一种丹参酮IIA磺酸钠的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种丹参酮IIA磺酸钠的制备方法。本发明专利技术通过在有机溶剂中用三氧化硫或三氧化硫复合物对丹参酮IIA进行磺化反应，反应结束后将反应液过滤并用有机溶剂进行洗涤，除去未反应的原料和其它在有机溶剂中可溶解的杂质，得到的滤饼溶解后用含钠试剂将其转化成丹参酮IIA磺酸钠。现有制备丹参酮IIA磺酸钠的方法主要采用浓硫酸、醋酸及醋酸酐组成的混合溶剂进行磺化反应，这些化工试剂本身具有强腐蚀性，而且使用量非常大，因此对环境造成严重的污染。本发明专利技术采用了一种新的方法对丹参酮IIA进行磺化反应，所用的试剂在反应结束后已基本完全消耗掉，因此不会对环境产生污染。同时采用该方法得到的产品副产物少，产品的收率和纯度高于现有技术。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了一种丹参酮IIA磺酸钠的制备方法。本专利技术通过在有机溶剂中用三氧化硫或三氧化硫复合物对丹参酮IIA进行磺化反应，反应结束后将反应液过滤并用有机溶剂进行洗涤，除去未反应的原料和其它在有机溶剂中可溶解的杂质，得到的滤饼溶解后用含钠试剂将其转化成丹参酮IIA磺酸钠。现有制备丹参酮IIA磺酸钠的方法主要采用浓硫酸、醋酸及醋酸酐组成的混合溶剂进行磺化反应，这些化工试剂本身具有强腐蚀性，而且使用量非常大，因此对环境造成严重的污染。本专利技术采用了一种新的方法对丹参酮IIA进行磺化反应，所用的试剂在反应结束后已基本完全消耗掉，因此不会对环境产生污染。同时采用该方法得到的产品副产物少，产品的收率和纯度高于现有技术。【专利说明】一种丹参酮I IA磺酸钠的制备方法专利
本专利技术涉及一种丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，即通过在有机溶剂中用三氧化硫或三氧化硫复合物对丹参酮IIA进行磺化反应，反应结束后将反应液过滤并用有机溶剂进行洗涤，除去未反应的原料和其它在有机溶剂中可溶解的杂质，得到的滤饼溶解后用含钠试剂将其转化成丹参酮IIA磺酸钠。
技术介绍
丹参酮IIA是从唇形科植物中药丹参(Slavia miltiorrhiza Bge.)中提取得到的脂溶性有效成分，它在体内的代谢产物能参与机体的多种生化反应，表现出多种药理作用，在临床上经常用于心绞痛、高血压和心脑血管等疾病的治疗。但因其在水中的溶解度差，体内吸收利用度差，使得药理作用不易发挥，起效时间缓慢，服用剂量大，一直是丹参酮药物治疗中的瓶颈问题。丹参酮IIA磺酸钠是丹参酮IIA经磺化反应后形成的一种水溶性钠盐，由于引入了亲水性的磺酸基团，提高了它在水中的溶解性，使其在治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疾病方面显示出丹参酮IIA无法比拟的优越性，成为重要的心血管类药物。我国心血管疾病患者在人群中比例较高，该药品市场需求量呈逐年增加趋势。但目前制备丹参酮IIA磺酸钠的方法需要主要采用浓硫酸磺化的方法，在生成过程中需使用大量的硫酸、醋酸和醋酸酐等对环境具有高度污染的化工试剂，同时在生产过程中还会产生氯化氢等污染气体。因此如何采用更加环保的制备条件，对于减少或消除环境污染，保护生态环境具有重要的意义。
技术实现思路
针对现有技术的上述不足之处，本专利技术的目的在于提供一种丹参酮IIA磺酸钠的制备方法。应用该方法避免使用高污染的硫酸、醋酸和醋酸酐等化工试剂，大大降低甚至消除对环境的污染。`本专利技术的上述目的是通过下述的技术方案加以实现的:一种丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，包含下列步骤:(I)将丹参酮IIA溶于有机溶剂中，搅拌至原料溶解；(2)把三氧化硫或三氧化硫复合物加入到上述的丹参酮IIA溶液中；(3)将反应液搅拌或加热,至原料反应完全；(4)将上述反应液过滤，滤饼用有机溶剂洗涤；(5)将得到的滤饼悬浮在溶剂中，然后加入含钠试剂将所得到的丹参酮IIA磺化物转化成钠盐，浓缩除去部分溶剂并冷却后析出固体，过滤、洗涤并干燥后得到丹参酮IIA横Ife纳广品。所述的丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，步骤(1)的有机溶剂为羧酸酯、C3~ClO个碳的直链或支链的酮、乙腈、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯、吡啶、四氢呋喃、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺。所述的丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，所述的羧酸酯为由Cl~C20个碳的直链或支链羧酸与Cl~C20个碳的直链或支链醇形成的羧酸酯、芳香或含有芳香基团的羧酸形成的酯、芳香或含有芳香基团的醇形成的酯。所述的丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，步骤(2)的三氧化硫复合物为三氧化硫-吡啶复合物、三氧化硫-N，N- 二甲基甲酰胺复合物、三氧化硫-三甲胺复合物、三氧化硫-三乙胺复合物、三氧化硫-二异丙基乙基胺复合物。所述的丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，步骤(2)的丹参酮IIA与三氧化硫或三氧化硫复合物的比例为1: (0.2-10.0)。所述的丹参酮IIA磺酸钠的制备方法步骤(3)的反应温度为零下10°C至零上150。。。所述的丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，步骤(4)的有机溶剂为羧酸酯、Cl~ClO个碳的直链或支链的醇、C3~ClO个碳的直链或支链的酮、乙腈、二氯甲烷、氯仿、1，2- 二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、1，2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯、吡啶、四氢呋喃、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺。所述的丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，所述的羧酸酯为由Cl~ClO个碳的直链或支链羧酸与Cl~ClO个碳的直链或支链醇形成的羧酸酯、芳香或含有芳香基团的羧酸形成的酯、芳香或含有芳香基团的醇形成的酯。所述的丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，步骤(5)的溶剂为水、Cl~ClO个碳的直链或支链醇、C3~ClO个碳的直链或支链的酮、乙腈、二甲亚砜、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺。所述的丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，步骤(5)的含钠试剂为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠、硫酸钠、甲醇钠、乙醇钠。现有制备丹参酮IIA磺酸钠主要采用浓硫酸、醋酸及醋酸酐组成的混合溶剂进行磺化反应，但这些化工试剂本身具有强腐蚀性，而且使用量非常大，因此对环境造成严重的污染。本专利技术采用了一种新的方法对丹参酮IIA进行磺化反应，所用的试剂在反应结束后已基本完全消耗掉，因此不会对环境产生污染。同时采用该方法得到的产品副产物少，产品的收率和纯度高于现有技术。【专利附图】【附图说明】图1为本专利技术的制备工艺流程图；【具体实施方式】下面结合附图，用本专利技术的实施例来进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此来限定本专利技术。 实施例1:将100克丹参酮II A加入到800毫升的乙腈溶剂中搅拌溶解，然后加入60克三氧化硫-吡啶复合物。将反应溶液加热至65摄氏度并搅拌，反应结束后冷却至室温。将反应液过滤，滤饼用乙腈洗涤3-4次。将滤饼悬浮到200毫升水中，加入饱和碳酸氢钠水溶液至pH值7.5~9.0。将水溶液部分旋蒸去除后冷却结晶，得到124克棕红色丹参酮IIA磺酸钠产品，收率92%。实施例2:将100克丹参酮II A加入到800毫升的乙酸乙酯溶剂中搅拌溶解，然后加入90克三氧化硫-二异丙基乙基胺复合物。将反应溶液加热至回流并搅拌，反应结束后冷却至室温。将反应液过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤3-4次。将滤饼悬浮到200毫升乙醇中，加入饱和碳酸氢钠水溶液至pH值7.5~9.0。将乙醇溶液部分旋蒸去除后冷却结晶，得到117克棕红色丹参酮IIA磺酸钠产品，收率87%。实施例3:将100克丹参酮II A加入到500毫升的N，N- 二甲基甲酰胺溶剂中搅拌溶解，然后加入65克三氧化硫-N，N- 二甲基甲酰胺复合物。将反应溶液加热至100摄氏度并搅拌，反应结束后冷却至室温。将反应液过滤，滤饼用N，N-二甲基甲酰胺洗涤3-4次。将滤饼悬浮到200毫升乙醇中，加入饱和氢氧化钠水溶液至pH值7.5~9.0。将乙醇溶液部分旋蒸去除后冷却结晶，得到125克棕红色丹参酮IIA磺酸钠产品，收率93%。实施例4:将100克丹参酮II A加入到600毫升的丙酮溶剂中搅拌溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，包含下列步骤：（1）将丹参酮IIA溶于有机溶剂中，搅拌至原料溶解；（2）把三氧化硫或三氧化硫复合物加入到上述的丹参酮IIA溶液中；（3）将反应液搅拌或加热，至原料反应完全；（4）将上述反应液过滤，滤饼用有机溶剂洗涤；（5）将得到的滤饼悬浮在溶剂中，然后加入含钠试剂将所得到的丹参酮IIA磺化物转化成钠盐，浓缩除去部分溶剂并冷却后析出固体，过滤、洗涤并干燥后得到丹参酮IIA磺酸钠产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：夏成峰，李大山，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：云南;53