或多种混合物；表面活性剂选自磷脂，吐温，司盘，普郎尼克，油酸钠、油酸、胆酸、去氧胆酸中的一种或多种混合物。5.根据权利要求I或4所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于所述的油相选自大豆油、红花油、玉米油、中链脂肪酸甘油三酯、薏米仁油、 棕榈油、葵花籽油、沙棘籽油、当归油、花椒油、大蒜油、莪术油或)11穹油中的一种或多种混合物。6.根据权利要求4所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于所述的吐温选自吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温85中的一种；所述的普郎尼克是普郎尼克F68 ;所述的磷脂选自豆磷脂、卵磷脂或者为两者混合物。7.根据权利要求I所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于制剂中含有金属螯合剂、抗氧剂、缓冲盐、P...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐星，蔡翠芳，牛砚涛，张宇，
申请(专利权)人：辽宁正鑫药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：