本发明专利技术公开了一种内容物为半固体组合物的高溶出度尼莫地平胶囊剂及其制备方法属于药物制剂领域；该方法为先将微粉化尼莫地平与亲水性载体混合，通过熔融挤出法制备固体分散体，冷却、粉碎后再与半固体基质、表面活性剂、熔点调节剂加热混合，以充液胶囊灌装机将内容物填装入硬胶囊。本发明专利技术将熔融挤出技术与半固体填装硬胶囊技术联合应用，制备的新型尼莫地平胶囊进入体内后，药物以分子态迅速扩散，快速饱和代谢酶，从而提高口服生物利用度；解决了以往尼莫地平药物溶出度低，利用率不高的问题，该高溶出度胶囊剂稳定性好，且制备方法简单、易于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种内容物为半固体组 合物的、高溶出度尼莫地平胶囊剂及其制备方法。
技术介绍
:利用固体分散体技术提高水难溶性药物的溶出度是近年来较常 用的一种相对有效的方法。固体分散体是指药物以分子、胶态、无定形、微晶 等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。其速释机制在于药 物的溶出速率与其比表面积密切相关，即单位体积药物比表面积的越大，溶出 度越高，另外载体本身对药物的溶出有促进作用。近年来，以工业化生产固体 分散体的便利性为着眼点，熔融挤出法制备固体分散体逐渐发展。物料以设定 的频率被输送进一个逐段控温的机筒中，且被预热，机筒中的物料被挤压，在螺杆内侧面反作用力及机筒内壁摩擦力的推动下向前移动，在四个区域内连续 施加多步单元操作，通过剪切元件的切割分散作用和混合元件的分流、配置和 混合作用，加上机筒加热瓦的热能和螺杆的双轴挤压机械能，使物料由聚集态 转变为分子态，实现同种物料的细化和异种物料间的匀化，最终达到分子态的 均匀混合。但对于大部分药物而言，制成固体分散体后，由于药物存在形态的 特殊性，又面临长时间放置，不当的温度或湿度使药物分子聚集成晶核、亚稳 态晶型转化为稳定型，以致溶出度降低的问题。因此，延缓固体分散体老化是 工业生产中的另一个难题。20世纪70年代，国外开始研究液体或半固体灌装硬胶囊技术，并取得了 较快的发展。其技术特点在于高温下将液态或半固态的内容物填装入硬胶囊， 良好的流动性保证了填装时剂量的准确；制剂在室温下为半固体、固体或胶囊 拴，易于保存与运输；制备过程中不需粘合剂、润滑剂、助流剂，避免粉尘飞 扬,防止药物遇空气氧化，而且工艺简单，成本低廉。近年来该技术广泛应用4于提高难溶性药物口服生物利用度、将低熔点药物制成口服固体制剂、保证低 剂量或强效药物的含量均匀性、吸湿性药物的加工、缓控释药物的制备等。尼莫地平为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可以选择性作用于钙通道，特异性 地与有关受体可逆结合，调节血管平滑肌内钙离子浓度，引起平滑肌松弛，逆 转血管痉挛，改善血液供应。由于尼莫地平为脂溶性药物，可以通过血脑屏障， 因此能保护脑细胞，提高其对缺氧的耐受性。目前临床应用于治疗缺血性脑血 管疾病、偏头痛、脑梗塞、脑出血等脑功能障碍，轻、中度高血压，老年性痴呆症，椎2基底动脉供血不足等疾病。尼莫地平为脂溶性药物(LogP=3. 855)，水中溶解度极小(约4 g/ml)，进 入胃肠道后，其疏水性使之易于聚集，很难实现跨膜转运，疗效无法发挥，口 服生物利用度不高。所以，提高其溶出度成为提高该制剂生物利用的关键之处。 对于能否制备半固体药物的尼莫地平胶囊剂及半固体药物的尼莫地平胶囊剂 与尼莫地平固体分散剂在高溶出度方面能否提高至今未有文献报道。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术提供一种内容物为半固体组合物的高溶出度尼莫地平胶 囊剂及其制备方法，其目的在于解决以往尼莫地平药物溶出度低和现有的尼莫 地平固体分散体易老化，导致溶出度降低等方面存在的问题。技术方案本专利技术是通过以下技术方案来实现的一种内容物为半固体组合物的尼莫地平胶囊剂，由内容物和包裹内容物的 囊材组成，其特征在于该内容物为半固体状态，其组份主要由尼莫地平固体 分散体、半固体基质、表面活性剂组成；其中的尼莫地平固体分散体的含量占 内容物重量百分比的2.5-35%,半固体基质的含量占内容物重量百分比的 35.5-92.5%，表面活性剂的含量占内容物重量百分比的5-30%。在该胶囊剂中的内容物还包含有熔点调节剂，熔点调节剂的含量占内容物 重量百分比的0-2. 5%。尼莫地平固体分散体由尼莫地平与亲水性载体以熔融挤出法制备；尼莫地平与亲水性载体以重量比为l: 0.5 20。所述亲水性载体为聚乙二醇、聚乙烯吡咯垸酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、泊洛沙姆、丙烯酸树脂4号、尤特奇E100和尤特奇EPO中的一种或两种以上。 所述半固体基质为聚乙二醇、甘油、聚维酮、共聚维酮、聚氧乙烯硬脂酸 酯、聚乙二醇脂肪酸甘油脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种 或两种以上。所述表面活性剂为脱水山梨醇脂肪酸脂、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸脂、 泊洛沙姆中的一种或多种。所述熔点调节剂为聚乙二醇。一种如上所述的内容物为半固体组合物的尼莫地平胶囊剂的制备方法，其 特征在于该制备方法按以下步骤进行a. 尼莫地平固体分散体的制备按微粉化的尼莫地平与亲水性载体以重 量比为1 :0.5 20进行预混合，加入单螺杆或双螺杆熔融挤出机，各区段的 温度不高于20(TC，在低于100转/分的转速下熔融挤出，再骤冷后得到淡黄 色至金黄色透明或半透明固体分散体；将冷却的固体分散体粉碎，过筛，使粒 径为40-200目，即得尼莫地平固体分散体；b. 尼莫地平胶囊剂的制备将重量百分比为35.5-92.5%的半固体基质、 重量百分比为5-30%的表面活性剂混合，40-20(TC加热搅拌，均匀后加入重量 百分比为2. 5-35%的尼莫地平固体分散体粉末，继续加热搅拌至均匀，待体系 温度降至45-IO(TC时，形成半固体状态的内容物，以充液胶囊灌装机定量将 内容物装入明胶胶囊或纤维素胶囊，其中，每粒胶囊含有尼莫地平10-30mg。在步骤b中还将重量百分比为0-2. 5%的熔点调节剂与半固体基质、表面 活性剂混合。优点和效果本专利技术提供一种内容物为半固体组合物的高溶出度尼莫地平 胶囊剂及其制备方法，该方法首先将尼莫地平制成尼莫地平固体分散剂，再运 用液体或半固体灌装硬胶囊技术将尼莫地平固体分散体、半固体基质、表面活性剂、熔点调节剂制备成胶囊剂，该组分中的熔点调节剂兼有助悬剂的作用； 该胶囊剂改变了原尼莫地平胶囊剂的剂型；该方法制备的胶囊剂在大大提高了 尼莫地平溶出度的同时，也解决了以往尼莫地平固体分散体易老化，影响溶出 度的问题，便于运输及存放；该制备方法简单，易于工业化生产；制备的新型 尼莫地平胶囊溶出速度快；当药物进入体内，室温下为半固体的内容物转化为 液体，囊壳破裂后，已转化为液态的内容物立即分散开、分子态尼莫地平随辅 料迅速扩散，在有限的空间内其比表面积无限增大，溶出度显著增加，代谢酶 被迅速饱和，短时间内大量药物被吸收，可在一定程度上减弱首过效应、提高 生物利用度；该尼莫地平胶囊剂按市售包装长期放置，仍有较高溶出度。 附图说明图1为在900mL 0. 1MHC1中尼莫地平各种剂型的溶出度比较图；图2为温度在40士2C、湿度为75±5%，在900mL 0. 1MHC1， 30分钟的溶 液中尼莫地平固体分散剂与本专利技术溶出度的比较图(按市售包装于l、 2、 3、 4、、 5、 6个月的溶出度)；图3为温度在25土2。C、湿度为60±10%，在900mL 0. 1MHC1, 30分钟的 溶液中尼莫地平固体分散剂与本专利技术溶出度的比较图(按市售包装于3、 6、 9、 12个月的溶出度)。具体实施例方式下面结合附图对本专利技术做进一步说明实施例1:按以下步骤制备尼莫地平胶囊剂-a. 尼莫地平固体分散体的制备以共聚维酮S630及尤特奇E100为载体， 取3份微粉化尼莫地平、5份尤特奇E100及2份共聚维酮S630 (按重量计)， 均匀混合后，加入双螺杆熔融挤出机的加料斗，设置一区温度为本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种内容物为半固体组合物的尼莫地平胶囊剂，由内容物和包裹内容物的囊材组成，其特征在于：该内容物为半固体状态，其组份主要由尼莫地平固体分散体、半固体基质、表面活性剂组成；其中的尼莫地平固体分散体的含量占内容物重量百分比的２．５－３５％，半固体基质的含量占内容物重量百分比的３５．５－９２．５％，表面活性剂的含量占内容物重量百分比的５－３０％。
【技术特征摘要】
1. 一种内容物为半固体组合物的尼莫地平胶囊剂，由内容物和包裹内容物的囊材组成，其特征在于该内容物为半固体状态，其组份主要由尼莫地平固体分散体、半固体基质、表面活性剂组成；其中的尼莫地平固体分散体的含量占内容物重量百分比的2.5-35％，半固体基质的含量占内容物重量百分比的35.5-92.5％，表面活性剂的含量占内容物重量百分比的5-30％。2、 根据权利要求1所述的一种内容物为半固体组合物的尼莫地平胶囊剂， 其特征在于在该胶囊剂中的内容物还包含有熔点调节剂，熔点调节剂的含量 占内容物重量百分比的0-2. 5%。3、 根据权利要求1所述的一种内容物为半固体组合物的尼莫地平胶囊剂， 其特征在于尼莫地平固体分散体由尼莫地平与亲水性载体以熔融挤出法制 备；尼莫地平与亲水性载体以重量比为l: 0.5 20。4、 根据权利要求3所述的一种内容物为半固体组合物的尼莫地平胶囊剂， 其特征在于所述亲水性载体为聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮、羟丙 甲纤维素、泊洛沙姆、丙烯酸树脂4号、尤特奇E100和尤特奇EPO中的一种或两种以上o5、 根据权利要求1所述的一种内容物为半固体组合物的尼莫地平胶囊剂，其特征在于所述半固体基质为聚乙二醇、甘油、聚维酮、共聚维酮、聚氧乙 烯硬脂酸酯、聚乙二醇脂肪酸甘油脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油 中的一种或两种以上。6、 根据权利要求1所述的一种内容物为半固体组合物的尼莫地平...
【专利技术属性】
技术研发人员：李从福，唐星，孙蕴哲，
申请(专利权)人：辽宁正鑫药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]
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