一种3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及非他雄胺(Finasteride)和度他雄胺(Dutasteride)的重要中间体3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾化合物的改进的制备方法，包括将式(II)的3-羰基-4-氮杂-5-雄甾烯化合物在甲酸、水或/和醇、锌粉的存在下还原得到3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾化合物。该方法可获得的较高纯度和收率的中间体，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾化合物的制备方法
本专利技术涉及合成有机化学和药学领域，具体涉及式(I)的3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾化合物的改进的制备方法，包括将3-羰基-4-氮杂-5-雄甾烯化合物式(II)还原得到3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾化合物。3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾化合物是制备治疗良性前列腺增生药物非他雄胺(Finasteride)和度他雄胺(Dutasteride)的重要中间体。非他雄胺和度他雄胺的结构如下：非他雄胺度他雄胺技术背景良性前列腺增生症(BenignprostaticHyperplasia，BPH)又叫前列腺肥大，是中老年男性的常见疾病，BPH可引起不同程度的膀胱输出受阻，并因排尿不畅和膀胱快速充盈而导致进展性尿频和尿急，患者夜间遗尿的发生率增加。BPH疾病一直受到社会的广泛关注，其病因主要是体内二氢睾酮(DHT)水平的升高。睾酮在5α还原酶(5α-reductase)的作用下转化成DHT，5a还原酶有I型和II型两种同工酶，I型同工酶主要作用于皮肤和肝脏的睾酮转化，II型同工酶对生殖系统发挥作用，故寻找治疗BPH过程中，5α还原酶成为筛选药本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物的制备方法，其中：R为羟基、甲氧基、2，5？二(三氟甲基)苯基胺基或叔丁基胺基，该方法包括将式(II)化合物，其中：R为羟基、甲氧基、2，5？二(三氟甲基)苯基胺基或叔丁基胺基，在金属还原剂存在下，在下列条件下转化成式(I)化合物：(i)温度为0～130℃，溶剂为甲酸与水或/和低沸点单醇的混合物，或(ii)在甲酸盐存在下，温度为10～110℃，溶剂为甲酸、或甲酸与水或/和低沸点单醇的混合物。FSA00000521949800011.tif,FSA00000521949800012.tif

【技术特征摘要】
1.一种式(I)化合物的制备方法，其中：R为羟基、甲氧基、2，5-二(三氟甲基)苯基胺基或叔丁基胺基，该方法包括将式(II)化合物其中：R为羟基、甲氧基、2，5-二(三氟甲基)苯基胺基或叔丁基胺基，在金属还原剂存在下，在下列条件下转化成式(I)化合物：(i)温度为0～130℃，溶剂为甲酸与水或/和低沸点单醇的混合物，或(ii)在甲酸盐存在下，温度为10～110℃，溶剂为甲酸、或甲酸与水或/和低沸点单醇的混合物。2.根据权利要求1所述的方法，所述的R为甲氧基、2，5-二(三氟甲基)苯基胺基或叔丁基胺基。。3.根据权利要求2所述的方法，所述的R为甲氧基。4.根据权利要求1或2所述的方法，所说的金属还原剂是铁粉或者锌粉。5.根据权利要求3所述的方法，所说的金属还原剂为锌粉。6.根据权利要求1所述的方法，所述的溶剂，在所说的混合物中，水或/和低沸点单醇占溶剂总重量的0.1％-50％。7.根据权利要求5所述的方法，所说的的溶剂，在所说的混合物中，水或/和低...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨胜喜，刘启万，付李，易中宏，罗杰，蔡中文，樊斌，叶文润，邓杰，
申请(专利权)人：重庆医药工业研究院有限责任公司，
类型：发明
国别省市：