作为JAK抑制剂的吡唑衍生物制造技术

技术编号:7937677 阅读:161 留言:0更新日期:2012-11-01 14:16
本发明专利技术公开了具有式(I)的化学结构的新型吡唑衍生物、以及其制备方法,包括所述新型吡唑衍生物的药物组合物以及其在治疗中作为两面神激酶(JAK)的抑制剂的用途。式(I)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为JAK抑制剂的吡唑衍生物
技术介绍
细胞因子在调节免疫和炎症的许多方面具有重要功能,范围从免疫细胞的发育和分化到免疫反应的抑制。I型和II型细胞因子受体缺乏能够介导信号转导的内在酶活性,因此需要与酪氨酸激酶结合以用于此目的。JAK激酶家族包括四个不同成员,即JAKU JAK2、JAK3以及TYK2,其结合至I型和II型细胞因子受体以控制信号转导(MuirayPJj (2007). The JAK-STAT signalling pathway:input and output integration.JImmunol,178:2623)。每种JAK激酶对于某些细胞因子的受体具有选择性。就这一点而言,JAK缺陷细胞株和小鼠已证实了每种JAK蛋白在受体信号传导中的重要作用JAKl在II型细胞因子受体(IFN和IL-10家族)中,这些受体共用gpl30链(IL-6家族)以及常见的 Y 链(IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15 和 IL-21) (Rodig 等人(1998). Disruption ofthe JAKl gene demonstrates obligatory and nonredundant roles of the Jaks incytokine-induced biological response. Cell,93:373 ;Guschin 等人(1995). A majorrole for the protein tyrosine kinase JAKl in the JAK/STAT signal transductionpathway in response to interleukin-6. EMBO J. 14:1421 ;Briscoe 等人(1996).Kinase-negative mutants of JAK lean sustain intereferon-gamma-inducible geneexpression but not an antiviral state. EMBO J. 15:799) ;JAK2 在造血因子(Epo、Tpo、GM-CSF、IL-3、IL-5)和 II 型 IFN 中(Parganas 等人,(1998) JAK2is essentialfor signalling through a variety of cytokine receptors. Cell, 93:385) ;JAK3 在共用常见 Y 链的受体(IL-2 家族)中(Park 等人,(1995). Developmental defects oflymphoid cells in JAK3kinase_deficient mice. Immunity,3:771 ;Thomis等人,(1995).Defects in B lymphocyte maturation and T lymphocyte activation in mice lackingJAK3. Science,270:794 ;Russell 等人,(1995). Mutation of JAK3 in a partient withSCID:Essential role of JAK3 in lymphoid development. Science,270:797);以及 Tyk2在 IL-12、IL-23、IL-13 以及 I 型 IFN 的受体中(Karaghiosoff 等人,(2000) Partialimpairment of cytokine responses in Tyk2_deficient mice. Immunity,13:549 ;Shimoda 等人,(2000) Tyk2 plays a restricted role in IFNg signaling, althoughit is required for IL-12-mediated T cell function. Immunity,13:561 ;Minegishi等人,(2006) Human Tyrosine kinase 2 deficiency reveals its requisite rolesin multiple cytokine signals involved in innate and acquired immunity.Immunity, 25:745)。受体剌激顺序地导致由磷酸化引起的JAK活化、受体磷酸化、STAT蛋白募集以及STAT活化与二聚化。接着STAT 二聚物起到转录因子的作用,从而移位至细胞核并活化多种应答基因的转录。存在七种鉴别出的STAT蛋白STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b以及STAT6。每种特定的细胞因子受体优选地与特定STAT蛋白结合。一些结合与细胞类型无关(例如IFNg-STATl),而其它结合可与细胞类型有关(Muiray PJj (2007). TheJAK-STAT signaling pathway:input and output integration. J Immunol,178:2623)。、缺陷小鼠的表型已提供了对各JAK和通过该JAK进行信号转导的细胞因子受体的功能的了解。JAK3专门与IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15以及IL-21细胞因子的受体的常见Y链结合。由于该专门结合,JAK3敲除小鼠以及常见Y链缺陷小鼠具有相同表型(Thomis等人,(1995) Defects in B lymphocyte maturation and T lymphocyte activationin mice lacking JAK3. Science,270:794 ;DiSanto 等人,(1995). Lymphoid developmentin mice with a targeted deletion of the interleukin 2 receptor gamma chain.PNAS,92:377)。此外,该表型在很大程度上与保留常见、链或JAK3基因的突变/缺陷的SCID 患者共有(O,Shea 等人,(2004) JAK3 and the pathogenesis of severe combinedimmunodeficiency. Mol Immunol, 41:727)。JAK3缺陷小鼠可存活,但呈现异常淋巴细胞生成,这导致胸腺尺寸减小(是野生型的1/100-1/10)。JAK3缺陷的外周T细胞无反应且具有活化的 / 记忆细胞表型(Baird 等人,(1998). T cell development and activation inJAK3-def icient mice. J. ·Leuk. Biol. 63:669)。这些小鼠的胸腺缺陷与在 IL-7 和 IL-7 受体基因敲除小鼠中所见的缺陷非常类似,从而表明IL-7信号传导的不存在可引起JAK3-/-小鼠中有此缺陷(von Freeden-Jeffry 等本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.18 EP 10382039.5;2010.08.05 EP 10382217.7;1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物或N-氧化物或立体异构体或氘化衍生物,2.如权利要求I所述的化合物,其不是反-5-氰基-3-[6-(4-羟基环己氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 反-5-氰基-3-[6-(4-羟基环己基-N-甲氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、反-5-氰基-3-[6-(N-乙基-N-(4-羟基环己基)氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5_a]吡啶、 5-氰基_3-[6-(哌啶-4-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 5-氰基-3-[6-(甲基(哌啶-4-基)氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 5-氰基-3-[6-(I-(2-氰基乙酰基)哌啶-3-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 (R)-5_氰基-3-[6-(l-(2-氰基乙酰基)哌啶-3-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[I, 5-a]吡啶以及 (R)-5-氰基-3-[6-(N-甲基-1-(2-氰基乙酰基)哌啶-3-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[I, 5-a]吡啶, 以及上述化合物的盐;以及 3-[6-(I-羟甲基环戊基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(4_羟甲基哌啶-I-基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(3-羟基环己氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 反-3-[6-(4-羟基环己基-N-甲氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 3-[6-(1-乙氧羰基哌啶-4-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 反-3-[6-(4-氨基环己氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 反-3-[6-(4-羟基环己氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 3-[6-(四氢-4H-吡喃-4-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 3-[6-(N-甲基环己氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(3_羟甲基哌啶-I-基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(1-甲基哌啶-4-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 3-[6-(2, 2,6,6-四甲基哌啶-4-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 3-[6-(2-苯基丙-2-氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 (S)-3-[6-(l-苯乙氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(1_苯甲氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 (S)-3-[6-(l-环己基乙氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 (S)-3-[6-(I-甲氧基丙-2-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(甲氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(苯氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(吡啶-3-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 3-[6-(吡啶-4-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 反-3-[6-(4-氨基环己氨基)吡啶-2-基]-5-氰基吡唑并[l,5-a]吡啶、5-氰基_(S)-3-[6_(l-苯乙氨基)卩比唳-2-基]卩比唑并[I, 5-a]卩比唳、 5-氰基-3-[6-(4-羟基丁氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 5-氰基-3-[6-(N-甲基-(3-羟基丙基)氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 3-[6-(3-氨基环己氨基)卩比唳-2-基]-5-氰基卩比唑并[1,5_a]卩比唳、5-氰基-3-[6-(N-甲基-N-(2-甲氨基)乙氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5_a]吡啶、 5-氰基-3-[6-((I-乙氧羰基)哌啶-3-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3_[6_(2_氨基乙氨基)卩比唳-2-基]-5-氰基卩比唑并[1,5_a]卩比唳、 (S)-5-氰基-3-[6-(2-羟甲基吡咯烷-I-基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 (R)-5-氰基-3-[6-(2-羟甲基吡咯烷-I-基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 5-氰基-3-[6-(N-乙基-N-(4-羟基丁基)氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5_a]吡啶、 5-氰基-3-[6-(3-羟基丙氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 (S)-5-氰基-3-[6-(1-(乙氧羰基)哌啶-3-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 反-3-[6-(4-乙酰氨基环己氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、· 反-3-[6-(4-甲磺酰基氨基环己氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 3-[6-(3-(2_氧代吡咯烷-I-基)苯氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(N-环己氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(N-(2-甲基环己基)氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(4-乙酸氨基苯氨基)卩比唳_2_基]卩比唑并[1,5_a]卩比唳、 3-[6-(3-乙酸氨基苯氨基)卩·比唳_2_基]卩比唑并[1,5_a]卩比唳、 3-[6-((3-甲氨基羰基)苯氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(3-羟苯基-N-甲氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(N-环丙基羰基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[l,5-a]吡啶、 (S)-3-[6-(l-苯乙氨基)吡啶-2-基]-5-羟甲基吡唑并[l,5-a]吡啶、 3-[6-(哌啶-4-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 3-[6-(哌啶-4-基氨基)吡啶-2-基]-5-羧基吡唑并[1,5-a]吡啶、 3-[6-(1-乙酰基哌啶-4-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 5-氰基-3-[6-((l-乙酰基)哌啶-3-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶、 (S)-5-氰基-3-[6-(哌啶-3-基氨基)吡啶-2-基]吡唑并[1,5-a]吡啶。3.如权利要求I或2所述的化合物,其不是如下的式(I)的化合物或其盐或溶剂合物 其中 Rp R2及R4各表不氢原子; W表示-CR3基团; Z表不基团-NR5 ; X、Y及T各表示基团-CR9,其中R9表示氢原子; R3表不龜I、齒素、CV4烧基、齒基Cu烧基、轻基CV4烧基、Rm-Ch烧基齒素、氛基、-C (O) -NR24R24、-C (0) R25、-C (0) OR25、-OR24、-S (0) 2R25、-S (0) 2NR24R24、-NR24R24、-NHCOR24、-N((V4 烷基)COR24、-NHCONR24R24、-N(C1^4 烷基)CONR24R24、-NHC(O)OR35、-N(C1^4 烷基)C(O)OR35、-NHS (0) 2R25、N((V4烷基)S (0) 2R25或Cy1,其中Cy1可选地被一个或多个选自R28的取代基取代; R5表不氧原子、Cu烧基、1 Cu烧基、轻基Cu烧基或被选自氛基、轻基或Cy1的基团取代的Cy烷基,其中Cy1可选地被一个或多个R28取代; 基团-(CR6R7)m-R8表不。卜4烧基、C^4齒烧基、轻基。卜4烧基、R2H-C^4烧基、-CONR209R209, -COR210' -C(O)OR210, -S(O)2R210' -SO2NR209R209 或 Cy3,其中 Cy3 可选地被一个或多个R212取代; 或R5连同R8及其所连接的氮原子一起形成Cy4基团,其中Cy4可选地被一个或多个R212取代; 各R24独立地表示氢或R25 ; 各R25独立地表示Q_4烷基、卤基Q_4烷基、Q_4烷氧基CV4烷基、羟基CV4烷基、氰基CV4烷基、Cy1-CV4烷基或Cy1,其中Cy1可选地被一个或多个R28取代; 各R35独立地表示Q_4烷基、卤基Q_4烷基、Q_4烷氧基CV4烷基、羟基CV4烷基、氰基CV4烷基或Cy1-CV4烷基,其中Cy1可选地被一个或多个R28取代; 各R28独立地表示Q_4烷基、卤基Q_4烷基、Q_4烷氧基CV4烷基、羟基CV4烷基、氰基CV4烧基、齒素或轻基; R27 表不氰1 基、-C (0) -NR24R24>_C (0) R25>-C (0) OR25>-OR24>_S (0) 2R25、-S (0) 2NR24R24、-NR24R24、-NHCOR24' -N ((V4 烷基)COR24、-NHCONR24R24' -N (C1^4 烷基)CONR24R24' -NHC (0) OR25、-N (C1^4 烷基)C(O) OR25、-NHS (O)2R25、N(Cp4烷基)S (0)2R25或Cy1,其中Cy1可选地被一个或多个选自R28的取代基取代; 各R2tl9独立地表示氢或R210 ; 各R21tl独立地表示CV4烷基、卤基C^4烷基、羟基C^4烷基、R211-C^4烷基或Cy5,其中Cy5可选地被一个或多个选自R213的取代基取代;R2H 表不齒素、氛基、-CONR214R214、-COR215> _C(0)0R215、-OR214、_S02R215、-SO2NR214R214、-NR214R214' -NHCOR214, -Nd4 烷基)C0R214、-NHCONR214R214、-N ((V4 烷基)C0NR214R214、-NHC(O)0R215、-N (C1^4 烷基)C (0) OR215, -NHS (0) 2R215、N (C1^4 烷基)S (0) 2R215 或 Cy5,其中 Cy5 可选地被一个或多个选自R213的取代基取代; 各R212独立地表示Cy烷基、卤基CV4烷基、羟基CV4烷基、R211-CV4烷基或R212表示对于R211所描述的含义中的任一种; 各R213独立地表示Cy烷基、CV4卤烷基、C1^4烷氧基CV4烷基、羟基CV4烷基、氰基CV4烧基、齒素、氛基、-CONR216R216、-COR217> -C (0) 0R217、-0R216、-0C0NR216R216、-S (0) 2R217、-SO2NR216R、216、-NR216R216、-NHC0R216、-N ((V4 烷基)C0R216、-NHC0NR216R216、-N (C卜4 烷基)CONR216R216'-NHC (0)OR217' -N ((V4 烷基)C (0) OR217' -NHS (0) 2R217、N (C1^4 烷基)S (0) 2R217 ; 各R214独立地表示氢或R215 ; 各R215独立地表示CV4烷基、卤基Cy烷基、C1^4烷氧基Cy烷基、羟基CV4烷基、氰基CV4烷基、Cy5-CV4烷基或Cy5,其中Cy5可选地被一个或多个R213取代; 各R216独立地表示氢或R217 ; 各R217独立地表示Cy烷基、卤基Cy烷基、C1^4烷氧基Cy烷基、羟基Cy烷基或氰基CV4烷基; Cy1表示饱和、部分不饱和或芳族的3至7元单环碳环,且其可选地含有I至3个独立地选自N、S及0的杂原子,其中所述环经由任何可用C或N原子连接于分子的其余部分,且其中一个或多个C或S环原子可 选地氧化形成CO、SO或SO2基团; Cy2表示饱和、部分不饱和或芳族的3至7元单环碳环,且其可选地含有I至3个独立地选自N、S以及0的杂原子,其中所述环经由任何可用C原子连接于分子的其余部分,且其中一或多个C或S环原子可选地氧化形成CO、SO或SO2基团; Cy3表示饱和、部分不饱和或芳族的3至7元单环碳环或8至12元双环碳环,且其可选地含有I至4个独立地选自N、S以及0的杂原子,其中所述经由任何可用C原子连接于分子的其余部分,且其中一个或多个C或S环原子可选地氧化形成CO、SO或SO2基团; Cy4表示饱和或部分不饱和的3至7元单环杂环,其可选地与饱和、部分不饱和或芳族的5或6元碳环或杂环稠合,其中Cy4可选地含有总共I至4个独立地选自N、S以及0的杂原子;且其中Cy4的一个或多个C或S原子可选地氧化形成CO、SO或SO2基团;且 Cy5表示饱和、部分不饱和或芳族的3至7元单环碳环或8至12元双环碳环,且其可选地含有I至4个独立地选自N、S以及0的杂原子,其中所述环经由任何可用C或N原子连接于分子的其余部分,且其中一个或多个C或S环原子可选地氧化形成C0、S0或SO2基团。4.如权利要求I至3中任一项所述的化合物,其中T表示-CR9基团。5.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中 R1表示氢原子、卤素原子、羟基、氰基、直链或支链C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4羟烷基、C3-Cltl环烷基或-NR' R基团;其中R'以及R相同或不同且各表示氢原子、直链或支链C1-C6烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4羟烷基; R2> R3以及R4相同或不同且各表示氢原子、卤素原子、羟基、氰基、直链或支链C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4羟烷基或C3-Cltl环烷基; R5表不氢原子、可选地被一个或多个选自轻基、氰基、C1-C4齒烧基、C1-C4轻烧基或C3-C10环烷基的取代基取代的直链或支链C1-C6烷基; R6以及R7相同或不同且各表示氢原子、直链或支链C1-C6烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4羟烧基; R9表示氢原子、卤素原子、羟基、氰基、直链或支链C1-C6烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4羟烷基; R8表示氢原子,直链或支链C1-C6烷基,C1-C4齒烷基,C1-C4羟烷基,C3-C10环烧基,C6-Cltl芳基,含有1、2或3个选自N、0以及S的杂原子的5至10元杂芳基,含有1、2或3个选自N、0 以及 S 的杂原子的 5 至 10 元杂环基,-L-Het-R ,,-L-A, -A-SO2-R',-A-SO-R,,-A-A',-A-L-C (0) NR' R ,-A-L-CN, -A-C (0) -Het' -L-CN, -A-C (0) -NR' R ,-A-C (0)Z~A ,_A_C (O)-R ',-A-CO2-R',_A_C (0) Z_L_A ',_A_C (0) Z_L_R ',_A_C (0) Z_L_CN或-A-C(O)z-L-Het-R'基团,其中z为I或2,R'以及R相同或不同且各表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4羟烷基,且R'表示直链或支链C1-C6烷基、C1-C4齒烷基或C1-C4羟烷基,所述杂环基以及杂芳基可选地与苯基稠合,且其中所述环烷基、杂环基、芳基以及杂芳基未被取代或被一个或多个选自卤素原子、羟基、氰基、直链或支链C1-C6烷基或C1-C4烷氧基的取代基取代,且其中L为直链或支链C1-C6亚烷基, Het表示0或NRIV,且Het'表示NRIV,其中Riv为氢原子、直链或支链C1-C4烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4羟烷基, A、A'、A以及A'相同或不同且各表示C3-Cltl环烷基、5至10元杂环基、C6-Cltl芳基或5至10元杂芳基,所述环烷基、杂环基、芳基以及杂芳基未被取代或被一个或多个选自卤素原子、羟基、氰基、直链或支链C1-C6烷基或C1-C4烷氧基的取代基取代,或其中R9表示氢原子、卤素原子、羟基、氰基、直链或支链C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4羟烷基或-NR' R基团;其中R'以及R相同或不同且各表示氢原子、直链或支链C1-C6烷基、C「C4 卤烷基或 C「C4 羟烷基,且 R2> R3> R4> R5> R6> R7> R8> L、Het, A, k'、A以及A'如上文所定义。6.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R8表不氢原子,直链或支链C1-C6烧基,C1-C4卤烷基,C1-C4羟烷基,C3-Cltl环烷基,C6-Cltl芳基,含有I、2或3个选自N、O以及S的杂原子的5至10元杂芳基,含有1、2或3个选自N、O以及S的杂原子的5至10元杂环基,-L-Het-R '、-h-k、-k-k'、-A_L_CN、_A_C(O)_R '、-A-C(0)Z_L_R '、-A-C(0)Z_L_CN或-A-C(O)z-L-Het-R'基团,其中z为I或2且R丨表示直链或支链C1-C3烷基、C1-C3卤烷基或C1-C3羟烷基,且其中所述环烷基、杂环基、芳基以及杂芳基未被取代或被一个或多个选自齒素原子、羟基、氰基、直链或支链C1-C6烷基或C1-C4烷氧基的取代基取代,且其中 L为直链或支链C1-C3亚烷基, Het表示0或NRIV,其中Riv为氢原子、直链或支链C1-C4烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4羟烧基, A以及A'相同或不同且各表示C3-Cltl环烷基、5至10元杂环基、C6-C10芳基或5至10元杂芳基,所述环烷基、杂环基、芳基以及杂芳基未被取代或被一个或多个选自卤素原子、羟基、氰基、直链或支链C1-C6烷基或C1-C4烷氧基的取代基取代。7.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中Z为NR5基团,其中R5如权利要求I中所定义。8.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R8表示直链或支链C1-C6烷基,C1-C4卤烷基,C3-C7环烷基,苯基,含有1、2或3个选自N、0以及S的杂原子的5至6元单环杂芳基,含有1、2或3个选自N、0以及S的杂原子的5至7元杂环基,或-(CH2)nOR基团,其中n为0或I且R表示直链或支链C1-C6烷基或C1-C4卤烷基; 其中所述卤烷基、环烷基、苯基、杂芳基以及杂环基未被取代或被一个或多个选自Ra的取代基取代;且所述烷基未被取代或被一个或多个选自Rb的取代基取代; Ra为卤素原子;氰基;羟基;直链或支链C1-C6烷基A1-C4卤烷基K1-C4烷氧基;C3-C7环烷基,其未被取代或被一个或多个选自取代基Re的取代基取代;苯基,其未被取代或被一个或多个选自取代基Re的取代基取代;含有1、2或3个选自N、0以及S的杂原子的5至6元单环杂芳基,其未被取代或被一个或多个选自取代基Re的取代基取代;6元饱和含N杂环基环,其未被取代或被一个或多个选自取代基Re的取代基取代;_C(O)OR'基团或-C(O)-(CH2)n-R基团,其中n为0或1, Rb为氰基;C「C4卤烷基K1-C4烷氧基;C3-C7环烷基,其未被取代或被一个或多个选自取代基Re的取代基取代;苯基,其未被取代或被一个或多个选自取代基Re的取代基取代;含有1、2或3个选自N、0以及S的杂原子的5至6元单环杂芳基,其未被取代或被一个或多个选自取代基Re的取代基取代;6元饱和含N杂环基环,其未被取代或被一个或多个选自取代基Re的取代基取代;-C (0)0 R/基团或-C(O)-(CH2)n-R基团,其中n为0或I; Re为卤素原子、羟基、氰基、直链或支链C1-C6烷基或C1-C4卤烷基; R'为氢原子,直链或支链C1-C6烷基,C1-C4齒烷基,C3-C7环烷基,苯基,含有1、2或3个选自N、0以及S的杂原子的5至6元单环杂芳基,或5至6元饱和含N杂环基环;且R为-NH2,氰基,直链或支链C1-C6烷基,C1-C4齒烷基,C3-C7环烷基,苯基,含有1、2或.3个选自N、0以及S的杂原子的5至6元单环杂芳基,或5至6元饱和含N杂环基环;其中所述环烷基、苯基、杂芳基以及杂环基未被取代或被一个或多个选自羟基、氰基、直链或支链C1-C6烷基或C1-C4卤烷基的取代基取代。9.如权利要求8所述的化合物,其中R为氰基,直链或支链C1-C6烷基,C1-C4卤烷基,C3-C7环烷基,苯基,含有1、2或3个选自N、0以及S的杂原子的5至6元单环杂芳基,或5至6元饱和含N杂环基环;其中所述环烷基、苯基、杂芳基以及杂环基未被取代或被一个或多个选自羟基、氰基、直链或支链C1-C6烷基或C1-C4卤烷基的取代基取代。10.如权利要求I所述的化合物,其具有式(I-c)11.如权利要求10所述的化合物,其中在所述式(I-c)化合物中,Z表示NR5基团。12.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R1表示氢原子、卤素原子、氰基、直链或支链C1-C6烷基、C3-C7环烷基或-NR' R基团,其中R'以及R相同或不同且各表示氢原子、直链或支链C1-C6烷基、C1-C4卤烷基况优选表示氢原子或-NH2基团况更优选表示氢原子。13.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R2表示氢原子、卤素原子、氰基、直链或支链C1-C6烷基或C3-C7环烷基;r2优选表示氢原子或直链或支链C1-C3烷基;r2更优选表不氢原子。14.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R3表示氢原子、卤素原子、氰基、直链或支链C1-C6烷基或C3-C7环烷基;R3优选表示氢原子、氰基或直链或支链C1-C3烷基;R3更优选表示氢原子或氰基。15.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R4表示氢原子、卤素原子、氰基、直链或支链C1-C6烷基或C3-C7环烷基;R4优选表示氢原子或直链或支链C1-C3烷基;R4更优选表不氢原子。16.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R5表不氢原子、直链或支链C1-C4烧基,该直链或支链C1-C4烷基可选地被一个或多个选自羟基、C1-C4齒烷基、C1-C4羟烷基或C3-C7环烷基的取代基取代;r5优选表示氢原子或直链或支链C1-C3烷基;R5更优选表示氢原子。17.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R6以及R7独立地表示氢原子或直链或支链C1-C6烷基;R6以及R7优选地独立地表示氢原子或直链或支链C1-C3烷基。18.如权利要求8至17中任一项所述的化合物,其中R8表示直链或支链C1-C6烷基,C1-C4卤烷基,C3-C7环烷基,苯基,含有1、2或3个选自N、O以及S的杂原子的5至7元杂环基,或-(CH2)nOR基团,其中n为O或I且R表示直链或支链(^-(6烷基或C1-C4卤烷基; 其中所述齒烷基、环烷基、苯基以及杂环基未被取代或被一个或多个选自Ra的取代基取代;且所述烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员:乔迪·巴赫塔纳路易·米克尔·佩吉斯圣卡娜琼·塔尔塔伍利莫尔保罗·罗伯特·伊斯威特雅各布·冈萨雷斯罗德里格斯维克托·朱利奥马塔萨
申请(专利权)人:阿尔米雷尔有限公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1