【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的噻吩并[3，2-d]嘧啶类化合物，其几何异构体及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及 含有所述化合物的药物组合物。本专利技术还涉及噻吩并[3，2-d]嘧啶类化合物用于制备治疗和/或预防癌症和其它增生性疾病的药物中的用途。
技术介绍
恶性肿瘤是一种严重危害人类生命健康的疾病，随着环境污染等外界因素的变化，全世界癌症发病人数正在逐年上升，据世界卫生组织(WHO)统计，目前全世界每年约诊断出1000万肿瘤患者，700万人死于由肿瘤引起的相关疾病，因此恶性肿瘤已成为仅次于心血管疾病的人类第二类大杀手。癌症是由于控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病，细胞癌变的本质是细胞信号传导系统的失调，从而导致了癌细胞的快速生长与无限增殖。由磷酯酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)和其下游的蛋白激酶B(PKB/Akt)、雷帕霉素祀体蛋白(mTOR)组成的PI3K-Akt-mT0R通路简称为PI3K通路，在肿瘤的发生和发展中具有重要的作用，以PI3K/Akt信号通路中关键分子为靶点的小分子抑制剂已成为当前抗肿瘤药物研究的热点。PI3K由脂类和丝/苏氨酸激酶组成的一个庞大家族，包括数个磷酯酰肌醇激酶和DNA依赖的蛋白激酶如ATM、ATR和DNA-PK等，它能使磷脂酰肌醇的第三位羟基磷酸化，产生具有第二信使作用的肌醇脂物质——磷脂酰肌醇-3-磷酸脂(PIP3)。第二信使PIP3可以使PI3K与下游的效应物(特别是Akt)配对结合，从而导致膜募集和磷酸化。研究表明PI3K家族与细胞增殖、抗凋亡、细...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
2011.12.30 CN 201110453574.01.通式I的化合物、其几何异构体及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，2.权利要求I的通式I的化合物、其几何异构体、及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药， 其中3.权利要求2的通式I的化合物、其几何异构体、及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药， 其中 Rl 选自4.权利要求3的通式I的化合物、其几何异构体、及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中 R2的结构式选自5.权利要求2的通式I的化合物、其几何异构体、及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药， 其中6.权利要求5的通式I的化合物、其几何异构体、及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，7.下列通式I的化合物、其几何异构体、及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药， ⑶-4-[2-[2-[I-(3-氟苄基)-LY-吲哚-3-基]甲叉基]肼基]_6_[(4_甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(4-叔丁基苄基)-I//-吲哚-3-基]甲叉基]肼基]-6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(3，4-二氯苄基)-LY-吲哚-3-基]甲叉基]肼基]_6_[ (4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； (B) -4- [6- (4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]-2- [ [2- [I - (4-三氟甲基苄基)- LY-吲哚-3-基]甲叉基]肼基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； (^)-3-[3-[2-[6-(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]-4-吗啉噻吩并[3，2~d]嘧啶_2_基亚肼基]甲基]-I//-吲哚-I-基甲基苯甲腈； ⑶-4-[2-[2-[I-(2-氯苄基)-LY-吲哚-3-基]甲叉基]肼基]_6_[(4_甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2~d\嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(2，4-二氯苄基)-LY-吲哚-3-基]甲叉基]肼基]_6_[ (4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2~d\嘧啶-4-基吗啉； (^)-3-[3-[2-[6-(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基-4-吗啉噻吩并[3，2~d\嘧啶_2_基]亚甲基]-LY-吲哚-I-基]甲基苯甲腈； (^)-4-[2-[2-(I-苄基-W-吲哚-3-基)甲叉基]肼基]-6-[(4_甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d\嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(2，3- 二氯苄基)-I//-吲哚-3-基]甲叉基]肼基]-6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2~d\嘧啶-4-基 吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(2，6-二氯苄基)-LY-吲哚-3-基]甲叉基]肼基]_6_[ (4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2~d\嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(3，4- 二氯苄基苯并M咪唑-2-基]甲叉基]肼基]-6-[ (4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(3，4- 二氯苄基)-I//-吡咯-2-基]甲叉基]肼基]-6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2~d\嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(3-氟苄基)-LY-吡咯-2-基]甲叉基]肼基]_6_[(4_甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(4-氯苄基)-LY-吡咯-2-基]甲叉基]肼基]_6_[(4_甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(3-氯苄基)-LY-吡咯-2-基]甲叉基]肼基]_6_[(4_甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； (^)-3-[3-[2-[6-(4-甲磺酰基哌嗪-I-基甲基)-4-吗啉噻吩并[3，2~d\嘧啶_2_基]肼基甲基]-I//-吲哚-I-基]甲基苯甲腈； ⑶-4-[2-[2-[I-(4-氟苄基)-LY-吡咯-2-基]甲叉基]肼基]_6_[(4_甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(4-叔丁基苄基、-\H-苯并M咪唑-2-基]甲叉基]肼基]-6-[ (4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(4-甲基苄基)-LY-苯并M咪唑-2-基]甲叉基]肼基]_6-[(4_甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d\嘧啶-4-基吗啉； (^)-4-[2-[2-[I-(2, 3- 二氯苄基)-L7-苯并M咪唑-2-基]甲叉基]肼基]-6-[ (4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(2-氯苄基)-I//-苯并M咪唑-2-基]甲叉基]肼基]-6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-(I-苄基-\H-苯并M咪唑-2-基)甲叉基]肼基]-6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2~d\嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(4-氯苄基)-I//-苯并M咪唑-2-基]甲叉基]肼基]-6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； ⑶-4-[2-[2-[I-(3-氯苄基)-I//-苯并M咪唑-2-基]甲叉基]肼基]-6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉；⑶-2，4-二叔丁基-6-[2-[6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]-4-吗啉噻吩并[3，2~d\嘧啶-2-基]亚肼基]甲基苯酚； (B) -5-氟-3-[2-[6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]-4-吗啉噻吩并[3，2~d\嘧啶-2-基]亚肼基]吲哚-2-酮； ⑶-4-[2-[2-(1_吲唑-3-基)甲叉基]肼基]-6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉； ⑶-3- [2- [6- [ (4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]-4-吗啉噻吩并[3，2~d\嘧啶-2-基]亚肼基]吲哚-2-酮； ⑶-4-[2-[2-(1_吲唑-3-基)甲叉基]肼基]-6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基吗啉；(B)-2-烯丙基-4-[2-[6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]-4-吗啉噻吩并[3，2~d\嘧啶-2-基]亚肼基]甲基苯酚； (B) -5-溴-3-[2-[6-[(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]-4-吗啉噻吩并[3，2~d\嘧啶-2-基]亚肼基]吲哚-2-酮 (万)-4-[6-(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]-2-[2-(3，4，5-三甲氧基苄叉基)肼基]噻吩[3，2~d\嘧啶-4-基吗啉； (万)-4-[6-(4-甲磺酰基哌嗪-I-基)甲基]-2-[2-(2，3，4-三甲氧基苄叉基)肼基]噻吩[3，2~d\嘧啶-4-基吗啉； (B) -2-烯丙...
【专利技术属性】
技术研发人员：宫平，刘亚婧，赵燕芳，翟鑫，朱五福，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：
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