本发明专利技术公开内容涉及奈瑟球菌免疫原性组合物和疫苗、它们的生产和这样的组合物在药物中的用途等领域。具体地，本发明专利技术涉及包含因子H结合蛋白(fHbp)抗原的组合物和方法。发明专利技术人已经认识到，fHbp在奈瑟球菌菌株ST269克隆复合体(一种菌株亚组，其显示根据其致病的疾病报告病例的数量而增长)中较差地表达，且通过与可以引发针对这些菌株的保护的其它抗原一起配制疫苗，可以使包含fHbp的疫苗更有效地抵抗所述菌株。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开内容涉及奈瑟球菌(Neisserial)免疫原性组合物和疫苗、它们的生产和这样的组合物在药物中的用途等领域。
技术介绍
细菌中的奈瑟球菌菌株是很多人类病变的致病因子，需要研制出可抗这些致病因子的有效疫苗。特别是，淋病奈瑟球菌OVeisseria和脑膜炎奈瑟球菌{Neisseria meningitidis)所引起的病变可通过接种疫苗而治疗。脑膜炎奈瑟球菌是一种重要的病原体，特别是在儿童和年轻人中。败血症和脑膜炎是侵入性脑膜炎球菌病(MD)的最严重威胁生命的形式。这种疾病由于其较高的发病率和死亡率已经成为全世界的健康问题。根据荚膜多糖的抗原差异，已经鉴定出了 13种脑膜炎奈瑟球菌血清群，最普遍的是A、B和C，它们导致全世界90%的该疾病。血清群B是欧洲、美国和拉丁美洲几个国家中脑膜炎球菌病的最普遍原因。已经研制出了基于血清群A、C、W和Y的荚膜多糖的疫苗，它们表现出可控制脑膜炎球菌病的暴发(Peltola等人，1985 Pediatrics 76 ;91_96)。然而，血清群B的免疫原性较差，且仅主要诱导IgM同种型的短暂抗体应答(Ala’Aldeen D和Cartwright K 1996, J.Infect. 33 ; 153-157)。因此，目前还没有能够抗导致绝大多数温带国家中大多数该疾病的血清群B脑膜炎球菌的广泛有效的疫苗。尤为严重的是，血清型B疾病在欧洲、澳洲和美洲的发生率日益增加，主要是在5岁以下的儿童中。抗血清群B脑膜炎球菌的疫苗的研制提出了一个特有的困难，即由于多糖荚膜与人神经细胞粘着分子的免疫学相似性导致其免疫原性较差。因此，已经将疫苗生产的方案集中于脑膜炎球菌外膜的表面暴露结构，但却已经被这些抗原在菌株之间的显著变异所阻碍。预见到用于针对脑膜炎奈瑟球菌的疫苗中的一种抗原是fHbp。Lewis等人公开了fHbp 作为疫苗候选物的状态。Expert Reviews Vaccines 8 (6) p729, (2009)。
技术实现思路
本公开内容涉及一种用于预防奈瑟球菌感染或疾病的免疫原性组合物，其包含 (1)第一种fHbp多肽抗原；和 (2)第二种抗原，其能够产生针对脑膜炎奈瑟球菌ST269的抗体应答。在另一个方面，公开内容涉及治疗或预防奈瑟球菌感染或疾病的方法，所述方法包括给有此需要的个体施用保护剂量的免疫原性组合物，所述组合物包含 (1)第一种fHbp多肽抗原,和 (2)第二种抗原，其能够产生针对脑膜炎奈瑟球菌ST269的抗体应答。在另一个方面，公开内容涉及免疫原性组合物，所述组合物包含(1)第一种fHbp多肽抗原,和 (2)第二种抗原，其能够产生针对脑膜炎奈瑟球菌ST269的抗体应答。在另一个方面，公开内容涉及下述抗原在药物制备中的用途，所述药物用于预防由奈瑟球菌感染或疾病造成的感染或疾病 (1)第一种fHbp多肽抗原,和 (2)第二种抗原，其能够产生针对脑膜炎奈瑟球菌ST269的抗体应答。在另一个方面，公开内容涉及试剂盒，其包含 (1)第一种fHbp多肽抗原,和 (2)第二种抗原，其能够产生针对脑膜炎奈瑟球菌ST269的抗体应答。在另一个方面，公开内容涉及制备免疫原性组合物的方法，所述方法包括将fHbp与第二种抗原组合，所述第二种抗原能够产生针对脑膜炎奈瑟球菌ST269的抗体应答。在另一个方面，公开内容涉及如本文所述的免疫原性组合物或方法，其中所述第二种抗原是TdfI或Hsf或Hap或TdfH。在另一个方面，公开内容涉及如本文所述的免疫原性组合物或方法，其中所述免疫原性组合物能够预防由至少70%的侵入性MenB克隆复合物(at least 70% of invasiveMenB clonal complexes)造成的脑膜炎奈瑟球菌感染或感染或疾病。附图说明图I 1999-2006 年间提交至英国健康保护署(the Health Protection AgencyUK)的血清组B脑膜炎病例分离物的克隆复合体。可见ST269病例的增加。图2 TdfI 结构。图3-显示表达不同水平的fHBP的完整细胞的蛋白印迹高(线I)、中(线7)、低(线5)和不可检测(线2、3、4、6)。序列标识符 在序列表中包括下述序列标识符，并在说明书中提及 SEQ ID NO: I - B族fHbp蛋白的成熟序列的氨基酸残基1-137 SEQ ID NO: 2 - A族fHbp蛋白的成熟序列的氨基酸残基136-254 SEQ ID NO: 3 -来自A族113 - 135区域的共有序列 SEQ ID NO: 4 -来自B族113 - 135区域的共有序列 SEQ ID NO: 5 -来自菌株MC58的成熟B族fHbp序列 SEQ ID NO: 6 -来自菌株MC58的成熟B族fHbp序列的核酸序列 SEQ ID NO: 7 -来自菌株8047的成熟A族fHbp序列 SEQ ID NO: 8 -来自菌株8047的成熟A族fHbp序列的核酸序列 SEQ ID NO: 9-具有组氨酸标签的、来自菌株8047的全长fHbp序列的氨基酸27-273 (LVL489) SEQ ID NO: 10 - LVL489 的核酸序列 SEQ ID NO: 11 - 具有组氨酸标签的、来自菌株MC58的全长fHbp序列的氨基酸73-320(LVL 490) SEQ ID NO: 12 - LVL490 的核酸序列SEQ ID NO:13 -全长B族fHbp序列的氨基酸66- 72 SEQ ID NO:14 -组氨酸亲和标签序列 SEQ ID NO:15-在A和B族中相同的肽GEHT (在A族的8047成熟序列和B族的MC58成熟序列中的氨基酸残基136 - 139) SEQ ID NO:16 -融合蛋白LVL491的氨基酸序列 SEQ ID NO:17 - LVL491 的核酸序列 SEQ ID NO:18 -融合蛋白A的氨基酸序列 SEQ ID NO:19 -融合蛋白A的核酸序列 SEQ ID NO:20 -融合蛋白B的氨基酸序列 SEQ ID NO:21 -融合蛋白B的核酸序列 SEQ ID NO:22 -融合蛋白C的氨基酸序列 SEQ ID NO:23 -融合蛋白C的核酸序列 SEQ ID NO:24 -融合蛋白E的氨基酸序列 SEQ ID NO:25 -融合蛋白E的核酸序列 SEQ ID NO:26 -在位置242-246内指示A族的氨基酸 SEQ ID NO:27 -在位置242-246内指示家族B的氨基酸。具体实施例方式如在本文别处讨论的，本公开内容揭示利用脑膜炎奈瑟球菌fHbp获得针对序列型ST269菌株的有效保护的困难性。ST269是英国人群中流行的序列型，例如(参见Journalof clinical microbiology 2009, page 3577 - 3585)。本公开内容提供 fHbp 疫苗组合物，其包含有效针对ST269的抗原，即能够提供针对由ST269菌株造成的感染和疾病的保护。通过多基因座序列分型(MLST)，鉴别序列类型，所述MLST使用7个持家基因的内部片段的序本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：C卡斯塔多，NI德沃斯，J普尔曼，V韦南茨，
申请(专利权)人：葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司，
类型：
国别省市：
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