用于治疗丙型肝炎病毒感染的疗法制造技术

本发明专利技术涉及提高VX-222在感染有HCV的患者中的药物代谢动力学的方法，所述方法包括向所述患者共同给药VX-222和VX-950。治疗感染有HCV的患者的方法包括向所述患者给药VX-222和VX-950，其中VX-222的量为约20mg至约400mg且其中VX-950的量为约100mg至约1,500mg。治疗感染有HCV的患者的方法包括给药治疗有效量的VX-222，其中VX-222以约20mg至约2,000mg的量每天给药一次。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗丙型肝炎病毒感染的方法。
技术介绍
丙型肝炎病毒(“HCV”)感染是一种迫切的人类医学问题。HCV被认为是大多数非甲型非乙型肝炎病例的致病因素，其中据估计，全球人血清阳性率为3%(参见例如A. Alberti 等人，“Natural History of Hepatitis C” , T. Hepatology, 31 (Suppl. I), 17-24(1999))。单就美国而言，近四百万个体可能被感染(参见例如M.J. Alter等人，“TheEpidemiology of Viral Hepatitis in the United States，，, Gastroenterol. Clin. NorthAm. , 23, 437-455(1994) ；M. J. Alter, “Hepatitis C Virus infection in the UnitedStates” , T. Hepatology, 31 (Suppl. I), 88-91 (1999))。在被HCV感染的人中，20-25%能够在急性感染后清除病毒，但75_80%将发展成慢性丙型肝炎感染。(参见例如前言，Frontiers in Viral Hepatitis,编辑RFSchinazi, J-P Sommadossi 和 CM Rice,第 xi 页，Elsevier (2003))。这通常导致复发性和进行性恶化性肝炎，而复发性和进行性恶化性肝炎经常导致更严重的病症例如肝硬化和肝细胞癌(参见例如 M. C. Kew, “Hepatitis C and Hepatocellular Carcinoma” , FEMSMicrobiology Reviews,14, 211-220(1994) ；I.Saito 等人，“Hepatitis C Virusinfection is Associated with the Development of Hepatocellular Carcinoma，，, Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 87，6547-6549 (1990))。然而，针对慢性HCV的衰弱性进展尚无普遍有效的治疗。HCV基因组编码由3010-3033个氨基酸构成的多聚蛋白(参见例如Q. L. Choo等人，“Genetic Organization and Diversity of the Hepatitis C Virus，，, Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 88.2451-2455 (1991) ；N. Kato 等人，“Molecular Cloning ofthe Human Hepatitis C Virus Genome From Japanese Patients with Non_A, Non—BHepatitis”，Proc.Natl.Acad.Sci. USA,87, 9524-9528 (1990) ；A.Takamizawa 等人,“Structure and Organization of the Hepatitis C Virus Genome IsolatedFrom Human Carriers”，T. Virol. . 65. 1105-1113(1991)。据推测，HCV 非结构(NS)蛋白为病毒复制提供关键的催化机构。NS蛋白源于多蛋白的蛋白水解性裂解(参见例如 R. Bartenschlager 等人，“Nonstructural Protein 3 of the Hepatitis C VirusEncodes a Serine-Type Proteinase Required for Cleavage at the NS3/4andNS4/5Junctions^, J. Virol. ,67，3835-3844(1993) ；A. Grakoui 等人，“Characterizationof the Hepatitis C Virus-Encoded Serine Proteinase: Determination ofProteinase-Dependent polyprotein Cleavage Sites”，J. Virol.，67，2832-2843(1993)；A. Grakoui 等人，“Expression and Identification of Hepatitis C Virus PolyproteinCleavage Products”，T. Virol.，67，1385-1395(1993) ；L. Tomei 等人，“NS3is aserine protease required for processing of Hepatitis C Virus polyprotein，，，J.Virol.，67，4017-4026(1993))。HCV NS蛋白3(NS3)具有丝氨酸蛋白酶活性，而丝氨酸蛋白酶活性有助于对大多数病毒酶进行加工并因此被认为对于病毒复制和感染力是重要的。已知黄热病毒NS3蛋白酶的突变降低了病毒的感染力(参见例如Chambers，T. J.等人，“Evidence thatthe N-terminal Domain ofNonstructural Protein NS3From Yellow Fever Virusis a Serine Protease Responsible for Site-Specific Cleavages in the ViralPolyprotein^ Proc. Natl. Acad. Sci. USA，87，8898-8902 (1990))。已证实 NS3 中的前 181个氨基酸(病毒多蛋白中的残基1027-1207)含有NS3的丝氨酸蛋白酶结构域，其对HCV多蛋白中的全部四个下游位点进行加工(参见例如C. Lin等人，“Hepatitis C VirusNS3 Serine Proteinase:Trans-Cleavage Requirements and Processing Kinetics，，，J.Virol.，68，8147-8157(1994))。·HCV NS3丝氨酸蛋白酶及其相关辅因子即NS4A有助于对所有病毒酶进行加工并因此被认为对于病毒复制是重要的。该加工似乎与由人免疫缺陷病毒天冬氨酰蛋白酶(其也参与病毒酶加工)进行的加工是类似的。抑制病毒蛋白加工的HIV蛋白酶抑制剂在人类中是强效的抗病毒剂，这表明对病毒生命周期中该阶段的阻断得到治疗活性剂。因此，其是药物开发中的重要靶标。目前尚无任何令人满意的抗HCV药物或治疗。直到最近，针对HCV疾病的唯一已知疗法为干扰素治疗。针对HCV感染的首个获批疗法为用标准(非PEG化)干扰素α进行的治疗。然而，干扰素具有显著的副作用(参见例如M.A. Wlaker等人，“!fepatitisC Virus:An Overview of Current Approaches and Progress”，DDT，4，518-29 (1999)；D. Moradpou本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.01.29 US 61/299,643;2010.02.26 US 61/308,506;1.改善VX-222在感染有HCV的患者中的药物代谢动力学的方法，所述方法包括向所述患者共同给药VX-222和VX-950。2.权利要求I的方法，其中VX-222在所述患者的血浆、血液或肝脏中的暴露得以改善。3.增加VX-222在感染有HCV的患者的血浆中的暴露的方法，所述方法包括向所述患者给药 VX-222 和 VX-950。4.权利要求1-3中任一项的方法，其中VX-222在所述患者的血浆中的暴露与VX-222当不与VX-950共同给药时的血浆暴露相比增加2-6倍。5.权利要求4的方法，其中VX-222在所述患者的血浆中的暴露与VX-222当不与VX-950共同给药时的血浆暴露相比增加2-4倍。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中VX-222的C(^ffi)水平得以提高。7.权利要求1-5中任一项的方法，其中VX-222的C(i±)值得以增加。8.权利要求1-5中任一项的方法，其中VX-222的AUC值得以增加。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中VX-222的每次给药量为约20mg至约2，OOOmgo10.权利要求9的方法，其中VX-222的每次给药量为约50mg至约2，OOOmgo11.权利要求10的方法，其中VX-222的每次给药量为约IOOmg至约1，500mg。12.权利要求11的方法，其中VX-222的每次给药量为约lOOmg。13.权利要求11的方法，其中VX-222的每次给药量为约400mg。14.权利要求11的方法，其中VX-222的每次给药量为约250mg。15.权利要求11的方法，其中VX-222的每次给药量为约500mg。16.权利要求11的方法，其中VX-222的每次给药量为约750mg。17.权利要求1-16中任一项的方法，其中每天给药一次VX-222。18.权利要求1-16中任一项的方法，其中每天给药两次VX-222。19.权利要求11的方法，其中VX-222的每次给药量为约1，500mg。20.权利要求19的方法，其中每天给药一次VX-222。21.权利要求1-20中任一项的方法，其中VX-950的每次给药量为约IOOmg至约1，500mgo22.权利要求21的方法，其中VX-950的每次给药量为约500mg至约1，500mg。23.权利要求21的方法，其中VX-950的每次给药量为约750mg。24.权利要求23的方法，其中每天三次以约750mg给药VX-950。25.权利要求22的方法，其中VX-950的每次给药量为约1，125mg。26.权利要求25的方法，其中每天两次以约1，125mg给药VX-950。27.权利要求1-26中任一项的方法，其还包括向所述患者给药一种或多种不是VX-950和VX-222的其它HCV药物。28.权利要求27的方法，其中共同给药干扰素。29.权利要求28的方法，其中所述干扰素为PEG化的干扰素。30.权利要求28的方法，其中所述干扰素为PEG化的干扰素a。31.权利要求30的方法，其中所述PEG化的干扰素α为PEG化的干扰素a-2a或PEG化的干扰素a-2b。32.权利要求27或28的方法，其中共同给药利巴韦林。33.权利要求1-32中任一项的方法，其中将VX-950和VX-222共同给药约8周至约24周。34.权利要求33的方法，其中将VX-950和VX-222共同给药约12周。35.权利要求27的方法，其中给药PEG化的干扰素α和利巴韦林。36.权利要求35的方法，其中所述PEG化的干扰素α为PEG化的干扰素a-2a或PEG化的干扰素a-2b。37.权利要求35或36的方法，其中将VX-950和VX-222共同给药约12周。38.权利要求37的方法，其中将PEG化的干扰素和利巴韦林共同给药约12周。39.权利要求37的方法，其中将PEG化的干扰素和利巴韦林共同给药约24周。40.治疗感染有HCV的患者的方法，所述方法包括向所述患者给药VX-222和VX-950，其中VX-222的每次给药量为约20mg至约400mg且其中VX-950的每次给药量为约IOOmg至约 1500mg。41.权利要求40的方法，其中VX-222的每次给药量等于或大于20mg并小于400mg。42.权利要求40的方法，其中VX-222的每次给药量为约20mg至约300mg。43.权利要求40的方法，其中VX-950的每次给药量为约300mg至约1500mg。44.权利要求40的方法，其中每天三次以约750mg给药VX-950。45.权利要求40的方法，其中每天两次以...

【专利技术属性】
技术研发人员：M罗萨里奥，N乔雷特，S乔治，TL凯弗，MJ科齐尔，O尼古拉斯，L普罗克斯，
申请(专利权)人：沃泰克斯药物股份有限公司，
类型：
国别省市：