本发明专利技术公开了一种治疗或预防肥胖症及代谢综合症的药物组合物，属于医药领域。该药物组合物以奥利司他和米格列醇为药物活性成分，药物组合物中奥利司他和米格列醇的重量比优选为1∶0.1～100，进一步优选为1∶0.5～10。本发明专利技术可制备成常规的药物剂型，优选为固体剂型。本发明专利技术用于肥胖症及代谢综合症治疗或预防时，具有显著的协同作用，可降低心血管疾病风险，具有广阔的医学应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及一种治疗或预防肥胖症的药物组合物，具体涉及一种以米格列醇和奥利司他为药物活性成分的药物组合物及其用于治疗或预防肥胖症以及代谢综合症的医药用途。
技术介绍
随着经济的发展，物质生活条件的改善和饮食结构的不尽合理，肥胖病在发达国家及经济迅速发展的发展中国家像瘟疫一样蔓延开来，发病率逐年攀升，且出现年轻化态势。我国肥胖患者已超过7000万人(不包括儿童肥胖)，占总人口的5.4%。在北京、上海等大城市，近三分之一的成人体重超重，成为肥胖症的高发区。而近十年来，儿童肥胖检出 率平均每年增长9%左右，这意味着十年后我国肥胖儿童的数量将比现在增加一倍。世界卫生组织1997年正式确认肥胖是一种疾病，并向全世界宣布"肥胖症将成为全球首要的健康问题。"肥胖除了造成心理负担、影响工作和生活外，还增加了与肥胖相关疾病的发生率(肥胖是许多严重疾病的主要危险因素57%的非胰岛素依赖性(2型)糖尿病，36%的高血脂症，30%的胆囊疾病，17%的冠心病，17 %的高血压，14%的骨关节炎，11%的乳腺、子宫、结直肠癌等等)。而减肥药物相对于减肥保健品来说，疗效更确切，治疗更明白。随着人们对生活质量要求的不断提高，减肥药的市场也会越来越大。代谢综合症好发于现代文明社会，诊断为此综合征者约占中老年人口的20% _40%。我国北方居民的患病率高于南方，分别为23. 3%和11. 5%，城市居民高于农村居民，分别为23. 5%和14. 7%。随着年龄的增长，代谢综合症的患病率逐渐增加。世界卫生组织建议，腰臀比(WHR) > O. 90的男性和> O. 85的女性，或腰围:男> 85 11，女> 80cm ( M洲人群)被定义为向心性肥胖，向心性肥胖是诊断代谢综合征的必要条件。II型糖尿病是心血管疾病的主要危险因素，与非糖尿病人群相比较，男性II型糖尿病患者心血管疾病危险性高2倍，女性高2-4倍，可以说，糖尿病=心血管疾病。代谢综合征的防治措施是以针对改善胰岛素抵抗为基础的全面防治心血管危险因素的综合防治。首先以饮食控制及运动疗法作为长期干预的基础措施，降低血糖，纠正血脂紊乱。就代谢综合征这个疾病来说，更强调的是预防。四氢尼泊司他汀(Tetrahydrolipstatin) ( “THL”)是胰脂肪酶的抑制剂，并已知其通用名为奥利司他。奥利司他通过抑制脂肪从胃肠道的吸收(并因此防止身体在多种过程中，包括胆固醇的生物合成中利用未吸收的脂肪和减轻体重)来起效。奥利司他在美国专利No. 4598089中描述了 THL用作药物，尤其是作为抗肥胖剂的用途，以及含有THL作为活性成分的药物组合物。在美国专利No. 4983746中描述了奥利司他的制备方法。在W099/33450中描述了含有奥利司他和西布曲明的药物组合物。米格列醇(Miglitol)是德国拜尔制药公司20世纪80年代初研究开发的一种新型降糖药，是一种新的小肠α-葡萄糖苷酶抑制剂。米格列醇的结构与葡萄糖相似，能够可逆地竞争性抑制假单糖α-葡糖苷酶，对小肠绒毛刷缘的α-糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶都有抑制作用，是蔗糖酶的高效抑制剂，且不抑制α-淀粉酶的活性。由于作用机制为可逆竞争性抑制，因而该化合物并不完全抑制葡萄糖的吸收，而是延缓了葡萄糖的吸收过程，使消化道各区域对葡萄糖的吸收更平均，从而平缓了餐后碳水化合物消化吸收所产生的尖锐血糖峰值。胃肠道症状是米格列醇最常见的不良反应。主要表现为腹痛，泻泄，胃胀气。其中腹痛和腹泄的发生率会随着持续给药而有所减轻。肥胖症给人类带来的危害是多方面的，不仅影响生活质量，对健康也是一项巨大的威胁，会引发多种心血管等诸多并发症。糖尿病即是肥胖症的一种最常见的并发症。北京焦东海中医减肥研究院的专家指出，肥胖开始时患者的空腹血糖一般正常，有时进食3-4小时后患者会出现低血糖反应，这是机体迟发性胰岛素分泌所造成的。随着肥胖病史的延长，患者逐渐出现糖耐量下降、餐后血糖升高、空腹血糖升高等表现，最终导致糖尿病的发生。这类糖尿病患者的胰岛素水平与正常人相当，并发糖尿病的主要原因是I)肥胖症患者体内的胰岛素受体数量减少，以及胰岛素敏感型下降是导致并发糖尿病的主要因素。2)肥胖者体重增加、体表面积增大、胰岛细胞负担过重、胰岛素分泌相对不足也可以引起血糖水平升高。可见，糖尿病和肥胖症之间存在着非常密切的关系。 肥胖、II型糖尿病、糖耐量异常、高血压、高甘油三脂血症等临床疾病的聚集并非偶然。1988年美国著名内分泌专家Reaven发现胰岛素抵抗,并胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量异常、高甘油三脂血症和高血压统称为“X综合征”。现在医学界一般说的代谢综合征，就是指Reaven综合征,就是代谢综合症。肥胖患者很容易并发糖尿病，而目前市场上没有专门用于治疗肥胖并预防出现糖尿病并发症的药物，况且单服奥利司他会带来一定的诸如脂肪泻或脂溶性维生素缺乏的副作用，美国食品药品监督管理局(FDA))于2010年5月警告奥利司他存在可能引起严重肝损害的风险。
技术实现思路
为了解决上述问题，通过大量试验筛选，本专利技术人创造性的将奥利司他与米格列醇联合用药或制备成药物组合物形式，用于治疗或预防肥胖症或代谢综合症的患者。本专利技术的药物组合物不仅药物组分明确，药物的不良反应显著降低，更令本领域技术人员意想不到的是，奥利司他与米格列醇的联合应用表现出了惊人的协同作用。奥利司他与米格列醇联合用药或者制备成药物组合物形式用于肥胖症的治疗或预防时，具有下述治疗优势I)在常规减肥药奥利司他的基础上加用米格列醇，可以使餐后的血糖浓度更加平稳且相对用药前显著降低，从而降低了胰岛细胞的压力，减缓或者预防了肥胖症患者出现糖尿病并发症的几率。2)两种药物在人体或动物体内的药物作用机制互补，不仅显著降低了药物的用量，而且使减肥效果更好，更进一步降低了肥胖症患者的血糖水平。两种药物在减肥和血糖水平控制上体现了显著的协同作用。3)两种药物的联合使用，使药物组合物中奥利司他的用量大大降低，从而降低了奥利司他对机体的肝损害的风险几率。4)两种药物制备成合适的药物组合物形式，减少了患者的用药次数，更进一步减轻了两种药物单独服用所带来的不良反应，且两种药物制备成药物组合物降低了肥胖症患者的治疗费用，从而显著提高了患者的依从性。5)本专利技术创造性的将糖尿病治疗药物米格列醇与常规减肥药奥利司他联合应用，不仅对肥胖症的治疗和预防体现了显著优势，更对血脂、血糖等指标有效控制，对代谢综合症也起到了积极地治疗和预防效果。本专利技术的药物组合物由奥利司他与米格列醇以及药用辅料组成，由于两种药物的药物作用机制互补，奥利司他和米格列醇的任意配比均能对肥胖症以及代谢综合症的治疗和预防体现出协同作用。本专利技术人在此基础上，通过众多的制剂试验和药理试验筛选得到了协同作用更为显著的组合物配比，据此，本专利技术所公开的药物组合物中奥利司他与米格列醇的重量比为优选为I : O. I 100,更进一步优选的重量比是I : O. 5 10。该组合物的药物制剂的剂型，包括普通片、分散片、缓释片、胶囊、颗粒剂等固体制剂，可以按照本领域公知的一般制剂方法制备。本专利技术制得的药物制剂中，每一制剂单位中本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于肥胖症或代谢综合症治疗的药物组合物，其特征在于药物组合物的活性成分为：1)奥利司他；和2)米格列醇。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，赵涛，左超，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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