二甲双胍和奥利司他在肥胖症的治疗或预防中的应用制造技术

本发明专利技术涉及二甲双胍和奥利司他在肥胖症的治疗或预防中的应用。本发明专利技术还涉及二甲双胍和奥利司他在治疗肥胖症患者中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及二甲双胍和奥利司他在治疗肥胖症患者中的应用。
技术介绍
四氢泥泊司他汀(tetrahydrolipstatin，“THL”)是胰脂肪酶的抑制剂，并以通用名“奥利司他”为人们所知。THL作为药物、特别是作为抗肥胖剂的用途、以及含有THL作为活性剂的药物组合物在美国专利4,598,089中得以描述。奥利司他的制备过程在美国专利4,983,746中得以描述。含有奥利司他和西布曲明的药物组合物在WO 99/33450中得以描述。二甲双胍是一种主要因其抗高血糖活性为人们所知的双胍，并被广泛应用于非胰岛素依赖性糖尿病的治疗中；二甲双胍还能与胰岛素组合施用给患者。
技术实现思路
然而，目前发现二甲双胍显示了对奥利司他的抗肥胖功效的增强作用。目前令人惊讶的发现共同施用二甲双胍和奥利司他在肥胖或超重受试者中导致有益作用。因此，共同施用二甲双胍和奥利司他能显著改善肥胖或超重受试者的体重控制。更具体地，通过组合施用二甲双胍和奥利司他来控制或降低肥胖或超重受试者的体重可以获得协同效应。因此，本专利技术涉及一种治疗或预防肥胖症的方法，该方法包括共同施用有效剂量的二甲双胍和奥利司他。在另一实施方式中，本专利技术包括一种治疗或预防肥胖症的方法，该方法包括共同施用有效剂量的二甲双胍和奥利司他，其中二甲双胍的有效剂量的范围为每天约100mg至约3000mg。在另一实施方式中，奥利司他的有效剂量的范围为每天约50mg至约1440mg。在另一实施方式中，在包括共同施用有效剂量的二甲双胍和奥利司他的用于治疗或预防肥胖症的方法中，二甲双胍和奥利司他是同时施用的。在用于治疗或预防肥胖症的方法的另一实施方式中，二甲双胍和奥利司他是顺序施用的。在另一实施方式中，本专利技术包括对已用奥利司他治疗的患者的肥胖症进行治疗或预防的方法，该方法包括对患者施用有效剂量的二甲双胍。如上所述，二甲双胍和奥利司他是同时或顺序施用的。在另一实施方式中，本专利技术包括治疗或预防肥胖症的方法，该方法进一步包括共同施用有效剂量的贝特类药物和/或他汀类药物。贝特类药物和/或他汀类药物可以同时或顺序施用。在另一实施方式中，本专利技术包括二甲双胍、奥利司他和药用载体在用于治疗或预防肥胖症的药物制备中的应用。如本专利技术的说明书所述，因为当奥利司他与二甲双胍共同施用时，能更有效地控制体重，所以二甲双胍和奥利司他的应用带来了有益的意想不到的结果。如在本申请中所使用的，“共同施用”是指在至多约三到约四个小时的时间段里，对同一患者施用两种或者更多的化合物。例如，共同施用包括(1)同时施用第一和第二化合物；(2)施用第一化合物，然后在施用第一化合物后约2小时施用第二化合物；和(3)施用第一化合物，然后在施用第一化合物后约4个小时施用第二化合物。如此处所描述，本专利技术包括对患者共同施用二甲双胍和奥利司他。二甲双胍可通过商业途径获得，例如作为Glucophage850。从化学上来说，二甲双胍是1，1-二甲基双胍。根据本专利技术，二甲双胍可以以游离碱或以其药用盐之一的形式施用，所述药用盐例如盐酸盐、醋酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐(embonate)、氯代苯氧基醋酸盐、羟基乙酸盐、棕榈酸盐(palmoate)、天冬氨酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、对氯苯氧基异丁酸盐、甲酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、环己烷羧酸盐、己酸盐、辛酸盐、癸酸盐、十六酸盐、十八酸盐、苯磺酸盐、三甲氧基苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐、金刚烷羧酸盐、乙醛酸盐(glycoxylate)、谷氨酸盐、吡咯烷酮羧酸盐、萘磺酸盐、1-葡萄糖磷酸盐、硝酸盐、亚硫酸盐、连二硫酸盐或磷酸盐。在这些盐中，盐酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐和氯代苯氧基醋酸盐是更特别优选的。二甲双胍的药用盐从本质上来说已知都是通过二甲双胍与相应酸进行反应的方式制得的。奥利司他可作为Xenical通过商业途径获得，并被指示与适度低热量饮食联合用于治疗身体质量指数(BMI)大于或等于30kg/m2的肥胖患者或具有相关风险因素的超重患者(BMI≥28kg/m2)。从化学上来说，奥利司他是[2S-[2α(R*)，3β]]-N-甲酰-L-亮氨酸1-[(3-己基-4-氧-2-氧杂环丁烷基)甲基]十二烷基酯。也可称为具有(3S，4S)-3-己基-4-[(2S)-2-羟基-十三烷基]-2-氧杂环丁酮的N-甲酰-L-亮氨酸酯，或者是(-)-四氢泥泊司他汀。具体实施例方式根据本专利技术，制剂被规定为活性化合物与作为载体的囊化材料的制备物，从而提供了其中活性组分(具有或不具有其它载体)被载体包围的囊，由此载体与活性组分相关联。该类制剂包括片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂、扁囊剂和糖锭剂(lozenge)等可用作适于口服的固体剂型。“有效剂量”在本专利技术中被定义为用以预防或改善被诊治的疾病或机体紊乱的不良状况或症状的化合物的量。本领域的普通技术人员可以通过使用已知技术和通过在类似状况下获得的观察结果很容易地确定对患者的欲施用量和对受试者的施用频率。在决定有效剂量时，主治诊断医师考虑许多因素，这些因素包括但不局限于，所用化合物的作用效力和持久性；待诊治的疾病的特性和严重性以及被诊治的患者的性别、年龄、体重、一般健康状况和个体反应，和其他相关状况。至于奥利司他，有效剂量范围为每天约50mg至约1440mg，优选范围为每天约120mg至约720mg，更优选范围为每天约120mg至360mg，以单剂量或多剂量施用，优选一日三次。优选奥利司他以餐前口服。至于二甲双胍，有效剂量范围为每天约100mg至约3000mg，优选范围为每天约500mg至约2550mg，以单剂量或多剂量施用，优选一日二次或三次。优选二甲双胍以进餐过程中或进餐结束时口服。本专利技术涉及二甲双胍和奥利司他的共同施用对超重或肥胖受试者(即BMI≥28kg/m2的受试者)产生有益效果的意想不到的发现。根据一个优选实施方式，本专利技术在于提供了共同施用的二甲双胍和奥利司他在治疗患有非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症的患者亚群中的应用。根据一个显著的优选实施方式，本专利技术在于提供了共同施用的二甲双胍和奥利司他在治疗仅患有肥胖症但不患有糖尿病的患者亚群中的应用。因此，根据优选实施方式，本专利技术涉及二甲双胍、奥利司他和药用载体在药物制备中的应用，所述药物用于控制或降低患有非胰岛素依赖性糖尿病的肥胖或超重患者的体重，其中二甲双胍用于加强奥利司他的抗肥胖功效。根据进一步优选实施方式，本专利技术涉及二甲双胍、奥利司他和药用载体在药物制备中的应用，所述药物用于控制或降低不患有糖尿病的肥胖或超重患者的体重，其中二甲双胍用于加强奥利司他的抗肥胖功效。根据本专利技术，可以将二甲双胍和奥利司他同时或顺序施用。在本专利技术的优选实施方式中，同时施用二甲双胍和奥利司他，更优选以包含二甲双胍和奥利司他的同一制剂进行同时施用。因此，根据另一实施方式，本专利技术涉及包含二甲双胍、奥利司他和药用载体的药物组合物。应理解，该组合物含有治疗有效剂量的各活性化合物。表述“治疗有效”是指化合物用于预防或改善机体紊乱的严重性的能力，且同时避免与其他可替代治疗法通常相关的不利副作用。表述“治疗有效”可理解为等同于表述“对治疗、预防或抑制是有效的”，且两者都意指限制各化合物在用于联合疗法时的量，以达到使控制体重或治疗肥胖得以改善本文档来自技高网...

【技术保护点】
二甲双胍、奥利司他和药用载体在用于肥胖症治疗的药物制备中的应用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2004-3-12 04300137.91.二甲双胍、奥利司他和药用载体在用于肥胖症治疗的药物制备中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其中二甲双胍为药用盐形式。3.如权利要求2所述的应用，其中所述盐选自盐酸盐、醋酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐、氯代苯氧基醋酸盐、羟基乙酸盐、棕榈酸盐、天冬氨酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、对氯苯氧基异丁酸盐、甲酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、环己烷羧酸盐、己酸盐、辛酸盐、癸酸盐、十六酸盐、十八酸盐、苯磺酸盐、三甲氧基苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐、金刚烷羧酸盐、乙醛酸盐、谷氨酸盐、吡咯烷酮羧酸盐、萘磺酸盐、1-葡萄糖磷酸盐、硝酸盐、亚硫酸盐、连二硫酸盐和磷酸盐。4.如权利要求1～3所述的应用，其中二甲双胍为药用盐形式，所述药用盐选自盐酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐和氯代苯氧基醋酸盐。5.如权利要求1～4任一项所述的应用，其中二甲双胍和奥利司他是同时或顺序施用的。6.如权利要求1～5任一项所述的应用，其中二甲双胍的有效剂量范围为每天约100mg至约3000mg。7.如权利要求1～6任一项所述的应用，其中奥利司他的有效剂量范围为每天约50mg至约1...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉恩路易斯朱尼安，阿兰埃德加，
申请(专利权)人：爱尔兰福尼雅实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：IE[爱尔兰]