本发明专利技术涉及一种能避免呕吐反应的磷酸二酯酶4抑制剂，其中，由式(I)为代表的化合物或前药或溶剂化物，R1是独立的甲氧基，溴和取代芳基；X是任意取代的六元杂环；Y是－(CH2)n－，－NH(CH2)n－，－NH(CH2)n－O－，其中，n的值可以为0，1，2，3中的任何一位数；Z是任意取代的芳环或者任意取代的杂芳环。本发明专利技术所涉及的一种能避免呕吐反应的磷酸二酯酶4抑制剂为一类新型联苯类PDE4D抑制剂，该抑制剂可用于治疗抑郁症、阿尔茨海默病及改善认知能力，并能够避免呕吐等不良反应。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种具有抑制磷酸二酯酶的化合物的
，尤其是一种联苯类 PDE4D抑制剂，具体的说是一种能避免呕吐反应的磷酸二酯酶4抑制剂，这种抑制剂可用于治疗抑郁症、阿尔茨海默病及改善认知能力。
技术介绍
磷酸二酯酶4(PDE4)主要分布于炎性细胞(肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和上皮细胞)和神经细胞内。TOE4与中枢神经系统和免疫系统的功能有密切的关系，其抑制剂被认为是作用于细胞内靶点的新抗炎药和中枢神经系统候选药物。由于TOE4特异性的催化 cAMP的水解，因此对调节细胞内cAMP浓度起关键的作用，抑制TOE4使cAMP在细胞内积聚， 产生各种生物学效应，包括抗炎、抗抑郁、增强记忆和改善认知功能等。第一代PDE4抑制剂如咯利普兰具有很好的抗抑郁效果，导致其不能上市的原因是抑制TOE4所带来的恶心呕吐等副反应。与第一代TOE4抑制剂相比，第二代TOE4抑制剂具有更好的治疗效果，但至今还没有能避免呕吐的TOE4抑制剂上市。所以迫切需要开发一类能够减少甚至避免呕吐，但又具有抗抑郁及改善认知功能的新型TOE4抑制剂。PDE4 可分为 PDE4A、PDE4B、PDE4C、PDE4D4 个亚型，分别由相互独立的 A、B、C、D4 个基因编码，每个TOE4基因都有多个转录单位和启动子，大约有20个TOE4同工酶。张汉霆等人通过对PDE4D基因敲出鼠的研究发现PDE4D与抑郁及认知功能密切相关，同时也与呕吐相关，陆续有文献证实了这一推测。所有的实验结果显示，PDE4抑制剂有可能是一种与cAMP竞争的抑制剂(Houslay， et al. 2005, DDT, 10, 1503 - 2119)。这也就能够解释其治愈率低的原因了。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对上述现有技术现状，提供一种不与cAMP竞争的能避免呕吐反应的非竞争型磷酸二酯酶4抑制剂。这种化合物具有很高的TOE4及PDE4D 亚型抑制活性，在动物身上的实验结果显示，在改善学习记忆方面，具有比抗抑郁药第一代 TOE4抑制剂咯利普兰更好的效果。另外，在比格犬的呕吐实验中，也没有观察到明显的致呕反应。因此，此类化合物有望成为第一个能够避免呕吐等不良反应的治疗抑郁症、阿尔茨海默病并改善认知能力的药物。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为一种能避免呕吐反应的磷酸二酯酶4抑制剂，其特征是由式(I)为权利要求1.一种能避免呕吐反应的磷酸二酯酶4抑制剂，其特征是由式(1)为2.根据权利要求I所述的一种能避免呕吐反应的磷酸二酯酶4抑制剂，其特征是所述的R1是3.根据权利要求I所述的一种能避免呕吐反应的磷酸二酯酶4抑制剂，其特征是所述的X是全文摘要本专利技术涉及一种能避免呕吐反应的磷酸二酯酶4抑制剂，其中，由式(I)为代表的化合物或前药或溶剂化物，R1是独立的甲氧基，溴和取代芳基；X是任意取代的六元杂环；Y是－(CH2)n－，－NH(CH2)n－，－NH(CH2)n－O－，其中，n的值可以为0，1，2，3中的任何一位数；Z是任意取代的芳环或者任意取代的杂芳环。本专利技术所涉及的一种能避免呕吐反应的磷酸二酯酶4抑制剂为一类新型联苯类PDE4D抑制剂，该抑制剂可用于治疗抑郁症、阿尔茨海默病及改善认知能力，并能够避免呕吐等不良反应。文档编号A61K31/495GK102603676SQ201210037980公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月20日 优先权日2012年2月20日专利技术者周中振, 徐江平 申请人:徐江平本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐江平，周中振，
申请(专利权)人：徐江平，
类型：发明
国别省市：
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