【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域。具体的，本专利技术涉及。
技术介绍
硼替佐米(Bortezomib)由美国Millennium制药公司研发,是第一个二肽硼酸蛋白酶体抑制剂，能够与与26S蛋白酶体可逆地结合，阻断蛋白降解，防止肿瘤细胞恶性增殖。硼替佐米主要用于治疗多发性骨髓瘤，其化学名为(1R)_3-甲基-1_{(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(批嗪羰基)氨基]丙基]氨基} 丁基-硼酸。于2003年5月在美国上市，2005年9月在中国上市。然而目前，硼替佐米的制备方法仍有待改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种制备式13所示化合物(即硼替佐米)的方法。
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种制备式13所示化合物的方法，2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，式6所示化合物是通过下列步骤制备的 (i-Ι)将式I所示化合物与式2所示化合物接触，以生成式3所示化合物；3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(i-Ι)中，将式I所示化合物与式2所示化合物接触进ー步包括 在氮气保护下，将式I所示化合物、式2所示化合物和酸在第一溶剂中进行混合，回流18小时； 任选地，在(Γ80摄氏度下，将式I所示化合物、式2所示化合物和酸在第一溶剂中进行混合， 任选地，所述酸为选自有机酸和无机酸的至少ー种，优选所述酸为吡啶对甲苯磺酸， 任选地,式I所示化合物与式2所示化合物的重量比为I. 7:2, 任选地，所述第一溶剂为选自卤代烃、醚类有机溶剂的至少ー种，优选所述卤代烃类有机溶剂为选自氯甲烷、ニ氯甲烷、三氯甲烷、氯こ烷、ニ氯こ烷和三氯こ烷中的至少ー种，更优选所述卤代烃类有机溶剂为选自ニ氯甲烷和三氯甲烷中的至少ー种，优选所述醚类有机溶剂为选自甲醚、こ醚、石油醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、こ基丁基醚、こ基叔丁基醚、四氢呋喃、四氢吡喃、ニ氧六环和苯甲醚中至少ー种，更优选所述醚类有机溶剂为选自石油醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚和ニ氧六环中的至少ー种。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(i_2)中，将式3所示化合物与式4所示化合物接触进ー步包括 将式3所示化合物与式4所述化合物溶解于第二溶剂中，并添加第一催化剂，并在氮气保护下搅拌48小时； 任选地，在-2(Γ80摄氏度下进行所述搅拌， 任选地，式3所示化合物与式4所述化合物的重量比为3:4. 2, 任选地，所述催化剂为选自(ICy)CuOtBu以5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(i-3)中，利用盐酸对式5所示化合物进行脱保护处理进ー步包括 将式5所示化合物溶于第三溶剂中，在氮气保护下加入甲醇，接着加入浓盐酸，搅拌2小吋，以便对式5所示化合物进行脱保护并生成式6所示化合物， 任选地，所述第三溶剂为ニ氧六环， 任选地，所述浓盐酸的浓度为4. 0M，所述浓盐酸是通过滴加氯化氢的ニ氧六环溶液提供的。6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，所述式10所示化合物是通过下列步骤制备的 (i-4)将式8所示化合物与式7所示化合物接触，以生成式9所示化合物7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在步骤(i-4)中，将式8所示化合物与式7所示化合物接触进ー步包括将式8所示化合物、式7所示化合物与第一缩合试剂以及碱溶于第四溶剂中，并搅拌， 任选地，所述第一缩合试剂为选自O-苯并三氮唑-N，N，N’，N’ -四甲基脲四氟硼酸、DCC和HOBT的至少ー种； 任选地...
【专利技术属性】
技术研发人员：王学海，李杰，李莉娥，许勇，乐洋，王磊，周方舟，田华，魏威，朱垒，
申请(专利权)人：武汉人福医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。