熔体挤出的膜制造技术

其中至少一个层的厚度为至少0.125mm的单层或多层膜由包含以下组分的熔体挤出的聚合物制备a)水溶性聚合物，b)活性成分和c)辅料，选自单糖和二糖，糖醇，低分子量水溶性聚合物，和交联的羧甲基纤维素的盐，条件是辅料c)不同于所述水溶性聚合物a)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及熔体挤出的膜及其制备方法。
技术介绍
活性成分，例如药或医药品，可以按片剂形式制备以允许精确和一致的剂量。但是，制备和分配药物的这种形式具有很多缺点，包括必须添加大比例辅料以获得能够处理的尺寸，较大药物形式需要另外的储存空间，分配包括计数趋向错误的片剂。而且，很多人难以吞咽片剂。尽管可以使片剂分离成较小的块或甚至以克服吞咽困难的方式碾碎，但是这对于很多片剂或丸剂形式不是适当的解决方法。例如，碾碎或破坏片剂或丸剂形式以促进单独或与食物混合物的摄取也可能破坏控释性质。·作为片剂和烷基的替换方式，膜可以用于携载活性成分。但是，历史上的膜和从其制备药物给药系统的方法具有很多不利的特征，这些不利特征使得它们无法用于实践。美国专利申请公开2005/037055在段落 - 中详细讨论了已知膜的缺点，例如膜组分的聚集，这导致活性成分的非均质分布或不均匀的膜，特别是如果膜相对较厚。不均匀的膜是由用于干燥聚合物水溶液以制备膜的常规技术所引起，其中表面水立即蒸发形成聚合物膜或表皮。蒸发膜表面以下的剩余水导致对膜表面的重复破坏和再形成，这观察为“波纹效应(ripple effect)”，它会产生不均匀的膜。为解决这些问题，US2005/037055提出生产快速溶解的膜产物，该膜产物包含单独的水溶性聚环氧乙烷或其与不含添加的增塑剂的亲水纤维素聚合物的组合。使聚合物、水、和活性或其它组分通过涂布、铺展、流延或拉伸多组分基质并从膜的底部干燥至膜的顶部而形成片材或膜。可替换地，膜通过挤出形成。根据US2005/037055的实施例，活性成分的含量小于5重量％的快速溶解薄膜通过滚涂制备。尽管教导的干燥方法可以用于获得均匀的膜，但是US2005/037055并未解决如何快速溶解厚膜以实现包含在膜中的活性成分的快速释放的问题。仍需要提供使厚膜快速崩解或溶解的方法。制备快速崩解或溶解厚膜将允许结合大而受控量的活性成分到可以快速释放的膜中。大而受控量的活性成分的快速释放是长期需要。
技术实现思路
本专利技术的一个方面是单层或多层膜，其中所述层中的至少一层的厚度为至少O.125mm并且由包含以下组分的熔体挤出的聚合物组合物制备a)水溶性聚合物，b)活性成分和c)辅料，选自单糖和二糖、糖醇、低分子量水溶性聚合物、和交联的羧甲基纤维素的盐，条件是辅料c)不同于水溶性聚合物a)。本专利技术的另一方面是制备熔体挤出的膜的方法，包括以下步骤i)共混a)水溶性聚合物，b)活性成分和c)辅料，选自单糖和二糖、糖醇、低分子量水溶性聚合物、和交联的羧甲基纤维素的盐，条件是辅料c)不同于水溶性聚合物a)，和如果需要的d)任选的添加剂和ii)使所述共混物经受熔体挤出以制备厚度为至少O. 125mm的膜。具体实施例方式单层膜或多层膜的至少一个层是熔体挤出的并且厚度为至少O. 125mm，优选为至少O. 15mm,更优选为至少O. 20mm,通常为至多O. 50mm,更优选为至多O. 35mm,最优选为至多0.30mm。优选地，膜的形式为具有上述厚度的熔体挤出的单层膜。已经发现，可以实现具有上述厚度的熔体挤出的膜的短崩解或溶解时间，只要除水溶性聚合物和活性成分之外，选自单糖和二糖、糖醇、低分子量水溶液聚合物、和交联的羧甲基纤维素的盐的辅料也包含在待挤出的组合物中。辅料c)不同于水溶性聚合物a)。单层膜或多层膜的至少一个层由熔体挤出的聚合物组合物制备，该聚合物组合物优选地包含10至94%、更优选为15至80%、最优选为20至70%的水溶性聚合物a)，优选为I至80%、更优选为10至60%、最优选为20至40%的活性成分b)以及优选为5至50%、更优选为10至40%、最优选为20至30%的辅料c)，基于所述聚合物组合物的总重量。 熔体挤出的聚合物组合物可以包含任选的添加剂d)，它不同于组合物的组分a)、b)和c)。任选的添加剂d)的量通常为O至50%，通常为O至45%，更通常为10至40%，基于熔体挤出的聚合物组合物的总重量。水溶性聚合物a)、活性成分b)和辅料c)的总量优选为至少70%，更优选为至少80%，最优选为至少90%，基于所述聚合物组合物的总重量。熔体挤出的聚合物组合物可以包含一种或多种水溶性聚合物a)，一种或多种活性成分b)，一种或多种辅料c)，和一种或多种任选的添加剂d)，但是它们的总量通常在上述范围内。水溶性聚合物a)在水中的溶解度优选为至少I克,更优选为至少3克,最优选为至少5克，在100克蒸馏水中在25° C和I个大气压下测得。水溶性聚合物a)优选地选自一种或多种多糖，明胶，聚(氨基酸)，例如聚(天冬氨酸)或聚(谷氨酸)；聚乳酸或这样的聚合酸的盐，或一种或多种合成聚合物，选自聚环氧烷烃，例如重均分子量为至少10，000的环氧乙烷均聚物和共聚物，包含聚合形式的以下物质的均聚物和共聚物不饱和酸或其盐例如丙烯酸，甲基丙烯酸，或其盐，不饱和酰胺，例如丙烯酰胺；乙烯基酯，乙烯基醇，乙酸酯，例如乙酸乙烯基酯；烯烃亚胺，例如乙烯亚胺；氧乙烯烷基醚，乙烯基吡咯烷酮，乙烯基 恶唑烷酮，乙烯基甲基嘴唑烷酮，乙烯磺酸，乙烯基胺，乙烯基吡啶，烯键式不饱和硫酸盐/酯或磺酸盐/酯，或一种或多种这些聚合物的组合。水溶性聚合物a)的重均分子量通常为至少50，000g/mol,优选为至少60，OOOg/mol，更优选为至少80，000g/mol。重均分子量的优选上限极大地取决于聚合物的类型。通常，水溶性聚合物的重均分子量为至多10，000, OOOg/mol，优选为至多8，000, OOOg/mol，更优选为至多5，000，000g/mol。重均分子量可以根据标准测试方法ASTM D-4001-93 (2006)通过光散射确定。一种优选类型的水溶性聚合物a)是多糖。多糖的实例包括阿拉伯树胶，黄原胶树胶，刺梧桐树胶，黄芪胶，茄替胶，角叉胶，右旋糖苷，藻酸盐，琼脂，胞外多糖胶，没食子甘露聚糖(galIactomannans)例如瓜尔胶,胶质，淀粉，淀粉衍生物，瓜尔胶衍生物和黄原胶衍生物。淀粉衍生物，瓜尔胶衍生物和黄原胶衍生物更详细地描述于欧洲专利EP O504 870B,第3页，第25-56行和第4页，第1_30行。有用的淀粉衍生物是例如淀粉醚，例如羟基丙基淀粉或羧甲基淀粉。有用的瓜尔胶是例如羧甲基瓜尔胶，羟基丙基瓜尔胶，羧甲基羟基丙基瓜尔胶或阳离子化的瓜尔胶。优选的羟基丙基瓜尔胶及其生产描述于美国专利4，645，812，第4-6栏。优选的多糖是纤维素酯或纤维素醚。优选的纤维素醚是羧基-C1-C3-烷基纤维素，例如羧甲基纤维素；羧基-C1-C3-烷基羟基-C1-C3-烷基纤维素，例如羧甲基羟基乙基纤维素A1-C3-烷基纤维素，例如甲基纤维素A-C3-烷基羟基-CV3-烷基纤维素，例如羟基乙基甲基纤维素，羟基丙基甲基纤维素或乙基羟基乙基纤维素；羟基-Cf烷基纤维素，例如羟基乙基纤维素或羟基丙基纤维素；混合的羟基-C1-C3-烷基纤维素，例如羟基乙基羟基丙基纤维素，或烷氧基羟基乙基羟基丙基纤维素，烷氧基是直链或支化的并且包含2至8个碳原子。最优选地，组合物包含水溶性纤维素醚，例如甲基纤维素，其取代DSws的甲基程度为I. 2至2. 2，优选为I. 5至2. O ;或羟基丙基甲基纤维本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M哈尔，M里德，U施雷萨，
申请(专利权)人：陶氏环球技术有限责任公司，
类型：
国别省市：