硝基羧酸用于治疗、诊断和预防侵袭性愈合模式的用途制造技术

本发明专利技术针对植入体和医疗装置，所述植入体和医疗装置具有至少一个层，所述层含有至少一种硝基羧酸。这些植入体和医疗装置将用于预防和治疗侵袭性愈合模式。另外，本发明专利技术涉及硝基羧酸和其医药学上可接受的盐的用途，其是作为治疗剂用于预防和治疗因组织、细胞或细胞器暴露于物理、化学或热激惹物而引起的病理生理性或非生理性愈合模式。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
无
技术介绍
生物体的每个细胞通过多种分子机制和结构改变来与外部影响反应。因此，可以使引起细胞代谢、表型、膜受体表达、膜功能以及分子和囊泡释放改变，随后起始局部或全身反应的基因活化。细胞反应的幅度或(respectively)程度一般与细胞损害的幅度相关。所述损害可以由电离；超过或降到低于临界温度以及临界PH值、渗透压或电解质浓度；毒素；清洁剂；机械性损伤；暴露于张力或剪切力；超过或降到低于临界压力(气压伤)等所引起。个别细胞或细胞群的损伤程度将决定细胞反应的程度或反应模式。这些反应模式可以(I)具有极小后果，例如细胞间紧密连接(intercellular tight junction)打开；(2)产 生区域有限的作用，例如产生细胞外基质化合物，以及局部和远端反应，例如局部纤维蛋白粘连和用于募集骨髓祖细胞的微粒的释放；或(3)引起复杂的局部和全身反应，这些反应可以活化生物体的整个免疫系统。这些反应模式的目标是重建细胞完整性，这也称为愈合(healing)。愈合过程可以分为三个简化的反应模式(I)被动愈合过程，即，完整地重建改变的细胞功能和细胞形态而不改变组织纹理或功能；(2)主动愈合过程，这一过程能够修复或再填充损害或破坏的结构，例如形成细胞外基质以填充缺损及分解细胞碎片、接触失活细胞有丝分裂；和(3)侵袭性愈合(aggressive healing)过程，即，形成超过填充缺损所需材料量的细胞外基质以及细胞增殖。当细胞损害持续，例如持久暴露于张力或剪切力、毒素以及化学激惹(irritation),或大面积组织损害或细菌定植(bacterial colonization)时，会发生侵袭性愈合过程。被动愈合过程导致替换和整合(restitutio ad integrum),即，不发生功能或结构改变。主动愈合是一种通常通过恢复组织完整性来维持组织功能的愈合过程。然而，新形成的组织的纹理可能不同于伤害/创伤前的组织纹理，这一点不会引起受影响器官/结构的功能失常或功能障碍，也不会减损美感或美观性(cosmetic)。相比之下，侵袭性愈合过程导致组织或受影响器官的功能或结构功能障碍以及美观性问题，这需要进一步的医药治疗/措施。侵袭性愈合过程可能导致引起改变和/或治疗措施的不良副作用，例如由结缔组织层紧密粘合引起的融合，或组织硬度增加。组织层的大量粘合常常会使重新开始手术治疗变得困难，或者由于粘合，而导致粘合组织层或另一器官的功能障碍。此外，组织硬度增加会引起功能障碍或减损美观性。就血管病变来说，这一点会导致器官的供血减少。引起主动或侵袭性愈合模式的确切条件仍不清楚。然而，已知许多医学病状固有发生侵袭性愈合模式的风险。已知细胞可以对同种刺激(stimuli)/激惹作出不同反应，并且这一可塑性(plasticity)可能受到外部和内部措施影响。以下将描述数种已知的反应模式以及其受影响的能力。细胞具有许多传感器，这些传感器可以感知大多数的细胞损伤刺激物或激惹物(irritant)。在一个方面中，这适用于感知剪切力。许多细胞改变其表型作为对这些传感器活化的反应，这可能导致同时发生代谢的进一步改变。经显示，此反应乃肇因于微小的机械性改变。然而，对于机械冲击细胞骨架的感知受到细胞壁组分或受细胞膜本身的物理特性影响。可以引起侵袭性愈合模式的另一个方面是在组织愈合过程发生时伴随出现的炎症。这一点可以从同时活化在愈合过程期间可能引起的信号传导路径以及通过炎性过程的信号传导路径来解释。然而，炎症本身不会导致侵袭性愈合模式。存在很多被医学教材归类为炎症的临床表现/疾病，这些临床表现/疾病都在不引起受影响组织/器官任何损害/功能障碍情况下完全地解决，例如由细菌、病毒或微生物引起的肺炎、胃炎、骨髓炎。另外，炎症的临床特征在于，导致局部充血和水肿以及导致可诱导白血细胞(白细胞)浸润的局部和全身防御系统募集的数种病理改变的同时发生。然而，在主动愈合模式中还可以见到巨噬细胞的侵入，用以去除细胞片段，由此不会引起炎性过程。 尽管在侵袭性愈合模式中会涉及到炎性过程，但无法概括在术语炎症中的众多病状可以引起在侵袭性愈合期间发生的特有变化，例如内皮细胞和间充质细胞(mesenchymalcell)以及成纤维细胞的脱分化(dedifferentiation)、迁移和分裂,所述成纤维细胞还产生细胞外基质。以下事实着重指出了这一点，各种细胞类型，甚至是受影响的细胞经由自分泌环刺激产生刺激性介质。典型实例是由于血压增加引起的左心室壁反应过程，这一反应过程导致过度增大(hypertrophy)伴随组织纹理纤维病变，而不涉及白血细胞。另一个教材实例是细胞内和/或细胞外PH的变化。一般说来，炎症必然伴有受影响组织的酸中毒。但不是组织中的每一次pH转变都是由炎症或是炎症康复引起。它可能出现在许多其它疾病或状态中，例如胃溃疡、中风或癫痫发作。细胞、细胞器或组织的严重创伤可以导致炎性反应，而炎性反应又可能加重细胞、细胞器或组织损害，并且诱导侵袭性愈合模式。然而，阻断炎性信号转导的单一或多个关键路径会减少但不会抑制对于创伤的炎性反应。因此，通过硝基脂肪酸对炎性路径的影响无法解释针对细胞、细胞器或组织对激惹、创伤或损害的响应的创造性作用。据猜测，膜本身或其成分的稳定作用是导致受激惹细胞、细胞器或组织的不同反应模式的作用机制。换句话说，将硝基羧酸并入这些膜中使膜更耐物理、化学或电激惹，由此调节细胞、细胞器或组织对这些激惹的反应。此举可以减少由激惹引起的细胞、细胞器或组织损害。而且，愈合(修复)过程中各组分的起始是由如转化因子β-l和IGFBP-5等介质所引发(艾兰(Allan)等人，内分泌学杂志(J Endocrinol) 2008,199,155-164 ;苏雷什巴布(Sureshbabu)等人，生物化学学会汇刊(Biochem Soc Trans) 2009，37，882-885)。整合素(integrin)反应各种细胞应激因素来控制刺激成纤维细胞的介质的释放(维普夫(Wipff)等人,欧洲细胞生物学杂志(Eur JCell Biol) 2008，87，601-615)。此外，细胞膜受体，例如血管紧张素11_1和纤维蛋白溶酶原活化因子灭活剂_1 (Plasminogen activator inactivator-1,PAI-1)受体的表达可以介导迁移和/或有丝分裂反应(佩特拉(Pedroja)等人，生物化学杂志(J Biol Chem) 2009,284,20708-20717 ;德卡瓦纳格(de Cavanagh)等人，美国生理学杂志心脏与循环生理学(Am J Physiol Heart Circ Physiol) 2009，296，H550-558)。而且，还提出了人肺肌成纤维细胞中血管紧张素/TGF-β I “自分泌环”的存在(优哈(Uhal)等人，当代药物设计(CurrPharm Des) 2007，1，1247-1256)。据发现，这一点也适用于烧伤(盖布雷尔(Gabriel)等人，烧伤治疗与研究杂志(J Burn Care Res) 2009，30，471-481)。换句话说，作为对损伤的反应的这一反应级联使细胞本身和邻近细胞能够通过改变其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：安雷戚·迪兹，
申请(专利权)人：安雷戚·迪兹，
类型：
国别省市：