一种前列地尔冻干粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种前列地尔冻干粉针剂及其制备方法，其组份为：前列地尔、羟丙基倍他环糊精和右旋糖酐40；所述的前列地尔、羟丙基倍他环糊精和右旋糖酐40的重量比为1∶50-150∶70。本发明专利技术技术方案中羟丙基倍他环糊精具有包络作用，它的水溶性大于50％，溶血活性低，对肌肉无刺激，并能增加药物的稳定性，用以提高前列地尔的稳定性和溶解性。右旋糖酐40用来改善注射用前列地尔的冻干成形特征。调节pH值在4.0～4.5，在此范围前列地尔冻干粉针剂具有较好的稳定性。采用本发明专利技术技术方案得到的前列地尔冻干粉针剂安全稳定，疗效确切，患者临床适应性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，特别涉及ー种前列地尔冻干制剂及其制备方法。
技术介绍
前列地尔是ー种疗效确切的血管扩张药，是ー种人体生理物质，有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、动脉粥样脂质斑块形成及免疫复合物的作用，井能扩张外周和冠脉血管。临床用于心肌梗死、血栓性脉管炎和闭塞性动脉硬化等症，此外，对重症肝炎、勃起障碍和溃疡性疾病(如糖尿病性溃疡、肢体末端引起的溃疡)等也有较好的疗效。本公司于1995年研制开发了注射用前列地尔(曾用名注射用前列腺素El)冻干粉针剂，执行标准为浙江省地方标准，标准编号为DB33/WS-1146-95，该标准未进行有关物质检查，含量测定采用紫外-可见分光光度法的吸收系数法。2002年，国家药品监瞀管理 局发布注射用前列地尔国家标准(药典、部颁)颁布件，颁布件号为2002国药标字XG-005号，标准编号为13^X6-005-2002，该标准仍无有关物质检查，含量测定采用高效液相色谱法的内标法。由于前列地尔在水溶液中不稳定，尤其在pH值大于7. 5吋，易脱水转化成前列腺素A1，根据吉林省药品检验所进行的2005年版药品标准提高工作中对全国12家药品生产企业提供的20批产品的检测，前列腺素A1的含量从原始样品O. 59% 20. 62%，储存6个月样品O. 88% 26. 10%不等。为了保证药品的质量和临床使用的安全性和有效性，中国药典2005年版ニ部将有关物质列入质量标准，前列腺素A1检测方法采用加校正因子的主成分自身对照法，含量测定采用外标法。前列地尔原料不溶于水，性质极其不稳定，容易降解使药物的含量降低，有关物质増加，该产品的不良反应包括注射部位局部血管疼痛现象，病人难以耐受，临床适应性较差。公开号为CN1391889A的中国专利技术专利公开了名称为“前列地尔无菌冻干针剂及其制备方法和用途”，该技术方案中前列地尔、α-环糊精、羟丙基-β-环糊精或Υ-环糊精、胸腺肽、右旋糖酐的重量配比是前列地尔 O. 01 O. 4 ;α -环糊精为前列地尔摩尔数的I I. 5倍；羟丙基-β -环糊精或Y -环糊精为前列地尔摩尔数的I 3倍；胸腺肽10 100 右旋糖酐40 100。制备方法为用α-环糊精，及羟丙基-环糊精或Y-环糊精包含前列地尔，溶于无菌注射用水中，再加入规定量的胸腺肽，调整ΡΗ7. 5 8. 5值，经膜滤后，測定细菌内毒素澄明度合格后进行灌装，半加塞，冷冻干燥后封装。 上述方法由于加入辅料种类较多，导致该产品的有关物质增多，产品稳定性较差，存在用药的安全隐患
技术实现思路
本专利技术在于提供了提供ー种安全稳定，疗效确切，患者临床适应性好的前列地尔冻干粉针剂。本专利技术的还在于提供该专利技术药的制备方法。为达到上述目的，本专利技术所采用的技术方案为ー种前列地尔冻干粉针剂，其特征在于，其组份为前列地尔、羟丙基倍他环糊精和右旋糖酐40 ;所述的前列地尔、羟丙基倍他环糊精和右旋糖酐40的重量比为I : 50 150 70。优选地所述的前列地尔、羟丙基倍他环糊精和右旋糖酐40的重量比为I 100 70。 本专利技术前列地尔冻干粉针剂的制备方法包括下列步骤①将前列地尔加入药用无水こ醇中溶解得到A溶液，待用；②将右旋糖酐40加入注射用水中加热溶解得到B溶液，冷却，待用；③在配料桶中加入注射用水，加入B溶液，搅拌均匀，加入处方量的羟丙基倍他环糊精，搅拌溶解，再用O. lmol/L的盐酸调pH至4. O 4. 5的范围，加入A溶液，边加边搅拌，最后加注射用水至全量，搅拌均匀，除菌过滤，灌装，冷冻干燥，封装。所述的除菌过滤步骤为初滤液循环过滤，直至滤液澄明度检查合格后，正式压滤，压カ控制在O. 15 O. 2MPa。所述的冷冻干燥步骤为(I)开启前箱制冷，使制品温度降至_35°C以下，保温2h。(2)开启后箱制冷将冷凝器温度降低至-50°C以下。(3)将冻干箱真空度抽至IOPa以下。(4) 一次升温设定导热油温度为0°C 10°C;第一段设定导热油温度Ihr左右达到-20°C，第二段导热油温度3hr达到0°C，第三段设定导热油温度在0°C、5°C、10°C分别保温3h、3h、2h，当所有制品温度均过0°C，一次升华结束。(5) 二次升温导热油温度3hr左右升至40°C，后设定油温36°C 39°C保温5 6h。当导热油温度曲线与制品温度曲线基本平行吋，冻干结束。(6)冻干结束后，真空充氮压塞。所述的药用无水こ醇与前列地尔的用量比为15_25ml Igo本专利技术技术方案中羟丙基倍他环糊精具有包络作用，它的水溶性大于50%，溶血活性低，对肌肉无刺激，井能增加药物的稳定性，用以提高前列地尔的稳定性和溶解性。右旋糖酐40用来改善注射用前列地尔的冻干成形特征。调节pH值在4. O 4. 5，在在此范围前列地尔冻干粉针剂具有较好的稳定性。采用本专利技术技术方案得到的前列地尔冻干粉针剂安全稳定，疗效确切，患者临床适应性好。具体实施例方式下面结合实验方案对本专利技术作详细的解释。①处方设计试验一、不同辅料量对前列地尔冻干粉针剂稳定性的影响本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种前列地尔冻干粉针剂，其特征在于，其组份为前列地尔、羟丙基倍他环糊精和右旋糖酐40 ;所述的前列地尔、羟丙基倍他环糊精和右旋糖酐40的重量比为 I 50-150 70。2.如权利要求I所述的前列地尔冻干粉针剂，其特征在于，所述的前列地尔、羟丙基倍他环糊精和右旋糖酐40的重量比为I : 100 70。3.如权利要求I或2所述的前列地尔冻干粉针剂的制备方法包括下列步骤①将前列地尔加入药用无水乙醇中溶解得到A溶液，待用；②将右旋糖酐40加入注射用水中加热溶解得到B溶液，冷却，待用；③在配料桶中加入注射用水，加入B溶液，搅拌均匀，加入处方量的羟丙基倍他环糊精，搅拌溶解，再用O. lmol/L的盐酸调pH至4. O 4. 5的范围，加入A溶液，边加边搅拌， 最后加注射用水至全量，搅拌均匀，除菌过滤，灌装，冷冻干燥，封装。4.如权利要求3所述前列地尔冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述的除菌过滤步骤为初滤液循环过滤，直至滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈青连，李红菊，单天炎，邓云娟，徐全华，
申请(专利权)人：杭州澳亚生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：