本发明专利技术涉及一种制备根据式（V）的手性化合物的方法，其中R1优选是优选具有1-6个碳原子的烷基残基；尤其涉及制备手性化合物的方法，涉及结晶的手性化合物本身，以及涉及它们用于制备抗真菌剂、尤其泊沙康唑的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种制备手性化合物的方法，尤其是制备作为中间体可用于生产抗真菌剂的手性化合物的方法，所述抗真菌剂尤其是泊沙康唑。现有
技术介绍
泊沙康唑(CAS注册编号171228-49-2; CAS名称2，5-脱水-I, 3，4-三癸氧基-2-C- (2，4- 二氟苯基)-4--1，5- 二氢-5-氧-4H-1，2，4-三唑-4-基]苯基]-I-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1-(1H_1，2，4-三唑-I-基)-D-苏型-戊五醇)是一种由以下结构表示的三唑抗真菌药物权利要求1.一种制备手性化合物的方法，包括 (1)提供式(I)手性化合物2.权利要求I的方法，其中在(I)中，式(I)化合物是通过丙醛在溶剂中与式(i)化合物、优选亚硝基苯反应提供的 O=N-Y ⑴， 这在催化剂体系的存在下进行，所述催化剂体系优选含有至少一种有机催化剂，更优选脯氨酸(Pro)，更优选D-Pix)，所述催化剂体系任选地还含有助催化剂，优选脲衍生物，更优选1_ (2- 二甲基氨基乙基)-3-苯基服。3.权利要求2的方法，其中丙醛与式(i)化合物的反应是在-15至+5°C、优选-12至+3° C、更优选-10至0° C的温度下进行，优选在作为溶剂的二氯甲烷(DCM)中进行。4.权利要求2或3的方法，其中丙醛与式(i)化合物的反应是在催化量的酸的存在下进行，优选乙酸或丙酸。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中在(2)中，式(I)化合物与H2N-NH-CHO在分子筛的存在下反应，分子筛优选具有根据DIN66131检测的在O. 3-0. 5nm(3_5埃)范围内的孔直径。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中在(2)中，式(I)化合物与H2N-NH-CHO在-10至+20° C、优选-5至+5° C的温度下反应，优选在作为溶剂的二氯甲烷(DCM)中反应。7.权利要求1-6中任一项的方法，其中在(I)之后，在与H2N-NH-CHO在(2)中反应之前，式(I)化合物不从由(I)获得的反应混合物分离出来。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中还包括 (3)通过溶剂萃取从由(2)获得的反应混合物分离出式(II)化合物，其中在(3)之前优选进行溶剂交换。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中还包括 (4)使式(II)化合物在溶剂中与含有-SiRaaRbbRcx残基的甲硅烷基化剂反应，获得式(III)化合物10.权利要求9的方法，其中甲娃烧基化剂是六甲基二娃烧基胺、二甲基氯娃烧、双二甲基甲硅烷基乙酰胺，或两种或更多种这些化合物的混合物，优选双三甲基甲硅烷基乙酰胺。11.权利要求9或10的方法，其中在(4)中的反应是在15-70°c的温度下进行。12.权利要求1-8或9-11中任一项的方法，其中还包括 (5)使式(II)化合物或式(III)化合物与含有亲核性残基R1的亲核性化合物在溶剂中反应，获得式(IV)化合物13.权利要求12的方法，其中亲核性化合物是格氏化合物R1MgX,其中X是优选选自Cl、Br和I，和其中R1优选是烷基残基，其优选具有1-6个碳原子、更优选1-4个碳原子、更优选I或2个碳原子、最优选2个碳原子。14.权利要求12或13的方法，其中亲核性化合物是CH3CH2MgCl。15.权利要求12-14中任一项的方法，其中在(5)中，式(II)化合物或式(III)化合物与亲核性化合物在-80至0° C范围内的温度下反应，优选-75至-10° C，更优选-70至-25° C。16.权利要求12-15中任一项的方法，其中对于式(II)化合物或式(III)化合物与亲核性化合物在(5)中的反应，甲苯或至少一种醚用作溶剂，其中醚优选选自四氢呋喃(THF)，MTBE，以及THF和MTBE的混合物。17.权利要求12-16中任一项的方法，其中权利要求12-16引用权利要求9_11中任一项，其中在(4)之后，在与亲核性化合物在(5)中反应之前，式(III)化合物不从由(4)获得的反应混合物分离出来。18.权利要求12-17中任一项的方法，其中还包括 (6)还原式(IV)化合物，这优选通过氢化进行，获得式(V)化合物19.权利要求18的方法，其中在(6)中，氢化反应在15-351、优选20-301的温度下进行，氢气压力是O. 5-50巴，优选1-20巴，更优选1-10巴，并在含有贵金属的催化剂的存在下进行，优选含钯的催化剂，最优选Pd/C催化剂。20.权利要求18或19的方法，其中为了在(6)中还原式(IV)化合物，使用含有至少一种具有1-4个碳原子的醇的溶剂混合物，优选甲醇、乙醇、异丙醇，最优选甲醇。21.权利要求20的方法，其中还包括将式(V)化合物结晶。22.权利要求21的方法，其中将式(V)化合物从MTBE和环己烷(CHX)的混合物结晶。23.权利要求18-22中任一项的方法，其中式(V)化合物不进行通过色谱法的提纯。24.权利要求18-23中任一项的方法，其中还包括 (7)使式(V)化合物在溶剂中与含有残基_SiRaRbR。的甲硅烷基化剂反应，获得式(VI)化合物25.权利要求1-24中任一项的方法，其中在(I)中提供的式(I)手性化合物的分子的至少95%、更优选至少97%、更优选至少99%是作为式(Ia)异构体存在的26.一种手性化合物，其可以通过或是通过权利要求1-25中任一项的方法获得。27.任选结晶的式(II)手性化合物28.式(III)的手性化合物29.式(IV)的手性化合物30.优选结晶的根据式(V)的手性化合物31.权利要求30的结晶的根据式(V)的手性化合物，其中R1=乙基，32.任选结晶的根据式(VI)的手性化合物33.根据权利要求30-32中任一项的手性化合物或者可以通过或是通过根据权利要求18-24和25中任一项方法获得的手性化合物用于制备抗真菌剂的用途，权利要求25进一步引用权利要求18-24中任一项。34.权利要求33的用途，其中为了制备抗真菌剂，所述手性化合物与苯胺或其衍生物以及与光气或其衍生物或异氰酸酯反应，优选与光气衍生物反应。35.权利要求34的用途，其中苯胺衍生物是36.权利要求33-35中任一项的用途，其中手性化合物是根据权利要求30或31的手性化合物或者可以通过或是通过根据权利要求18-23或25中任一项方法获得的手性化合物，权利要求25进一步引用权利要求18-23中任一项，所述手性化合物尤其是结晶的其中R1=乙基的式(V)手性化合物37.权利要求36的用途，其中抗真菌剂是全文摘要本专利技术涉及一种制备根据式(V)的手性化合物的方法，其中R1优选是优选具有1-6个碳原子的烷基残基；尤其涉及制备手性化合物的方法，涉及结晶的手性化合物本身，以及涉及它们用于制备抗真菌剂、尤其泊沙康唑的用途。文档编号C07F7/18GK102892750SQ201180024363 公开日2013年1月23日 申请日期2011年5月18日 优先权日2010年5月19日专利技术者M·阿尔贝特, D·德苏扎, J·萨尔谢内格, M·奥伯霍博 申请人:桑多斯股份公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·阿尔贝特，D·德苏扎，J·萨尔谢内格，M·奥伯霍博，
申请(专利权)人：桑多斯股份公司，
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