一种乙酰糖卤代反应的后处理方法技术

本发明专利技术提供了一种乙酰糖卤代反应的后处理方法，包括以下步骤：a）将乙酰糖卤代反应后的反应液降温，得到降温后的反应液，所述卤代反应后的反应液包含乙酰基卤代糖；b）在超声条件下，将所述步骤a）得到的降温后的反应液与有机溶剂混合，得到乙酰基卤代糖。本发明专利技术提供的方法将得到的卤代反应液降温后，降低了产物的分子运动活力，使其能够在超声波发出的高频机械振动作用下，使与产物共存的杂质更彻底地溶解在溶剂中，避免了杂质对产物纯度和产率的影响；而且本发明专利技术提供的方法采用混合有机溶剂作为的析晶溶剂，降低了产品在有机溶剂中的溶解度，增加了杂质在有机溶剂中的溶解度，使得本发明专利技术提供的方法能够同时提高乙酰基卤代糖的纯度和得率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及。
技术介绍
糖类化合物是含有多羟基醛或多羟基酮以及水解后能生成多羟基醛或多羟基酮的一类化合物的总称。羟基作为有机化合物中的常见官能团具有重要的利用价值，尤其在糖化学中，对单糖、寡糖分子上羟基的保护与脱保护策略研究是当今研究的热点。常见的对单糖或寡糖分子结构中羟基保护的方法是使其进行乙酰化，分子中裸露的羟基可与无水醋酸酐(乙酸酐)或乙酰氯在适当的催化剂作用下形成对应的乙酸酯，从而完成对羟基的保护，此即乙酰化的基本原理。乙酰基保护的单糖广泛应用于有机医药中间体、表面活性剂和添加剂等领域。如由乙酰基保护的单糖制备的乙酰基卤代糖作为合成糖酯类化合物的重要中间体，成为生物医学领域的研究热点。 现有技术中，制备乙酰基卤代糖，一般采用醋酐和吡啶将单糖进行乙酰化保护，得到乙酰化糖；然后将乙酰化糖进行卤代反应，得到乙酰基卤代糖。为了保证单糖的充分利用，采用醋酐与吡啶过量的方式制备乙酰基卤代糖，然而为了保证最终产物乙酰基卤代糖的纯度，必须将过量的醋酐和吡啶除去。具体过程为采用过量的醋酐和过量的吡啶将单糖进行乙酰化保护，然后在6(T70°C、低真空的条件下蒸馏，将过量的醋酐和过量的吡啶除去，得到乙酰化糖；最后将乙酰化糖进行卤代反应，然后加入异己烷搅拌析晶，从而得到乙酰基卤代糖。但是，上述析晶方法乙酰化糖析晶不完全，晶粒中包含杂质，使得到的乙酰基卤代糖的产率和纯度较低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，本专利技术提供的方法提高了乙酰糖卤代反应得到产物的纯度和产率。本专利技术提供了，包括以下步骤a)将乙酰糖卤代反应后的反应液降温，得到降温后的反应液，所述卤代反应后的反应液包含乙酰基齒代糖；b)在超声条件下，将所述步骤a)得到的降温后的反应液与有机溶剂混合，得到乙酰基卤代糖，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚与异己烷的混合溶剂。优选的，所述甲基叔丁基醚与所述异己烷的摩尔比为I: (0.5飞)。优选的，所述甲基叔丁基醚与所述异己烷的摩尔比为I: (Γ4).优选的，所述乙酰糖与所述有机溶剂的摩尔比为I: (TlO)0优选的，所述乙酰糖与所述有机溶剂的摩尔比为I: (2飞)。优选的，所述步骤a)中降温后的温度为15°C -15°C。优选的,所述步骤b)中超声的时间为20min"l50min。优选的,所述步骤b)中超声的时间为30min"l20min。优选的，所述乙酰糖卤代反应包括以下步骤将乙酰糖与卤化氢溶液混合，进行卤代反应。优选的，所述卤化氢为氯化氢或溴化氢。本专利技术提供了，包括以下步骤a)将乙酰糖卤代反应后的反应液降温，得到降温后的反应液，所述卤代反应后的反应液包含乙酰基卤代糖山)在超声条件下，将所述步骤a)得到的降温后的反应液与有机溶剂混合，得到乙酰基卤代糖。本专利技术首选将得到的乙酰糖卤代反应的反应液降温，然后将得到的降温后的反应液在超声的条件下与有机溶剂混合，得到反应产物。本专利技术提供的方法将得到的卤代反应液降温后，降低了产物的分子运动活力，使其能够在超声波发出的高频机械振动作用下，使与产物共存的杂质能够更彻底地溶解在溶剂中，避免了杂质对产物纯度和产率的影响；而且本专利技术提供的方法采用甲基叔丁基醚与异己烷的混合溶剂作为产物的析晶溶剂，降低了产品在有机溶剂中的溶解度，且增加了杂质在有机溶剂中的溶解度，从而使得本专利技术提供的方法能够同时提高乙酰糖卤代反应产物的纯度和得率。实验结果表明，本专利技术提供的后 处理方法得到的产物的得率可达99. 82%，产物的纯度可达82%。具体实施例方式本专利技术提供了，包括以下步骤a)将乙酰糖卤代反应后的反应液降温，得到降温后的反应液，所述卤代反应后的反应液包含乙酰基齒代糖；b)在超声条件下，将所述步骤a)得到的降温后的反应液与有机溶剂混合，得到乙酰基卤代糖。本专利技术首选将得到的乙酰糖卤代反应的反应液降温，然后将得到的降温后的反应液在超声的条件下与有机溶剂混合，得到反应产物。本专利技术提供的方法将得到的卤代反应液降温后，降低了产物的分子运动活力，使其能够在超声波发出的高频机械振动作用下，使与产物共存的杂质能够更彻底地溶解在溶剂中，避免了杂质对产物纯度和产率的影响；而且本专利技术提供的方法采用有机溶剂混合作为产物的析晶溶剂，降低了产品在有机溶剂中的溶解度，且增加了杂质在有机溶剂中的溶解度，从而使得本专利技术提供的方法能够同时提高乙酰糖卤代反应产物的纯度和得率。本专利技术首先提供乙酰糖卤代反应的反应液，本专利技术对所述乙酰糖卤代反应没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的乙酰糖的卤代反应即可。在本专利技术中，所述乙酰糖的卤代反应优选包括以下步骤将乙酰糖与卤代氢溶液混合，进行卤代反应。本专利技术对所述乙酰糖的来源没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的乙酰糖即可，在本专利技术中，所述乙酰糖优选按照以下方法制备将糖类化合物与醋酐在吡啶中反应，得到乙酰糖。本专利技术以糖类化合物和醋酐为原料，将其吡啶中混合，反应后得到乙酰糖。在本专利技术中，所述糖类化合物优选单糖或寡糖，更优选单糖，最优选为L-阿拉伯糖、D-核糖或D-葡萄糖；所述糖类化合物与所述醋酐的摩尔比优选为I:(广10)，更优选为I: (21)，最优选为I: (3飞)；本专利技术对所述吡啶的加入量没有特殊的限制，能够将所述糖类化合物和所述醋酐溶解即可；所述糖类化合物与所述醋酐反应的温度优选为20°C 50°C，更优选为250C 45°C，最优选为30°C 40°C ;所述糖类化合物与所述醋酐反应的时间优选为5tTl5h，更优选为6tTl2h ；在上述制备乙酰糖的过程中，吡啶作为催化剂，在醋酐为溶剂的体系中，吡啶N原子依靠孤对电子对醋酐羰基碳原子进行亲核进攻，离去一分子醋酸根离子，生成活性中间体N-乙酰吡啶正离子。随后，糖类化合物上的羟基氧原子对该中间体正离子进行亲核反应，离去一分子吡啶的铵盐，生成对应的乙酸酯，即乙酰糖；完成所述糖类化合物与所述醋酐的反应后，本专利技术优选将得到的反应液进行浓缩，得到乙酰糖。本专利技术对所述浓缩的方法没有特殊的限制，只要能够将反应液中的溶剂去除，得到反应产物即可。得到乙酰糖后，本专利技术将乙酰糖与卤化氢溶液混合，进行卤代反应，得到乙酰糖卤代反应的反应液。在本专利技术中，所述齒化氢优选为氯化氢或溴化氢，更优选为溴化氢；当所述卤化氢为溴化氢时，所述齒代氢溶液优选为溴化氢醋酸溶液，本专利技术对所述溴化氢醋酸溶液没有特殊的限制，采用其市售商品即可，如可采用湖北省襄樊市金译成精细化工有限公司生产的溴化氢醋酸溶液；在本专利技术中，所述乙酰糖与所述卤化氢的摩尔比优选为I: (1飞)，更优选为I:(2 3);所述卤代反应的温度优选为10°C 30°C，更优选为15°C 25°C;所述卤代反应的时间优选为O. 5h 2h，更优选为O. 8h l. 5h。卤代反应完成后，得到乙酰糖卤代反应的反应液。本专利技术为了保证原料的充分反应，优选在乙酰糖占乙酰糖原料的质量分数小于lwt%时,停止反应,得到乙酰糖卤代反应的反应液；本专利技术对所述检测乙酰糖含量的方法没有特殊的限制，优选采用气相色谱法、液相色谱法或核磁共振氢谱法对乙酰糖的含量进行检测；本专利技术对所述停止反应的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的停止卤代反应的技术方案即可。得到乙酰糖卤代反应的反应液后，本专利技术将所述乙酰糖卤代反应后的反应液降温本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙酰糖卤代反应的后处理方法，包括以下步骤：a）将乙酰糖卤代反应后的反应液降温，得到降温后的反应液，所述卤代反应后的反应液包含乙酰基卤代糖；b）在超声条件下，将所述步骤a）得到的降温后的反应液与有机溶剂混合，得到乙酰基卤代糖，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚与异己烷的混合溶剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：唐地源，刘顶，王恩华，
申请(专利权)人：济南圣泉唐和唐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：