一种丹参酮IIA磺酸钠原料药中杂质的分离纯化方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，丹参酮IIA磺酸钠目前已广泛应用于心脑血管疾病以及其他系统疾病的治疗。1,2-脱氢丹参酮IIA磺酸钠，丹参酮IIB磺酸钠和1-羟基丹参酮IIA磺酸钠是丹参酮IIA磺酸钠原料药中的三种主要杂质。本发明专利技术提供了一种丹参酮IIA磺酸钠原料药中杂质的分离纯化方法，是用高速逆流色谱从丹参酮IIA磺酸钠原料药中分离纯化上述三种主要杂质。本发明专利技术的方法简单快速且回收率高，克服了传统制备方法操作繁琐、分离周期长等缺点，并具有制备量大、分离效率高、产品纯度好、简便、适用于对照品研究等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一种从丹参酮IIA磺酸钠原料药中分离纯化其中三种主要杂质的方法。
技术介绍
丹参酮IIA 横酸钠(Sodium Tanshinone II A Sulfonate, Phenanthro fu ran-2-sulfonicacid，6，7，8，9，10，11-hexahydro-l, 6，6-trimethyl-lO, 11-dioxo-,sodiu msalt)具有活血化瘀、抑制血小板聚集、降低血液黏滞度、扩张小动脉、改善全身微循环、清除氧自由基、改善组织缺氧、抗炎等作用，目前已广泛应用于心脑血管疾病以及其他系统疾病的治疗。1，2-脱氢丹参酮IIA磺酸钠，丹参酮IIB磺酸钠和I-羟基丹参酮IIA磺酸钠是丹参酮IIA磺酸钠原料药中的三种主要杂质，它们的结构式分别为权利要求1.一种丹参酮IIA磺酸钠原料药中杂质的分离纯化方法，其特征在于，该方法是用高速逆流色谱从丹参酮IIA磺酸钠原料药中分离纯化1，2-脱氢丹参酮IIA磺酸钠、丹参酮 IIB磺酸钠和I-羟基丹参酮IIA磺酸钠，所述的高速逆流色谱的条件为以三氯甲烷、正丁醇、甲醇和O. 5%饱和醋酸铵水溶液配制构成固定相、流动相的溶剂体系，在分液漏斗中充分振摇后静止分层，上相为固定相，下相为流动相，先使逆流色谱仪柱子中充满固定相，然后使主机转动，再泵入流动相，将丹参酮IIA磺酸钠原料药溶于少量下相中，由进样阀进样，根据检测器谱图接收流分“ I ”、“II”、“III”，流分“ I ”为1，2_脱氢丹参酮IIA磺酸钠， 流分“II”为丹参酮IIB磺酸钠，流分“III”为I-羟基丹参酮IIA磺酸钠。2.根据权利要求I所述的一种丹参酮IIA磺酸钠原料药中杂质的分离纯化方法，其特征在于，所述的溶剂体系中，三氯甲烷、正丁醇、甲醇和O. 5%饱和醋酸铵水溶液的用量体积比为 16 18 O. 2 O. 4 13 15 8 10。3.根据权利要求I所述的一种丹参酮IIA磺酸钠原料药中杂质的分离纯化方法，其特征在于，所述的溶剂体系中，三氯甲烷、正丁醇、甲醇和O. 5%饱和醋酸铵水溶液的用量体积比为 17 : O. 3 : 14 : 9。4.根据权利要求I或2所述的一种丹参酮IIA磺酸钠原料药中杂质的分离纯化方法，其特征在于，在分液漏斗中充分振摇后静止分层，上相为固定相，下相为流动相；固定相和流动相超声脱气后，先用固定相充满整个柱体，然后开启高速逆流色谱仪，转速为 80(Tl200rpm，以I. (Γ3. Oml/min流速将流动相泵入柱内，待整个体系建立动态平衡后，再进行进样；优选转速为950rpm,以2. Oml/min的流速将流动相泵入柱内；取丹参酮IIA磺酸钠原料药溶于少量下相，由进样阀进样，根据检测器谱图接收流分“ I ”、“ΙΓ’、“ΙΙΓ。5.根据权利要求4所述的一种丹参酮IIA磺酸钠原料药中杂质的分离纯化方法，其特征在于，根据检测器谱图接收流分“ I ”、“ II ”、“III”之后，采用高效液相色谱法对所得流分进行纯度检测；挥干溶剂后对流分“ I ”、“ΙΓ’、“ΙΙΓ进行MS^HNMR和13CNMR分析，根据所得数据进行结构确认，流分“ I ”为1，2-脱氢丹参酮IIA磺酸钠，流分“ II”为丹参酮IIB磺酸钠，流分“III”为I-羟基丹参酮IIA磺酸钠。全文摘要本专利技术涉及医药
，丹参酮IIA磺酸钠目前已广泛应用于心脑血管疾病以及其他系统疾病的治疗。1,2-脱氢丹参酮IIA磺酸钠，丹参酮IIB磺酸钠和1-羟基丹参酮IIA磺酸钠是丹参酮IIA磺酸钠原料药中的三种主要杂质。本专利技术提供了一种丹参酮IIA磺酸钠原料药中杂质的分离纯化方法，是用高速逆流色谱从丹参酮IIA磺酸钠原料药中分离纯化上述三种主要杂质。本专利技术的方法简单快速且回收率高，克服了传统制备方法操作繁琐、分离周期长等缺点，并具有制备量大、分离效率高、产品纯度好、简便、适用于对照品研究等优点。文档编号C07J73/00GK102936275SQ20121045212公开日2013年2月20日 申请日期2012年11月13日 优先权日2012年11月13日专利技术者范国荣, 周婷婷, 陈山乔, 赵鑫, 孙范露, 杨丹 申请人:中国人民解放军第二军医大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丹参酮IIA磺酸钠原料药中杂质的分离纯化方法，其特征在于，该方法是用高速逆流色谱从丹参酮IIA磺酸钠原料药中分离纯化1,2？脱氢丹参酮IIA磺酸钠、丹参酮IIB磺酸钠和1？羟基丹参酮IIA磺酸钠，所述的高速逆流色谱的条件为以三氯甲烷、正丁醇、甲醇和0.5%饱和醋酸铵水溶液配制构成固定相、流动相的溶剂体系，在分液漏斗中充分振摇后静止分层，上相为固定相，下相为流动相，先使逆流色谱仪柱子中充满固定相，然后使主机转动，再泵入流动相，将丹参酮IIA磺酸钠原料药溶于少量下相中，由进样阀进样，根据检测器谱图接收流分“Ⅰ”、“Ⅱ”、“Ⅲ”，流分“Ⅰ”为1,2？脱氢丹参酮IIA磺酸钠，流分“Ⅱ”为丹参酮IIB磺酸钠，流分“Ⅲ”为1？羟基丹参酮IIA磺酸钠。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范国荣，周婷婷，陈山乔，赵鑫，孙范露，杨丹，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：