本发明专利技术属于蛋白质类药物的制剂领域，涉及干扰素α的干粉吸入剂在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用。所述的干扰素α的干粉吸入剂含有治疗有效量的干扰素α与适宜量的干粉吸入剂可药用辅料，所述的干粉吸入剂可药用辅料按功能划分包括活性保护剂、分散性助剂、pH稳定调节剂、稀释剂和/或大粒度载体中的一种或几种。本发明专利技术的干扰素α的干粉吸入剂较临床治疗病毒性肺炎的常规干扰素α剂型注射液、雾化吸入剂、喷雾剂在动物药效试验中具有更好的药效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术一般的涉及干扰素a的药物组合物在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，特别的涉及干扰素a的吸入给药剂型在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用。
技术介绍
干扰素(interferon, IFN)是一种最初由动物机体产生的具有广谱抗病毒作用的细胞因子类药物，根据其产生部位与作用机理不同可以分为a、P、Y、X等大的类型，而每种大的类型又可分为若干小的亚型，同一大的类型中不同的亚型间在一级结构上差异很小，在二级以上高级结构上非常接近。在几种大的类型中，a型是应用最广的一种，目前临床应用的此型干扰素主要包括干扰素a 2a、干扰素a 2b、干扰素a lb、复合干扰素等。病毒性肺炎是一种婴幼儿时期的常见病，严重危害婴幼儿的生命健康。据不完全统计，超过90%的婴幼儿在2岁以前感染过病毒性肺炎，其中80%以上病例在I岁以内，发病高峰年龄为2-6个月，1-6个月可见较重病例。婴幼儿因感染病毒性肺炎造成的死亡在发达国家为0. 5%-2. 0%，在发展中国家可达7%，在我国更是婴幼儿死亡的首要原因。此外，病毒性肺炎的传染性和再感染性很强，有报道表明家庭成员间可发生相继感染，已感染婴幼儿在10年内再感染发生率高达65%。引起病毒性肺炎的病毒主要是腺病毒(adenovirus, ADV)和呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV),其次是流感病毒(influenza virus, IFV)和副流感病毒(parainfluenza virus, PIV),再次是巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)、单纯疱疫病毒(herpes simplex virus, HSV)、肠道病毒(enterovirus, EV)、人类偏肺病毒(hMPV)等。由于这些病毒极易发生变异，加之在病毒感染后容易诱发进一步的细菌感染，从而给患儿造成混合感染和并发症，因此婴幼儿病毒性肺炎很难实现全面的特异防治，临床上缺乏有效的药物治疗。现有技术中有很多关于干扰素a用于病毒性肺炎治疗的报道。在病毒性肺炎的治疗中，干扰素a —般以注射、雾化吸入或喷雾的方式给药，分别制备成注射液、雾化吸入剂和喷雾剂。例如发表在《中华现代内科学》杂志2006年第3卷第6期645-647页上的文章“干扰素治疗病毒性肺炎疗效观察”报道了注射重组人干扰素a Ib治疗小儿病毒性肺炎的疗效，经统计学分析表明加用重组人干扰素a Ib治疗的治疗组与采用常规治疗的对照组之间相比在疗效上有显著性差异。又如发表在《中国实用医药》2009年第4卷第9期151-152页上的文章“干扰素雾化吸入治疗病毒性肺炎疗效分析”报道了雾化吸入重组人干扰素a治疗小儿病毒性肺炎的疗效，经统计学分析表明加用重组人干扰素a雾化吸入治疗的治疗组与采用一般治疗的对照组相比在疗效上有显著性差异。再如中国专利CN03147580. 9公开了一种治疗病毒性肺炎的重组人干扰素a喷雾剂，其由重组人干扰素a原液配以适当的保护剂、粘膜吸收促进剂、抑菌剂等制成，PH值在5. 0-8. 0，体外抗病毒试验表明上述配方的重组人干扰素a喷雾剂对呼吸道或肺部易感染的HSVjP HSV2病毒均有较强的抑制作用，但对HSV2病毒的抑制作用更敏感。、虽然干扰素a制备成注射液、雾化吸入剂或喷雾剂用于病毒性肺炎的治疗有明确的疗效，但全身代谢的特点使注射液剂型实际发挥药效的剂量大打折扣；雾化吸入剂和喷雾剂剂型则存在有效吸入剂量低，给药剂量无法精确控制的缺点。干扰素a制备成干粉吸入剂，也即粉雾剂经肺部吸入给药则从剂型特点上可以完全克服以上注射液、雾化吸入剂和喷雾剂剂型存在的这些缺点。例如中国专利95193669. 7公开了一种干扰素的干粉吸入剂，其由干扰素水溶液制备并含有与药物可接受的辅料结合的治疗有效量的干扰素，该干粉吸入剂优选不含有渗透促进剂但优选含有辅料人血清白蛋白。又如中国专利申请200410018796. X公开了一种干扰素粉雾剂，其由下列重量百分比的物质组成干扰素0.0002% - 0.8%，稀释剂70% - 97. 9%，活性保护剂0.01% -5%，分散性助剂0% - 25%及保持pH 4 - 9范围的缓冲盐体系，该粉雾剂优选不含有人血白蛋白和吸收促进剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供干扰素a的干粉吸入剂在制备治疗病毒性肺炎药物中的应 用，所述的干扰素a的干粉吸入剂较临床治疗病毒性肺炎的常规干扰素a剂型注射液、雾化吸入剂、喷雾剂在动物药效试验中具有更好的药效。为实现此目的，在基础的实施方案中，本专利技术提供干扰素a的干粉吸入剂在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，所述的干扰素a的干粉吸入剂含有治疗有效量的干扰素a与适宜量的干粉吸入剂可药用辅料，所述的干粉吸入剂可药用辅料按功能划分包括活性保护剂、分散性助剂、PH稳定调节剂、稀释剂和/或大粒度载体中的一种或几种。活性保护剂起到保护干扰素a在干粉吸入剂制备、贮存与运输中活性不丧失或较少丧失的作用，可以是白蛋白、氨基酸、多元醇、环糊精、卵磷脂类物质中的一种或多种的组合，优选白蛋白、赖氨酸、2-羟丙基-￠-环糊精、大豆卵磷脂中的一种或多种的组合，并更优选不包括白蛋白的优选物质中的一种或多种的组合。分散性助剂起到分散制备得到的干扰素a的干粉吸入剂的颗粒到适宜的分散度，防止颗粒之间彼此团聚和粘连的作用，可以是酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸中的一种或多种的组合，优选亮氨酸、苯丙氨酸。pH稳定调节剂起到将干粉吸入剂溶解后的pH稳定在生理适宜pH的作用，包括但不局限于磷酸盐缓冲溶液体系、枸橼酸盐缓冲溶液体系、抗坏血酸盐缓冲溶液体系，要求生理安全且能将pH调节并稳定在5. 0-8. 0之间。稀释剂起到在主药含量与其他可药用辅料含量的基础上填充增加干粉吸入剂颗粒重量到所需装填量或吸入量的作用，可以是多元醇、氨基酸类物质中的一种或多种的组合，优选甘露醇、木糖醇、乳糖、海藻糖、棉籽糖、亮氨酸、苏氨酸、甘氨酸中的一种或多种的组合，并更优选甘露醇、乳糖、亮氨酸、苏氨酸中的一种或多种的组合。大粒度载体起到帮助将干粉吸入剂颗粒从给药部位输送到咽喉部位的作用。当制备得到的干扰素a的干粉吸入剂颗粒粒度较小且分散度较高时，其适于从咽喉部位通过呼吸道输送到肺部，但并不适于从给药部位输送到咽喉部位，此时需要在制备得到的干粉吸入剂颗粒中加入大粒度载体；而当制备得到的干扰素a的干粉吸入剂颗粒虽然单个较小但彼此间有较松散的粘连从而可形成粒度达50-100 u m的松散聚集体时(少许施加外力，如增加外界空气流，粘连的干粉吸入剂颗粒就会分散成彼此之间独立的干粉吸入剂颗粒)，则无需在制备得到的干扰素a的干粉吸入剂的颗粒中添加大粒度载体。这样的大粒度载体可以选择乳糖、甘露醇、磷脂、氨基酸等物质中的一种或多种的组合，优选乳糖和甘露醇中的一种或两种的组合，并更优选乳糖。大粒度载体的平均粒度应在25-300 y m之间，优选50-200 u m之间，并更优选50-100 u m之间。干粉吸入剂颗粒与大粒度载体混合的比例按重量计应在100:1-1:100之间，优选在50:1-1:50之间，并更优选在20:1-1:20之间。应当指出的是，不排除选用一种或一类物质同时起到上述多种干粉吸入剂可药用辅料功能作用的情况本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.干扰素a的干粉吸入剂在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，其特征是所述的干扰素a的干粉吸入剂含有治疗有效量的干扰素a与适宜量的干粉吸入剂可药用辅料，所述的可药用辅料按功能划分包括活性保护剂、分散性助剂、PH稳定调节剂、稀释剂和/或大粒度载体中的一种或几种。2.根据权利要求I所述的应用，其特征是所述的干扰素a的干粉吸入剂每20mg中含有2. 5 - 50 Ug的干扰素a，0. 3 - Img的活性保护剂，0. 6 - 5mg的分散性助剂，I -.4. 8mg的pH稳定调节剂,3 - 9mg的稀释剂,0 - 15mg的大粒度载体。3.根据权利要求I所述的应用，其特征是所述的活性保护剂选自白蛋白、赖氨酸、2-羟丙基-0 -环糊精、大豆卵磷脂中的一种或多种的组合。4.根据权利要求I所述的应用，其特征是所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：周敏毅，刘金毅，程永庆，
申请(专利权)人：北京三元基因工程有限公司，
类型：发明
国别省市：
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