本发明专利技术包括D-桑叶生物碱或其衍生物在细菌感染的预防和/或辅佐剂治疗中的用途，连同含有它们的药用、兽用、或食物和饲料、宠物食品组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】亚氨基环醇类作为上皮细胞细菌粘附抑制剂的用途本专利技术涉及亚氨基环醇类在细菌感染或微生物群失调(microflora imbalance)的预防和/或辅佐剂治疗中的用途，连同含有它们的药用、兽用或者食物组合物。
技术介绍
细菌在粘膜表面上的粘附被认为是定殖和感染的一个重要前提。多种分子和大分子结构，统称为粘附素，来自细菌的结合实体(binding entity),被宿主细胞表面上的受体识别并且与之相互作用。粘附素-受体相互作用的三种主要类型已经被描述。第一种类型的粘附作用是由于凝集素与碳水化合物结构的结合。第二种类型，由数量可观的案例中所知，涉及细菌上的一种蛋白质与粘膜表面上的一种互补蛋白之间的识别。第三种类型，包含发生在疏水蛋白之间的结合相互作用，常常涉及与脂质相互作用的蛋白质的疏水部分。 第一种类型，凝集素粘附素类通常根据糖的特异性归类。通过用简单或复杂的碳水化合物对粘附的抑制可以确定特异性，这些碳水化合物与粘附素竞争结合到宿主细胞。Sharon等人在文件“细菌粘附到细胞表面糖类”(“Bacterial adherence to cellsurface sugars，，), Ciba Found Symtp. 1981,第 80 卷，dd 119-41 中，描述了大肠杆菌以及沙门氏菌菌株到上皮细胞上的附着被D-甘露糖抑制。令人遗憾的是，产生抑制作用所需要的活性甘露糖浓度是高的，至少约O. 5M。大肠杆菌是腹泻的最常见的原因，它结合肠上皮细胞上的受体。大肠杆菌也可能定殖到阴道和尿道周围区域并且在泌尿道中上升。它对上皮细胞的粘附是建立感染的第一步。因此，附着在粘膜表面的能力被认为对于大肠杆菌定殖和保留在泌尿道中是必要的。Jose A. Castillo等人在文件“有机合成果糖-6-磷酸醛缩酶D-桑叶生物碱、N-烧基化衍生物的制备和初步生物分析”(“Fructose_6-phosphate aldolase in organicsynthesis !preparation of D-Fagomine, N-alkylated derivatives, and preliminarybiological assays”)，Organic Letter 2006,第 8 卷，n° 26,第 6067-6070 页中，描述了D-桑叶生物碱和N-烷基化衍生物C4、C6、C8、C9和Ph-CH2未显示出抗微生物活性。其他类型的抑制剂为亚氨基环醇类，又称为亚氨基糖类或氮杂糖类。BariraIslam等人，在文件“桑叶的新抗粘附活性从桑树(Morus alba)中分离的1_脱氧野尻霉素对变形链球菌牛.物膜的抑制作用”(“Novel anti-adherence activity of mulberryleaves :Inhibition of Streptococcus mutans biofilm by 1-deoxynojirimycinisolated from Morus alba”)，.Tournal of Antimicrobial Chemotherapy 2008,vol. 62,PP. 751-757中，描述了分离自桑故(M. alba)的I-脱氧野尻霉素对变形链球菌的抗微生物活性。DNJ是一种葡萄糖苷酶抑制剂。令人遗憾的是，这些葡萄糖苷酶抑制剂经常引起肠道不适和腹泻。其他植物提取物描述在以下专利申请中。专利申请US20090087501提供了一种口服组合物，该组合物具有至少两种衍生自植物的植物活性成分。这些植物活性成分对口服组合物提供了特别有效的抗微生物、抗氧化、抗炎、抗衰老和/或愈合特性。日本专利申请JP19920073844描述了一种包括Kuwahakubi的一种提取物和桑树的一种提取物的牙膏。日本专利申请JP20070230719描述了一种包括桑树树皮的水溶性提取物作为一种活性成分的免疫刺激剂。Asano等人在文件“来自桑树的含氮糖类和它们的糖苷酶抑制活性，，(“N-containing sugars from Morus Alba and their glycosidase inhibitoryactivities”)，Carbohydrate Research 1994,第 259 卷，第 243-255 页中描述了来自桑树根的含氮糖类和这些化合物的糖苷酶抑制活性。最后，专利申请CA2696874描述了一种从桑枝制备的生物碱有效部位、以及用于制备低血糖剂的含有该有效部位的药用组合物。 其他文件描述了用于不同药学应用的糖类或亚氨基糖类。专利申请W02009152665描述了一种用于治疗和预防糖尿病的包含桑叶生物碱的药用组合物。专利申请W02010029313描述了具有抗HCV (丙型肝炎病毒)和抗RSV (呼吸道合胞病毒)活性的生物碱类和亚氨基糖类。专利申请W003002127描述了包含具有至少一种低聚糖的吡喃糖结构的一种糖抑制剂物质(glycoinhibitor substance)用于治疗感染性疾病的用途。最后，专利申请EP0852948描述了糖苷酶酶类(如α -半乳糖苷酶)抑制剂在治疗痕疾、内毒素性休克和脓毒性休克中的用途。抑制剂减少了毒素前体转化成毒素，从而减少了循环在疟疾病人体内的毒素的量。因此，从本领域所知可以推导的是，细菌粘附抑制剂的开发仍然具有重大意义。
技术实现思路
诸位专利技术人已经发现，D-桑叶生物碱及其烷基化衍生物抑制上皮细胞的细菌粘附，使得这些化合物对于由肠道、口腔或者呼吸道细菌引起的感染的预防和/或辅佐剂治疗是有用的。它们是有利的，因为用PPm级浓度促进了细菌感染的预防和/或治疗而没有产生副作用。D-桑叶生物碱(21 ，31 ，410-2-羟甲基哌啶-3，4-二醇，是一种天然亚氨基环醇，一种多轻基化哌唳，它首先从荞麦(FaRopyrum esculentum moench)的养麦种子分离出,以后从栗豆树(Castanospermum australe)、干的赞比亚黄尾豆(Xhanthocercis zambesiaca)叶和鸡桑(Morus bombycis)叶分离出。D-桑叶生物碱(2R，3R，4R)-2-羟甲基哌啶-3，4-二醇显示在下式中。 H|^丫. 0運S^OH I OH在本领域中没有提出D-桑叶生物碱或其烷基化衍生物或其盐具有抑制病原菌粘附到上皮细胞的能力，以及它在疾病的预防和/或辅佐剂治疗中的实用价值，在这些疾病中细菌粘附是感染起始的前提。通过抑制病原菌粘附到上皮细胞表示减少上皮细胞表面上的受体与源自细菌的结合实体、粘附素、特定凝集素之间的接触，由此阻止感染性因子的粘附。由于一种更好的粘附使细菌能够存活；在一个早期阶段阻止粘附可预防感染。令人信服的证据显示，肠道、口腔和呼吸道细菌粘附到上皮细胞上对于是定殖需要的，并且定殖对于随后的疾病症状的发展是需要的，Ofek等人动物细胞和组织的细菌粘附”(“Bacterial adhesion to animalcells and tissues”)，ASMPress2003，第 I 章。该抑制作用不仅预防感染发生，而且是治疗感染的一种有用的辅佐方式(coadjuvant)。粘附机制是具有多个步骤的过程。已本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：塞尔吉奥·普马罗兰·塞古拉，何塞普·利易斯·托雷斯·西蒙，
申请(专利权)人：白色生物技术公司，
类型：发明
国别省市：
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