本发明专利技术是一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法，该方法通过将D-氨基葡萄糖盐酸盐用含钾的碱性物质，使之成为游离态的D-氨基葡萄糖水溶液，然后加入硫酸使之成盐并同时在溶液中与氯化钾络合，得到含有D-氨基葡萄糖硫酸钾盐络合物的溶液，经过处理，真空干燥，得到白色的D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐络合物。本发明专利技术生产方法新颖独特，工艺简单合理，产品品质好，纯度高，完全达到USP34版药典标准。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种钾盐的制备方法，具体涉及一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法。
技术介绍
D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐最早收载于美国药典27版，是一种治疗关节炎的药物。关节炎已成为世界头号致残疾病，随着关节炎疼痛的加剧和活动受阻，将导致暂时或永久的失去工作能力。给社会和经济方面带来重大损失，D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐因为活性高，易吸收，是关节软骨和关节液的主要基质，越来越多地广泛应用于治疗关节炎疾病。现有技术中的D-氨基葡萄糖主要有两类，一类是D-氨基葡萄糖盐酸盐，一类是 D-氨基葡萄糖硫酸盐。在关节炎治疗效果方面，D-氨基葡萄糖盐酸盐效果一般，同时有较大的副作用，特别是对高血压，心脑血管，肾病等疾病的患者更是明显。而D-氨基葡萄糖硫酸盐由于其分子更小，人体容易吸收，可以直接到达病灶，故在关节炎治疗效果上更为明显。但是纯的D-氨基葡萄糖硫酸盐具有非常高的吸湿性，从而导致产物不稳定，含量容易变低，不宜于大规模工业化生产。现有的普遍常用的制备方法，是将D-氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液，经过阴离子交换树脂或有机碱脱氯，产生的游离D-氨基葡萄糖水溶液和硫酸作用形成D-氨基葡萄糖硫酸盐，再添加氯化钾，最终得到D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐。但上述方法存在工艺繁琐，而且游离的D-氨基葡萄糖非常不稳定，极易产生分解的杂质。成盐后需要升高温度浓缩除水，导致成品颜色变深，造成产品品质下降。《山东医药》2003年第二十二卷P21-22公开了硫酸氨基葡萄糖的制备方法。具体操作如下先用无水甲醇与金属钠制备甲醇钠溶液，然后在溶液中加入D-氨基葡萄糖盐酸盐，剧烈搅拌反应完毕，产生的混悬液应快速离心，除去氯化钠，然后在含有氨基葡萄糖的甲醇溶液中慢慢加入发烟硫酸反应，再加入丙酮，经离心得到的沉淀物用丙酮和乙醚洗涤，干燥，得到硫酸氨基葡萄糖。用此种方法能得到D-氨基葡萄糖硫酸盐，操作过程复杂，需非常仔细，而且最后得到产品可能还含有亚硫酸钠等杂质。同时，产品具有高度的吸水性，含量易降低，制成一般的制剂都不稳定。而且其分子中只含有一个D-氨基葡萄糖分子。为此，意大利的罗达公司将D-氨基葡萄糖硫酸盐做成复盐的形式，即将D-氨基葡萄糖硫酸盐和氯化钠或氯化钾做成复盐，在正常条件下，复盐不易吸水，最后做成稳定的制齐IJ。但是，其同样在一个D-氨基葡萄糖硫酸复盐中只含有一个分子D-氨基葡萄糖。其制备过程同样需要加热除水，复盐在长时间受热情况下容易分解，产品品质有所下降，产品不符合美国USP药典标准。而且整个过程中使用了大量有毒有害的有机溶剂，使得产品中有这些有毒有害的残留，影响人体的身心健康。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种工艺更为合理，符合清洁生产，生产流程安全可控，成品品质好，纯度高的D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法。本专利技术所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的，本专利技术是D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法，其特点是，其步骤如下 (I)溶解取D-氨基葡萄糖盐酸盐溶于溶剂中；所述溶剂选自水，甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，二氧六环，二甲亚砜或者N，N- 二甲基甲酰胺； (2)游离将步骤(I)所得的溶液，在-20 90°C (优选为10 30°C)下，加入含钾碱性物质，或在氮气，二氧化碳，惰性气体中的一种或者多种保护气体的保护下加入含钾碱性物质，保持在-20 90°C (优选为10 30°C);所述的含钾碱性物质选自氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钾，甲醇钾，乙醇钾，丙醇钾，叔丁醇钾； (3)成盐及络合将步骤(2)所得的溶液，保持在-20 90°C(优选为10 30°C)，加 入硫酸(对硫酸的浓度没有要求，可以为任意)进行成盐，并且同时进行络合反应，得到含有D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐络合物的溶液； (4)过滤、结晶将上述步骤(3)所得的溶液，进行过滤；对滤液进行结晶或干燥处理，得到D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐固体； 其中D_氨基葡萄糖盐酸盐、含钾碱性物质与硫酸的物质的量之比为I :0. 9 I. I :O. 4 I. O。以上所述的制备方法的步骤(2)中所述的惰性气体优选为氩气或氦气。以上所述的制备方法的步骤(4)中所述的结晶或干燥处理方法选自下述方法真空冷冻干燥；喷雾干燥；加一种或多种不良溶剂结晶，过滤，再干燥；浓缩后再加一种或多种不良溶剂结晶，过滤，再干燥；所述的不良溶剂选自二氯甲烧，三氯甲烧，甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，四氢呋喃，二氧六环，二甲亚砜，乙晴，N, N- 二甲基甲酰胺。本专利技术步骤(4)中所述的过滤可以为简单滤纸过滤，空压压滤，微孔滤膜过滤等方式。本专利技术的反应方程式如下 u _ ^OHII~OHHQiHO I2 V O+ZKOCH5-V '9 +2KCl +2ΗΟΜΘIiUiJ HO Y 'OHOh _-ΝΗ2IlH2 厂厂OH - H2SO4 Η0'、丄 -Y■ SO4 -2 KCI HO,'f'OHJNH3 :权利要求1.ー种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法，其特征在于，其步骤如下 (I)溶解取D-氨基葡萄糖盐酸盐溶于溶剂中；所述溶剂选自水，甲醇，こ醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，ニ氧六环，ニ甲亚砜或者N，N- ニ甲基甲酰胺； (2)游离将步骤(I)所得的溶液，在-20 90°C下，加入含钾碱性物质，或在氮气，ニ氧化碳，惰性气体中的一种或者多种保护气体的保护下加入含钾碱性物质，保持在-20 900C ;所述的含钾碱性物质选自氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钾，甲醇钾，こ醇钾，丙醇钾，叔丁醇钾； (3)成盐及络合将步骤(2)所得的溶液，保持在-20 90°C，加入硫酸进行成盐，并且同时进行络合反应，得到含有D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐络合物的溶液；· (4)过滤、结晶将上述步骤(3)所得的溶液，进行过滤；对滤液进行结晶或干燥处理，得到D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐固体； 其中D_氨基葡萄糖盐酸盐、含钾碱性物质与硫酸的物质的量之比为I :0. 9 I. I :O.4 I. O。2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的惰性气体为氩气或氦气。3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于步骤(4)中所述的结晶或干燥处理方法选自下述方法真空冷冻干燥；喷雾干燥；加ー种或多种不良溶剂结晶，过滤，再干燥；浓缩后再加ー种或多种不良溶剂结晶，过滤，再干燥；所述的不良溶剂选自ニ氯甲烷，三氯甲烷，甲醇，こ醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，四氢呋喃，ニ氧六环，ニ甲亚砜，こ睛，N, N-ニ甲基甲酰胺。4.根据权利要求I或2或3所述的制备方法，其特征在于步骤(2)和(3)所述的温度为 10 30°C。全文摘要本专利技术是一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法，该方法通过将D-氨基葡萄糖盐酸盐用含钾的碱性物质，使之成为游离态的D-氨基葡萄糖水溶液，然后加入硫酸使之成盐并同时在溶液中与氯化钾络合，得到含有D-氨基葡萄糖硫酸钾盐络合物的溶液，经过处理，真空干燥，得到白色的D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐络合物。本专利技术生产方法新颖独特，工艺简单合理，产品品质好，纯度高，完全达到USP34版药典标准。文档编号C07H1/00GK1028504本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种D？氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法，其特征在于，其步骤如下:（1）溶解：取D？氨基葡萄糖盐酸盐溶于溶剂中；所述溶剂选自水，甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，二氧六环，二甲亚砜或者N,N？二甲基甲酰胺；？（2）游离：将步骤（1）所得的溶液，在？20～90℃下，加入含钾碱性物质，或在氮气，二氧化碳，惰性气体中的一种或者多种保护气体的保护下加入含钾碱性物质，保持在？20～90℃；所述的含钾碱性物质选自氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钾，甲醇钾，乙醇钾，丙醇钾，叔丁醇钾；（3）成盐及络合：将步骤（2）所得的溶液，保持在？20～90℃，加入硫酸进行成盐，并且同时进行络合反应，得到含有D？氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐络合物的溶液；（4）过滤、结晶：将上述步骤（3）所得的溶液，进行过滤；对滤液进行结晶或干燥处理，得到D？氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐固体；其中：D？氨基葡萄糖盐酸盐、含钾碱性物质与硫酸的物质的量之比为1：0.9～1.1：0.4～1.0。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈延静，詹金明，王松叶，欧瑞，
申请(专利权)人：江苏澳新生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：
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