【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氯毒素多肽和结合物及其应用
技术介绍
氯毒素是来自蝎以色列金蝎(Leiurius quinquestriatus)的毒液的肽成分,其已表明可以特异性地结合于肿瘤细胞。氯毒素已用作靶向剂来将细胞毒性剂和/或成像剂递送到各种肿瘤，包括转移性瘤和脑瘤如恶性胶质瘤。例如，氯毒素已被结合于放射性同位素碘-131，并且这样的氯毒素结合物已表明是有效的抗肿瘤治疗剂。其它氯毒素结合物，包括融合蛋白，如连接于皂草素的氯毒素-GST融合蛋白也已表明，可以显著和选择性地杀伤肿瘤细胞。
技术实现思路
氯毒素可以潜在地结合于各种各样的任何制剂，包括细胞毒性剂和/或成像剂。虽然当前可用的氯毒素结合物已经证明具有抗肿瘤特性，但本专利技术包括确认更多的氯毒素结合物可以提供许多优点。仅举ー个例子，不同的氯毒素结合物可以具有它们自己的若干药物动力学特性，其可以特别适用于给定肿瘤类型和/或患者。另外，本专利技术确定了某些 类型的氯毒素结合物的潜在问题的先前未记载的来源，其源于以下事实野生型氯毒素多肽(和上述多肽的许多变体)包含超过ー个的在此处可以发生结合(或共轭)的位点。因而本专利技术提供了以下见解用来产生与氯...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.04 US 61/301,6151.ー种氯毒素多肽，具有不超过ー个可用作结合位点的赖氨酸。2.根据权利要求I所述的氯毒素多肽，具有对应于SEQID NO: I的氨基酸序列，其中所述多肽与SEQ ID NO: I具有至少65%的整体序列同一性并且所述多肽具有24至40个氨基酸的长度，包括端值。3.根据权利要求I所述的氯毒素多肽，在对应于在氯毒素中存在赖氨酸的位置处包含赖氨酸。4.根据权利要求3所述的氯毒素多肽，其中，所述赖氨酸的位置对应于选自由SEQIDNO: I的位置15、SEQ ID NO: I的位置23、和SEQ ID NO: I的位置27组成的组的位置。5.根据权利要求3所述的氯毒素多肽，其中，所述赖氨酸是在对应于SEQID NO: I的位置27的位置处。6.根据权利要求I所述的氯毒素多肽，其中，对应于SEQID NO: I的位置15、23、和27的氨基酸残基中的至少ー个不是赖氨酸。7.根据权利要求6所述的氯毒素多肽，其中，对应于SEQID ΝΟ:1的位置15、23、和27的至少ー个氨基酸残基是丙氨酸。8.根据权利要求6所述的氯毒素多肽，其中，对应于SEQID ΝΟ:1的位置15、23、和27的至少ー个氨基酸残基是精氨酸。9.根据权利要求I所述的氯毒素多肽，缺少对应于SEQID ΝΟ:1的位置15、23、或27的至少ー个氨基酸。10.根据权利要求I所述的氯毒素多肽，没有赖氨酸残基。11.一种结合物，包含至少ー种与至少ー个治疗部分结合的氯毒素多肽，其中所述氯毒素多肽包含具有不超过一个赖氨酸的氯毒素多肽，以及其中，经由所述单ー赖氨酸或经由所述氯毒素多肽的N端，所述治疗部分共价结合于所述氯毒素多肽。12.根据权利要求11所述的结合物，其中，所述氯毒素多肽和所述治疗部分是直接共价结合的。13.根据权利要求11所述的结合物，其中，所述氯毒素多肽和所述治疗部分通过接头而共价结合。14.根据权利要求11所述的结合物，其中，所述治疗部分包含抗癌剂。15.根据权利要求14所述的结合物，其中，所述抗癌剂是由对癌细胞呈现差的选择性/特异性的抗癌剂、呈现癌细胞差的摄取的抗癌剂、在癌细胞中呈现差的保留的抗癌剂、呈现差的水溶性的抗癌剂、在癌细胞中经历过早失活的抗癌剂、在癌细胞中经历受损激活的抗癌剂、经历广泛的细胞降解的抗癌剂、以及伴有抗药性的抗癌剂组成的组中的成员。16.根据权利要求15所述的结合物，其中，所述抗癌剂呈现差的水溶性。17.根据权利要求16所述的结合物，其中，所述抗癌剂是紫杉烷。18.根据权利要求17所述的结合物，其中，所述紫杉烷选自由紫杉醇、多西他赛、以及它们的组合组成的组。19.根据权利要求14所述的结合物，其中，所述治疗部分是由放射性同位素、酶、前药激活酶、辐射敏化剂、干扰RNA、超抗原、抗血管生成剂、烷化剂、嘌呤拮抗剂、嘧啶拮抗剂、植物生物碱、插入抗生素、芳香酶抑制剂、抗代谢物、有丝分裂抑制剂、生长因子抑制剂、细胞周期抑制剂、酶、拓扑异构酶抑制剂、生物反应调节剂、抗激素、和抗雄激素药组成的组中的成员。20.根据权利要求11所述的结合物，其中，所述氯毒素多肽在对应于在天然氯毒素中存在赖氨酸的位置处包含赖氨酸。21.根据权利要求20所述的结合物，其中，所述氯毒素多肽在与选自由SEQID NO: I的位置15、SEQ ID NO: ...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿卜杜拉·森蒂斯，道格拉斯·B·雅各比，
申请(专利权)人：摩尔弗泰克有限公司，
类型：
国别省市：
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