防潮抗湿的低密度载体颗粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种防潮抗湿的载体颗粒的制备方法，包括以下步骤：将小分子糖醇和亮氨酸溶于溶剂中，得到溶液A；将溶液A进行喷雾干燥，即得所述防潮抗湿的载体颗粒；所述小分子糖醇和亮氨酸的质量比为98:2‑50:50；所述小分子糖醇选自棉子糖、海藻糖、甘露醇、乳糖、半乳糖、木糖醇和葡萄糖中的至少一种；所述溶液A中小分子糖醇和亮氨酸的总浓度为30‑70g/ml；所述喷雾干燥的条件包括：进风温度100‑150℃，出风温度80‑100℃，雾化压力90‑200Kpa，泵液速率3‑10ml/min。本发明专利技术制备得到的载体颗粒具有密度低、抗湿性强的优点，作为干粉吸入剂载体可有效提高DPI的药物沉积效率。

Moisture proof low density carrier particle, preparation method and application thereof

The invention relates to a preparation method of carrier particles of a moisture humidity, which comprises the following steps: sugar alcohol and leucine molecules dissolved in the solvent, to obtain solution A; A solution was spray dried, the carrier particles of the anti moisture wet; the small molecular sugar alcohol and leucine the mass ratio of 98:2 50:50; at least one of the small molecular sugar alcohol selected from raffinose, trehalose, mannitol, lactose, galactose, xylitol and glucose in the total concentration of the solution; A small molecular sugar alcohol and leucine for 30 70g/ml; the spray drying conditions include: 100 air temperature 150 C, 80 outlet temperature of 100 DEG C, atomization pressure 90 200Kpa, pump rate of 3 10ml/min. The carrier particles prepared by the invention has the advantages of low density, strong moisture resistance, as the carrier of dry powder inhalation can effectively improve the deposition efficiency of DPI drugs.

【技术实现步骤摘要】
防潮抗湿的低密度载体颗粒及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种防潮抗湿的低密度载体颗粒及其制备方法和应用。
技术介绍
肺部药物传递系统(pulmonarydrugdeliverysystem，PDDS)是指能将药物传递到肺部、产生局部或全身治疗作用的给药系统。肺部的特殊生理结构决定了其给药途径的特点和优势。肺部由于吸收表面积大、毛细血管网丰富，而且肺泡上皮细胞层薄，从而使得肺部给药起效快(5min内可起效)；肺部的生物代谢酶分布集中，生物活性低从而减少对蛋白质的水解，使得蛋白质和多肽易通过肺泡表面被快速吸收而且保持其生物活性；肺部给药可以避免肝脏首过效应。肺部给药刺激性小，使用方便，患者顺应性好，可适用于需进行长期治疗的患者。现阶段，PDDS可以实现慢性呼吸疾病(chronicrespiratorydiseases，CRDs)的肺部靶向治疗(如哮喘、慢性阻塞性呼吸疾病和囊性纤维化等)，被世界卫生组织(WHO)和欧美推荐为呼吸道疾病的首选疗法，同时为胃肠道吸收效果差作用于全身的活性药物，以及吸收前易被代谢的药物如多肽类蛋白质，基因药物或疫苗提供新的给药途径。肺部给药系统由于具有肺局部药物浓度高、无首过效应、药物吸收快等优势，已成为肺部疾病治疗和促进大分子药物吸收的重要手段。肺部药物传递系统主要有3种剂型，包括压力定量吸入气雾剂(pressurizedmetered-doseinhaler，pMDI)、干粉吸入剂(drypowderinhaler,DPI)和喷雾剂(spray)。其中DPI是唯一一种以固态形式存在的剂型，同时由于它不含抛射剂，处方稳定性高，药物剂量范围广，携带方便，易于操作，而最具发展潜力。DPI是综合粉体学和粒子工程学发展起来的新剂型，系指微粉化药物单独或与载体混合，贮存于胶囊、泡囊或多剂量储库中，采用特殊的给药装置，由患者主动吸入，结合给药装置的特殊构造雾化药物，继而随气流进入肺部，可发挥局部或全身作用。DPIs临床疗效由药物的肺部总沉积和肺局部沉积决定。目前，公认的适合肺部传递药物颗粒的质量中质空气流动力学直径(massmedianaerodynamicdiameter，MMAD)应小于5μm，该粒径范围内，颗粒粒径越小，药物肺部总沉积、外周支气管沉积和吸收速率越大，反之亦然。粒径小于5μm的颗粒分数称为可吸入细粉分数(fineparticlefraction，FPF)，通常采用安德森级联碰撞器(Andersencascadeimpactor,ACI)或新型颗粒分布撞击器(next-generationpharmaceuticalimpactor，NGI)测量干粉粒径分布(如FPF)，从而评价药物体外雾化性能。DPI肺部给药过程主要包括干粉的分散，雾化和肺部沉积，其主要受干粉的粉体学性质、给药装置和吸入气流速率(inspirationflowrate，IFR)三方面影响。由于给药装置和吸入气流速率可变性较小，因此DPIs的粉体学性质尤为重要，是DPIs肺部给药的基础，直接影响干粉的流动性、分散性以及雾化性能。DPIs的粉体学性质包括颗粒粒径、粒度分布、表面形态和表面静电荷等，只有具备适合DPIs肺部沉积粉体学性质的药物颗粒，才能到达肺部病灶区域，实现预期临床疗效。DPIs又可分为载体型和无载体型。对于DPIs，其所含主药的用量一般较低，故而纯药物(无载体)型的DPIs在制备过程中常常产生分剂量不准确的情况。而且，由于DPIs中药物颗粒细小，表面能巨大，容易发生聚集，影响制剂的稳定性和均一性。因此，需要通过加入载体来规避这些问题。加入一定的载体可以改善药物在填充胶囊过程中的流动性和增加药物在喷射或吸入过程中的分散性，并对于低剂量药物起稀释作用。目前市售的DPIs产品中，90％以上含有载体。以大量实践经验观之，含载体的DPIs更易获得较高FPF。而由于药物的加工性能一般劣于载体，故更多考虑改善载体的性质以提高FPF。空气相对湿度是影响DPI肺部沉积的变异因子。空气湿度过高，干粉颗粒易吸湿，流动性和分散性降低，同时直接影响其雾化，因此在干粉制备、储存和使用中要严格控制空气湿度。
技术实现思路
基于此，本专利技术提供了一种防潮抗湿的载体颗粒的制备方法，制备得到的载体颗粒具有密度低、抗湿性强的优点，能显著抑制空气中的水分对其流动性的影响，作为干粉吸入剂载体可有效提高DPI的药物沉积效率。具体技术方案如下：一种防潮抗湿的载体颗粒的制备方法，包括以下步骤：将小分子糖醇和亮氨酸溶于溶剂中，得到溶液A；将溶液A进行喷雾干燥，即得所述防潮抗湿的载体颗粒；所述小分子糖醇和亮氨酸的质量比为98:2-50:50；所述小分子糖醇选自棉子糖、海藻糖、甘露醇、乳糖、半乳糖、木糖醇和葡萄糖中的至少一种；所述溶液A中小分子糖醇和亮氨酸的总浓度为30-70g/ml；所述喷雾干燥的条件包括：进风温度100-150℃，出风温度80-100℃，雾化压力90-200Kpa，泵液速率3-10ml/min。在其中一些实施例中，所述小分子糖醇和亮氨酸的质量比为90:10-50:50。在其中一些实施例中，所述小分子糖醇和亮氨酸的质量比为80:20-60:40。在其中一些实施例中，所述小分子糖醇和亮氨酸的质量比为70:30-60:40。在其中一些实施例中，所述小分子糖醇为棉子糖。在其中一些实施例中，所述溶剂为水。在其中一些实施例中，所述喷雾干燥的条件包括：进风温度120-130℃，出风温度90-95℃，雾化压力150-180KPa。在其中一些实施例中，所述雾化压力为170-180KPa。在其中一些实施例中，所述泵液速率为4-6ml/min。在其中一些实施例中，所述溶液A中小分子糖醇和亮氨酸的总浓度为45-55g/ml。在其中一些实施例中，所述小分子糖醇为棉子糖，所述棉子糖和亮氨酸的质量比为75:35-60:40；所述溶剂为水；所述喷雾干燥的条件包括：进风温度120-130℃，出风温度90-95℃，雾化压力170-180KPa。本专利技术还提供了一种防潮抗湿的载体颗粒。具体技术方案如下：由上述的制备方法制备得到的防潮抗湿的载体颗粒。本专利技术的防潮抗湿的载体颗粒具有密度低、抗湿性强的优点，作为干粉吸入剂载体可有效提高DPI的药物沉积效率，减少湿度对干粉吸入剂的影响。本专利技术还提供了上述防潮抗湿的载体颗粒的应用。具体技术方案如下：上述防潮抗湿的载体颗粒作为干粉吸入剂载体在制备干粉吸入剂中的应用。本专利技术还提供了一种干粉吸入剂。具体技术方案如下：一种干粉吸入剂，由药物与干粉吸入剂载体制备而成，所述干粉吸入剂载体为上述的防潮抗湿的载体颗粒。该干粉吸入剂对湿度不敏感，生产存储过程中不需要过度控制湿度，在60％RH下能保持稳定状态，且药物有效沉积率高。在其中一些实施例中，所述药物为布地奈德或盐酸环丙沙星。在其中一些实施例中，所述药物与干粉吸入剂载体的质量比为1:10-50。在其中一些实施例中，所述药物与干粉吸入剂载体的质量比为1:25-35。干粉吸入递药系统中一般用空气动力学直径(aerodynamicdiameter，dae对药物粒子大小进行表征。dae指在静息状态下与该粒子具有相同沉降速度的单位密度(ρ0，1g·cm-3)球体的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防潮抗湿的载体颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将小分子糖醇和亮氨酸溶于溶剂中，得到溶液A；将溶液A进行喷雾干燥，即得所述防潮抗湿的载体颗粒；所述小分子糖醇和亮氨酸的质量比为98:2‑50:50；所述小分子糖醇选自棉子糖、海藻糖、甘露醇、乳糖、半乳糖、木糖醇和葡萄糖中的至少一种；所述溶液A中小分子糖醇和亮氨酸的总浓度为30‑70g/ml；所述喷雾干燥的条件包括：进风温度100‑150℃，出风温度80‑100℃，雾化压力90‑200Kpa，泵液速率3‑10ml/min。

【技术特征摘要】
1.一种防潮抗湿的载体颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将小分子糖醇和亮氨酸溶于溶剂中，得到溶液A；将溶液A进行喷雾干燥，即得所述防潮抗湿的载体颗粒；所述小分子糖醇和亮氨酸的质量比为98:2-50:50；所述小分子糖醇选自棉子糖、海藻糖、甘露醇、乳糖、半乳糖、木糖醇和葡萄糖中的至少一种；所述溶液A中小分子糖醇和亮氨酸的总浓度为30-70g/ml；所述喷雾干燥的条件包括：进风温度100-150℃，出风温度80-100℃，雾化压力90-200Kpa，泵液速率3-10ml/min。2.根据权利要求1所述的防潮抗湿的载体颗粒的制备方法，其特征在于，所述小分子糖醇和亮氨酸的质量比为90:10-50:50。3.根据权利要求2所述的防潮抗湿的载体颗粒的制备方法，其特征在于，所述小分子糖醇和亮氨酸的质量比为70:30-60:40。4.根据权利要求1-3任一项所述的防潮抗湿的载体颗粒的制备方法，其特征在于，所述小分子糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴传斌，赵紫玉，张雪娟，黄莹，潘昕，
申请(专利权)人：广州中大南沙科技创新产业园有限公司，中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44