本发明专利技术公开了通过施用被称为或来那度胺的本发明专利技术的免疫调节化合物来治疗、预防或控制套细胞淋巴瘤。本发明专利技术进一步涉及该化合物联合化学治疗、放射治疗、激素治疗、生物治疗或免疫治疗在所述治疗中的用途。本发明专利技术还公开了适用于本发明专利技术的药物组合物和单独的单位剂型。
【技术实现步骤摘要】
3- (4-氨基-1 -氧代-1 ’ 3- 二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2, 6- 二酮在套细胞淋巴瘤治疗中的用途本专利技术专利申请是国际申请号为PCT/US2007/017343，国际申请日为2007年8月2日，进入中国国家阶段的申请号为200280036550. 7，名称为“3- (4-氨基-I-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6- 二酮在套细胞淋巴瘤治疗中的用途”的专利技术专利申请的分案申请。1.专利
本专利技术涉及使用化学名称为3- (4-氨基-I-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6- 二酮，又称为来那度胺、Revlimid 或Revimid 的免疫调节化合物来治疗、预防或控制某些类型的淋巴瘤的方法。具体而言，本专利技术包括了单独使用该化合物作为治疗剂来治疗、预防或控制非霍奇金淋巴瘤的方法，所述非霍奇金淋巴瘤包括但不限于套细胞淋巴瘤(MCL)、中间分化的淋巴细胞性淋巴瘤、中间淋巴细胞性淋巴瘤、ILL、弥散性低分化淋巴细胞性淋巴瘤、roL、中心细胞性淋巴瘤、弥漫性小裂细胞型淋巴瘤、DSCCL以及套区淋巴瘤。本专利技术还包括使用Revlimid 与其它治疗，例如放射或其它化学治疗的特定组合或“鸡尾酒”，其中所述其他化学治疗包括但不限于抗癌剂、免疫抑制剂以及如类固醇等抗炎剂。本专利技术还涉及单独使用所述化合物作为治疗剂的药物组合物和给药方案。2.
技术介绍
癌症的主要特征在于来自特定正常组织中的异常细胞数量的上升，这些异常细胞对邻近组织的入侵，或恶性细胞对局部的淋巴结或远端位点的淋巴或血源传播(肿瘤转移)。临床资料和分子生物学研究显示癌症是一个多步过程，它起始于微小的癌前变化，并可能在特定条件下发展成为肿瘤形成。肿瘤性病变可无性系地发展并提高了入侵、生长、转移和异质性的能力，特别是在肿瘤性细胞脱离了宿主免疫监视的情况下。Roitt，I.，Brostoff, J.和 Kale, D.，Immunology, 17. 1-17. 12 (第 3 版，Mosby, St. Louis, Mo.，1993)。癌症种类繁多，其在医学文献中有详细的描述。癌症的例子包括血液、肺、结肠、直肠、前列腺、乳腺、脑和肠的癌症。如淋巴瘤等各种形式的癌症如2002年5月17日提交的美国临时申请60/380，842中所述，其内容在此全文引用作为参考(例如，参见2. 2节癌症的类型)。淋巴瘤是形成于网状内皮组织和淋巴系统的外源性癌组织。The Merck Manual,955(第17版1999)。非霍奇金淋巴瘤(NHL)指包括淋巴结、骨髓、脾、肝和胃肠道(GI)的免疫系统中的淋巴细胞的恶性单克隆增殖。The Merck Manual，第958页。套细胞淋巴瘤(MCL)是非霍奇金淋巴瘤中的独特实体。Drach J.;等人，ExpertReview of Anticancer Therapy, 2005, 5 (3),第 477-485 页。在国际淋巴瘤分类方案中，MCL占了全部非霍奇金淋巴瘤的8%。在修订的欧洲-美国淋巴瘤和世界卫生组织分类中，MCL被认为是一种独特的临床病理实体。MCL未被之前的淋巴瘤分类方案所确认；它通常被国际工作分类法归类为弥漫性小裂细胞型淋巴瘤，或被Kiel分类法归类为中心细胞性淋巴瘤。The Merck Manual,第 958-959 页。MCL是来源于位于初级卵泡或位于次级卵泡的套区内的幼稚生发中心细胞的亚群的淋巴细胞增生性失调。MCL的特征在于特异性染色体易位t (11 ；14) (ql3 ；q32)。DrachJ.;等人，Expert Review of Anticancer Therapy, 2005, 5 (3),第 477-485 页。该易位涉及14号染色体上的免疫球蛋白重链基因和位于11号染色体上的BCLl位点。Drach J.;等人，第477。易位的分子后果是细胞周期蛋白Dl (由位于接近断点的PRADl基因编码)的过量表达。细胞周期蛋白Dl通过激活周期蛋白依赖激酶在细胞周期调节和细胞由Gl期向S期的进展中起到了关键的作用。Id.NHL与病毒感染(Ebstein-Barr病毒、HIV、I型人T-嗜淋巴细胞病毒、人疱疹病毒6)、环境因素(杀虫剂、染发剂)以及原发性和继发性免疫缺陷有关。对于MCL或大多数患有其它类型NHL的患者，其未鉴定出病原因子。MCL具有较差的临床结果，且是一种难以治愈的淋巴瘤，对于患有复发性或难治性疾病的患者而言，只有有限的治疗选择。Drach J.;等人，第477页。因此，对于可用于治疗患有MCL的患者的新方法和组合物存在着巨大的需求。·3.专利技术简述本专利技术包括了治疗、预防或控制某些类型的淋巴瘤的方法，所述淋巴瘤包括原发性和转移性癌症，以及对常规化学治疗具有复发性、难治性或耐受性的癌症。具体而言，本专利技术包括治疗、预防或控制各种形式的淋巴瘤的方法，例如套细胞淋巴瘤，MCL，中间分化的淋巴细胞性淋巴瘤，中间淋巴细胞性淋巴瘤，ILL，弥散性低分化淋巴细胞性淋巴瘤，PDL,中心细胞淋巴瘤，弥漫性小裂细胞型淋巴瘤，DSCCL，滤泡性淋巴瘤和套区淋巴瘤，包括那些具有复发性、难治性或耐受性的淋巴瘤。所述方法包括向需要这种治疗、预防或控制的患者施用治疗或预防有效量的本专利技术的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物(例如，水合物)、立体异构体、包合物或前药。在一优选实施方案中，所述免疫调节化合物单独进行使用，即不使用其它化学治疗。在本专利技术的另一方法中，本专利技术的免疫调节化合物与用于治疗、预防或控制淋巴瘤的常规治疗联合施用。这类常规治疗的例子包括，但不限于外科手术、化学治疗、放射治疗、激素治疗、生物治疗、免疫治疗及其组合。本专利技术还包括了药物组合物、单一单位剂型和给药方案，所述药物组合物、单一单位剂型和给药方案包含了本专利技术的免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物(例如，水合物)、立体异构体、包合物或前药，以及第二或附加活性试剂或成分。第二活性试剂或成分包括药物或治疗或两者的特定组合或“鸡尾酒”。用于所述方法和组合物的优选化合物为3-(4-氨基-I-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6- 二酮(Revlimid )。4.专利技术详述本专利技术的第一实施方案包括治疗、控制或预防某些类型的淋巴瘤的方法，其包括向需要这种治疗、控制或预防的患者施用治疗或预防有效量的本专利技术的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物(例如，水合物)、立体异构体、包合物或前药。具体而言，本专利技术的方法包括了治疗、预防或控制各种形式的淋巴瘤的方法，所述淋巴瘤包括但不限于套细胞淋巴瘤、MCL、中间分化的淋巴细胞性淋巴瘤、中间淋巴细胞性淋巴瘤、ILL、弥散性低分化淋巴细胞性淋巴瘤、PDL,中心细胞性淋巴瘤、弥漫性小裂细胞型淋巴瘤、DSCCL、滤泡性淋巴瘤、以及显微镜下可观察到的套细胞淋巴瘤的任何类型(结节性、弥散性、急性和套区淋巴瘤)。在一实施方案中，所述淋巴瘤对本专利技术的免疫调节化合物以外的化学治疗具有难治性、复发性或耐受性。在本专利技术的一个独立且特定的实施方案中，本专利技术的免疫调节化合物与另一种药物(“第二活性试剂或成分”)或另一种治疗联合施用以治疗、控制或预防癌症。第二活性试剂本文档来自技高网...
【技术保护点】
3？(4？氨基？1？氧代？1,3？二氢？异吲哚？2？基)？哌啶？2,6？二酮，或其可药用的盐、溶剂化物或立体异构体在制备用于治疗人套细胞淋巴瘤的药物中的用途。
【技术特征摘要】
2006.08.03 US 60/835,7521.3- (4-氨基-I-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6- 二酮，或其可药用的盐、溶剂化物或立体异构体在制备用于治疗人套细胞淋巴瘤的药物中的用途。2.如权利要求I所述的用途，其中所述套细胞淋巴瘤对常规治疗具有复发性、难治性或耐受性。3.如权利要求I或2所述的用途，其中3-(4-氨基-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌唳-2，6- 二酮的施用量为每天约Img至约50mg。4.如权利要求3所述的用途，其中所述3-(4-氨基-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)_哌唳-2，6- 二酮的施用量为每天约10mg、15mg、20mg或25mg。5.如权利要求4所述的用途，其中所述3-(4-氨基-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)_哌啶-2，6- 二酮的施用量为每天约25mg。6.如权利要求3所述的用途，其中所施用的3-(4-氨基-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6- 二酮为对映体纯。7.如权利要求6所述的用途，其中所施用的3-(4-氨基-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6- 二酮为S对映体。8.如权利要求6所述的用途，其中所施用的3-(4-氨基-氧代-1，3-二氢-异...
【专利技术属性】
技术研发人员：杰罗米·B·杰奥迪斯，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：
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