Pd-M/C催化氧化羟嗪制备西替利嗪的方法技术

本发明专利技术提供了Pd-M/C催化氧化羟嗪制备西替利嗪的方法，该方法以羟嗪为原料，以Pd-M/C为催化剂，于有机溶剂与水混合的混合溶剂中，在pH9-14条件下，以空气或氧气将羟嗪直接氧化成西替利嗪，底物羟嗪转化率95-99％，目标产物西替利嗪选择性90-98%，过滤回收Pd-M/C催化剂后，回收溶剤，残留物用盐酸水溶液成盐，用丁酮重结晶，得目标产物西替利嗪二盐酸盐，收率≥75%,。本工艺原料价廉，转化率高，选择性好，催化剂和有机溶剂可回收利用，操作步骤少，是一条绿色环保方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种西替利嗪(化学名2-哌嗪基]乙氧基]乙酸)及其盐酸盐的制备方法，属于医药化工

技术介绍
盐酸西替利嗪(Cetirixine dinydnchloride)是第二代Hl受体拮抗剂，由比利时UCB公司于1987年以商品名“Zyrtec (仙特明)”首次在比利时上市，临床上用于治疗呼吸系统，皮肤和眼的过敏性疾病。1995年获美国FDA批准上市，1998年批准该药可用于2-5岁儿童和妊娠妇女。1997年版欧洲药典已经收录，相继在法国、加拿大、英国、西班牙和日本等国上市。我国2008年将盐酸西替利嗪片由处方药转换为非处方药。目前我国已有37家企业获得生产批文，占国内六成多市场份额。 盐酸西替利嗪具有如下结构式O ^^n-ch2ch2och2cooh . 2ho Kj Cl已报道的盐酸西替利嗪的制备方法很多，见评述(王娟，康怀平，聂永新等，盐酸西替利嗪合成路线的发展，河北工业科技，2006，23 (I), 54-56)，通常采用的基本路线多是以4-氯二苯甲酮为原料，经还原氯代，上哌嗪，上氯乙醇，得到关键中间体4--I-羟乙基哌嗪，然后再与氯乙酸钠反应得到西替利嗪；经成盐后得到目标产物(姜维武，倪晟，一种高纯度盐酸西替利嗪的制备方法，CN101492430A)权利要求1.一种催化氧化羟嗪制备西替利嗪的方法，其特征在于按如下路线进行，2.如权利要求I所述的一种催化氧化羟嗪制备西替利嗪的方法，其特征在于，其中O2是氧化剂，表示氧气或空气。3.如权利要求I所述的一种催化氧化羟嗪制备西替利嗪的方法，其特征在于，其中Pd-M/C 为催化剂 Pd/C、Pd-Bi/C、Pd-Co/C 或 Pd-Pb/C，催化剂中 Pd 含量为 3wt% -IOwt %,M 含量为 Iwt % -3wt%。4.如权利要求I所述的一种催化氧化羟嗪制备西替利嗪的方法，其特征在于，其催化氧化工艺条件底物羟嗪浓度O. 05-0. 10g/ml,催化剂Pd-M/C质量为底物羟嗪质量的1% -10%，溶剂为1.4 二氧六环、丙酮、四氢呋喃、DMF、DMS0、苯或甲苯，反应温度为50-100°C, pH为9-14，反应时间彡5h，底物羟嗪转化率95-99%，目标产物西替利嗪选择性90-98 %，色谱收率达85-96 %。5.如权利要求I或4所述的一种催化氧化羟嗪制备西替利嗪的方法，其特征在于，其催化氧化工艺条件底物羟嗪浓度O. 05-0. 10g/ml，催化剂Pd-M/C质量为底物羟嗪质量的5% _10%，溶剂为丙酮，I. 4-二氧六环，氯代烷或四氢呋喃，反应温度为50-100°C, pH为9-14，反应时间5-20小时，底物羟嗪转化率95-99%，目标产物西替利嗪选择性90-98%，色谱收率达85-96%。6.如权利要求5所述的一种催化氧化羟嗪制备西替利嗪的方法，其特征在于，其催化氧化工艺条件底物羟嗪浓度O. 09g/ml，催化剂Pd-M/C质量为底物羟嗪质量的10%，pH为14，反应温度为85°C,反应时间为10小时,溶剂为I. 4-二氧六环，I. 4-二氧六环与水的质量比为O. 5 :1 2. 0:1。7.如权利要求6所述的一种催化氧化羟嗪制备西替利嗪的方法，其特征在于，溶剂为I.4-二氧六环，I. 4-二氧六环与水的质量比为I :1。全文摘要本专利技术提供了，该方法以羟嗪为原料，以Pd-M/C为催化剂，于有机溶剂与水混合的混合溶剂中，在pH9-14条件下，以空气或氧气将羟嗪直接氧化成西替利嗪，底物羟嗪转化率95-99％，目标产物西替利嗪选择性90-98%，过滤回收Pd-M/C催化剂后，回收溶剤，残留物用盐酸水溶液成盐，用丁酮重结晶，得目标产物西替利嗪二盐酸盐，收率≥75%,。本工艺原料价廉，转化率高，选择性好，催化剂和有机溶剂可回收利用，操作步骤少，是一条绿色环保方法。文档编号C07D295/088GK102875488SQ20121030766公开日2013年1月16日 申请日期2012年8月27日 优先权日2012年8月27日专利技术者喻宗沅, 李翔, 刘小成, 徐小军, 尤庆亮, 李忠銘, 谢正平, 鈡敏, 邓嘉伦, 余丹 申请人:华烁科技股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种催化氧化羟嗪制备西替利嗪的方法，其特征在于按如下路线进行,M＝Co，Pb或Bi。FDA00002062172200011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：喻宗沅，李翔，刘小成，徐小军，尤庆亮，李忠銘，谢正平，鈡敏，邓嘉伦，余丹，
申请(专利权)人：华烁科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：