水蛭提取物作为抗菌剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及水蛭唾液提取物作为抗菌剂在制备不同组合物，例如药物组合物、化妆品组合物或清洁产品中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及水蛭提取物的用途。如今，抗药性细菌的感染成为越来越严重的公共卫生问题。许多细菌群对大多数当前可任意使用的抗生素治疗产生了耐药性。寻找新的抗菌剂以对抗耐药菌，尤其是在对抗医院交叉感染的框架中，已经成为真正的挑战。在美国，新抗菌剂的市场预计可达50亿美金。迄今为止，在工业领域，细菌的消除用冗长、繁重而昂贵的步骤进行，例如清洁操作和大规模的消毒。但是，上述程序有时是不奏效的。而且，由于越来越多严格的标准，例如标准“REACH”或“BI0CIDES”开始启用，可用产品的数量大幅度地减少。例如，FDA最近限制了某些成分的使用，例如三氯生，它会产生严重的细菌耐药性。此外，大多数沿用至今的抗菌剂都不是天然的，并且由于消除这些抗菌剂非常困难会引起环境问题。食物传染是另一个公共健康问题，它与如沙门氏菌(Salmonellae)、单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、·腊状芽抱杆菌(Bacillus cereus)、幾肠球菌(Enterococcus fecalis)或空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)的致病菌对食物的污染有关。食物传染不仅在发展中国家频繁发生，在发达国家的发生率也越来越高。近年来，研究者们转向了基于新机制的新的生物源，随后发现了几种新的不会引起细菌耐药性的抗菌剂。抗微生物肽(AMP)是一种天然的非致免疫的抗生素，它由具有特殊模式作用和活性的植物或动物产生。AMP广泛作用于细菌膜水平，并且不会产生耐药的细菌群。在市场存在的AMP中，举例说，重组菌丝霉素被用于抵抗革兰氏阳性菌，尤其是抗肺炎链球菌，一种被认为是对传统抗生素疗法具有耐药性的细菌。其他的AMPs，例如培西加南，正处于三期临床阶段。该化合物从两栖动物的滑爪蟾素(magainin)中获取，用于小脓疱疹和胃溃疡的治疗。其它可提及的化合物如来自猪protegrin的依色加南(isaganan),用于治疗食道炎或胃溃瘍，或来自人蛋白rBP123的Neuprex,或者还有来自indolicin的用于治疗使用导尿管所致感染的Ominagan。将医水蛭类的水蛭作为药用的历史可追溯到18世纪的埃及王朝。在19世纪的法国，水蛭被用于治疗咽炎、眼疾、肥胖症和精神障碍。在治疗过程中，水蛭被直接放置于病人的腹部上。此后，利用水蛭的治疗没有被停止，直到上世纪50年代，如1948年，P. Durand、P. Viard和R. Vendel用水蛭治疗哮喘症。如今，随着显微外科手术的发展，水蛭被广泛用于医院的整形或外伤手术，以解决由于静脉引流不充分而导致的许多问题。再植组织的存活率取决于静脉回流的效率。但是，由于缝合静脉远比缝合动脉困难，因此建立静脉回流非常困难。这样，一些外科医生考虑局部应用水蛭以解决该问题。经水蛭吸入，可刺激处于坏死危险中的回流组织。它们还有助于恢复在手术缝合技术上不可能实现的创面间的毛细血管匹配。在2003年，德国研究者发现，通过在患者的膝部直接放置水蛭的水蛭治疗可帮助缓解膝部骨关节炎患者的症状(Michalsen et al, Ann intern Med. 2003 ; 139 :724-730)。但是，水蛭治疗应用至今，利用活的有机体对于病人来说存在着潜在的感染风险，尤其是当有水蛭咬伤造成的伤口时。1983年，Whitlock等人(Br J Plast Surg 1983 ；36 240-3)首次提出嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)可能引起皮下感染,这种嗜水气单胞菌是一种革兰阴性需氧菌，它是水蛭治疗的中间物。这种细菌存在于水蛭的肠道微生物丛，并且消化被水蛭带走的红血细胞。该细菌还与两种类型的肠胃炎有联系。第I类是类似于霍乱的疾病，会引起米汤痢疾。另一类疾病是引起充满血液和黏液的软条状粪便的痢疾性肠胃炎。嗜水气单胞菌并不是水蛭中唯一存在的会引起感染的病原体。在水蛭的表面还能发现一小部分包括假单胞菌在内的革兰阴性杆状菌，以及少数厌氧菌。在水蛭治疗前一般将水蛭在抗生素溶液中进行浸溃，然后用无菌水对其进行冲洗来对水蛭进行消毒。但是，这个方法并不是总能对水蛭进行有效消毒。它还会引起患者过敏或者影响水蛭的摄入量。 专利申请FR2834292报道了水蛭提取物作为抗凝血剂、抗炎剂或血栓溶解剂的应用。专利申请FR2834293公开了从饿死的水蛭中制备的提取物作为抗麻醉剂、抗压剂或抗炎剂的应用。专利申请FR2843883涉及具有由抗炎和/或抗牛皮癣剂活性的非刺激性水蛭提取物，其通过将均匀的粗提物在盐水中悬浮、温育并回收上清液得到。简单地说，这些早期的专利申请仅公开了关于水蛭提取物具有抗炎剂和抗凝剂活性的信息，尤其是唾液提取物。但是寻找一种新的、安全的天然抗菌剂，一方面不会引起细菌的耐药性，另一方面又没有关于活体手术的缺点，仍然是一种重要的需求。近年来，在涉及关于骨关节炎的诊断工具发展的研究框架下，本专利技术的专利技术人惊讶地发现骨关节炎起源于细菌，同时发现水蛭提取物呈现出强抗菌能力。在先前的工作中，专利技术人在水蛭的中枢神经系统中发现了 4种新的抗微生物肽。现在，专利技术人发现这些抗菌剂也存在于水蛭的唾液中。本专利技术一方面涉及水蛭提取物在治疗细菌疾病中的应用。根据本专利技术，水蛭提取物可以从整条水蛭以及水蛭任意部分的均质组织中获得，尤其是自其唾液腺获得，所述均质组织显示出抗菌活性。本专利技术中应用的水蛭可以是任何吸血的水蛭，尤其是蚂蝗(Hirudinidea)，例如医水虫至(Hirudo medicinalis)、水輕马鞭草(Hirudo verbena)、菲牛輕(Hirudinariamallinensis)、马虫至(Haemopis marmorata)、北美巨虫至(Macrobdella decora)。在一个有利的实施方式中，水蛭提取物被用于治疗包括细菌引起的关节炎、病原菌所致食源性疾病或医院交叉感染在内的疾病。根据本专利技术，细菌引起的关节炎包括骨关节炎、风湿性关节炎、牛皮癣关节炎或脓毒性关节炎。根据本专利技术，食源性疾病是由细菌存在引起的食物传染，例如空肠弯曲杆菌、沙门氏菌、单核细胞增生李斯特菌、金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌、粪肠球菌或其他用食后引起机体感染的微生物。根据本专利技术，医院交叉感染指的是由于医院或保健服务机构的治疗导致的感染，但是其也跟患者本身的身体条件有关。如果感染在住院后的48小时或更久后或出院后的30天内发生首次发生，则被认为是医院交叉感染。这种感染也被称为医院获得性感染(或医疗保健关联性感染)。经常地，医院交叉感染由革兰氏阳性细菌引起，例如金黄色葡萄球菌、抗甲氧西林金黄色葡萄球菌、难辨梭菌、抗万古霉素肠球菌，或由革兰氏阴性细菌引起，例如铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、军团病杆菌，分支杆菌。对于医院交叉感染，非限制性的例子有呼吸器相关性肺 炎、医院交叉感染的肺结核、医院交叉感染的泌尿道感染、医院交叉感染的肺炎或医院交叉感染的胃肠炎。在另一种有利的实施方式中，本申请的水蛭提取物被用于治疗由属于第II或第III类生物剂的细菌引起的疾病。根据其所代表的增殖风险的重要性，生物剂被分为四大类。第I类是不易引起人类疾病的生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·塔赛姆斯基，M·萨尔泽特，
申请(专利权)人：国家科研中心，里尔第一大学，
类型：发明
国别省市：