一种用于制备滴眼液的新化合物制造技术

一种新化合物，可用于制备治疗结膜炎的滴眼液，结构如式I所示。这种化合物易溶于水，使用这种化合物所制成的滴眼液经过药理实验证明，没有眼部的刺激性，能够治疗结膜炎，并且具有较好的耐受性，能够用于临床上治疗结膜炎等眼部的炎症反应。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种麦考酚酸的氨丁三醇盐化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
变态反应性结膜炎是最常见的免疫性眼病之一，据统计世界上约有5%以上的人因变态反应性眼病而就诊，而其中变态反应性结膜炎的比例超过50%。近年来，由于眼部化妆品的使用和某些地区空气污染的加重，变态反应性结膜炎的发病率进一步上升，因此研究变态反应性结膜炎的治疗方法意义重大。一种药物成分能否制成滴眼液，需要具备三个主要条件1、溶于水；2、具有相应的药效；3、局部(眼部)刺激性为动物或人能够耐受。很多药物虽然具有水溶性及有效性的特点，但因为眼部刺激性不能够耐受，达不到制备滴眼液的要求。局部刺激性取决于多种因素，包括化合物本身的结构、辅料、溶液的PH值等条件，多种助溶剂辅料具有刺激性，如吐温80、有机溶媒甲醇、乙醇和甘油、羟丙基环糊精等等，很多非留类抗炎镇痛药虽然具有较好的药效，但刺激性依然是一个很难解决的问题，如布洛芬精氨酸盐，虽然具有较好的溶解性，但各种PH条件下都具有较大的眼部刺激性，而不能制备成滴眼液。现有的技术为麦考酚酸酯和麦考酚酸钠的口服固体制剂，用于器官移植后的排斥反应的治疗。
技术实现思路
本专利技术的另一个目的是提供式I化合物的制备方法，所述的合成方法简单、收率闻、广品纯度闻，可以直接得到。本专利技术式I化合物的制备方法为将麦考酚酸(市售)和氨丁三醇溶解于有机溶剂中，加热搅拌至全溶，搅拌反应完全(TLC方法确定是否反应完全)，挥去溶剂或0°C以下冷却结晶，得固体即为式I化合物，熔点为190 192°C。反应中有机溶剂一般用醇类或苯类溶剂。有机溶剂优选甲醇、无水乙醇、丙酮、正丁醇、苯或甲苯。具体的步骤可以是将麦考酚酸溶于有机溶剂，在0-80°C搅拌溶解，加入等摩尔数的氨丁三醇混合至澄清，搅拌O. 5-2h反应完全，除去溶剂得到成品，除去溶剂可以采取浓缩至干得白色粉末的方式，也可以采取0°C以下冷却结晶的方式。反应完全后优选0°C以下冷却结晶的方式，晶体真空干燥，这样得到的化合物纯度好，晶形好。上述制备方法的产率为95%，纯度为99. 5%，溶于水，熔点190_192°C。我们在实验中发现式I化合物，具有较好的水溶性，经过动物实验证明具有较好的治疗豚鼠结膜炎的作用，并且没有眼部的刺激性，适宜于制备滴眼液治疗动物及人的结膜炎疾病，而同时进行试验的式II化合物(下图所示，麦考酚酸钠)则具有中度的刺激性，而不能制备成滴眼液。权利要求1.一种新化合物，化学结构式为式I所示2.权利要求I所述化合物在制备用于治疗眼部炎症反应的药物中的用途。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述眼部炎症反应为结膜炎，优选为变态反应性结膜炎。4.一种用于治疗眼部炎症的滴眼液，所述滴眼液包含权利要求I所述化合物、水和pH调节剂。5.根据权利要求3所述的滴眼液，其特征在于，含权利要求I所述的浓度为O.05 1%。6.根据权利要求4或5所述的滴眼液，其特征在于，所述pH调节剂为碳酸钠和/或氢氧化钠；优选地，所述滴眼液的pH为7 9。7.根据权利要求3至5中任一项所述的滴眼液的制备方法，所述制备方法包括下述步骤将权利要求I化合物溶解于水中，用PH调节剂调节pH为7 8. 5，过滤除菌，灌装，封盖，包装。8.根据权利要求4至7中任一项所述的滴眼液在制备用于治疗眼部炎症反应的药物中的用途。9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述眼部炎症反应为结膜炎，优选为变态反应性结膜炎。全文摘要一种新化合物，可用于制备治疗结膜炎的滴眼液，结构如式I所示。这种化合物易溶于水，使用这种化合物所制成的滴眼液经过药理实验证明，没有眼部的刺激性，能够治疗结膜炎，并且具有较好的耐受性，能够用于临床上治疗结膜炎等眼部的炎症反应。文档编号C07C215/10GK102942546SQ20121051645公开日2013年2月27日 申请日期2012年12月4日 优先权日2012年12月4日专利技术者王伟, 杨威, 王茜莎, 刘亚楠, 周亚耀, 王如刚, 谭进辉 申请人:广东中科药物研究有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新化合物，化学结构式为式I所示：?。FSA00000817639200011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王伟，杨威，王茜莎，刘亚楠，周亚耀，王如刚，谭进辉，
申请(专利权)人：广东中科药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：