啤酒花树脂的水溶性药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及提供啤酒花组分特别是α酸、异α酸和β酸的水溶性组合物。药物凝胶组合物可以包括啤酒花提取物和表面活性剂。这种组合物可以被配制成用于各种治疗性应用的产品，包括口服和局部使用。这种组合物也可以溶解于水以产生含有更稀啤酒花酸的清亮溶液。本发明专利技术也提供包括给予水溶性啤酒花组合物的治疗方法。本发明专利技术也涉及制造啤酒花组分的水溶性制剂的方法。

Water soluble pharmaceutical composition of hop resin

The present invention relates to a water soluble composition for the production of hops, especially alpha acids, ISO alpha acids and beta acids. A pharmaceutical gel composition may comprise a hops extract and a surfactant. The composition can be formulated as a product for a variety of therapeutic applications, including oral and topical use. The composition can also be dissolved in water to produce a clear solution containing a more dilute hops acid. The invention also provides a method of treating a water-soluble hops composition. The invention also relates to a method for the production of water-soluble formulations of hops.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及包括啤酒花树脂(hops resin)水溶性提取物的独 特药物组合物和制备该组合物的方法。本专利技术也涉及使用水溶性啤酒 花组合物治疗对象疾病的方法。
技术介绍
许多植物物质含有这样的化学物质，其被发现对于各种医 学疾病的治疗性处理是有用的。因为这些化学物质通常以非常小的量 存在，因此开发了方法以提取这些物质和浓縮治疗活性的物质。对于 提取和纯化所述物质，可以利用各种方法，其包括使用有机溶剂、微 波系统以及超临界C02萃取。基于有机溶剂的提取使用添加的溶剂， 该溶剂被蒸发以形成浓縮的提取物，这形成潮湿、浆状物质，其被典 型地进一步喷雾干燥到给药载体上。可选地，超临界C02萃取是收集 所述提取物的另一种方法。这种提取方法产生稠的、高粘度的树脂、 油，或者可具有类似于蜜的稠度的其它流体状物质。 —种药学上有用的植物物质是啤酒花提取物(Humulus lupulusL.)。啤酒花球果花(蛇麻球果花，hops cone flower)包含各种活 性物质，包括a酸、异ct酸和l3酸，以及许多黄酮类化合物和精油。 萚萆酮， 一种在啤酒花中发现的a酸，被表明可抑制环氧化酶-2的活 性，抑制血管生长，以及降低骨丢失。啤酒花组分的一些其它生物学 相关性质包括抗炎、抗菌、抗病毒、抗真菡、雌激素、抗氧化、抗 过敏、抗癌以及抗增生性质。如同其它植物物质，干燥的啤酒花中包含非常小量的a酸。 千燥啤酒花球果的超临界co2萃取和其它基于溶剂的提取产生稠的、 高粘度的树脂，其可能包含高百分含量的活性啤酒花成分。尽管提取 是提供高浓縮形式的a酸和(3酸的有效方法，但是所产生的提取物具有非常低的水中溶解度。这种性质可能使得消化所述提取物困难，导 致酸吸收的延迟，并且延迟某些治疗效果的启动。因此，提供可溶于 水的啤酒花提取物初始成分于制剂中是有用的。此外，从啤酒花提取 树脂制造所述制剂的方法是期望的。
技术实现思路
己经认识到的是能够配制啤酒花提取物为可以在口服或局部制剂中使用的水溶性形式是有优势的。基于此，药物凝胶组合物可以包括0.2 wt。/。到70 wt%的啤酒花提取物，和30 wt。/。到99.8 wt% 的非离子表面活性剂。凝胶组合物可以不含有可见颗粒并且是水溶的。 在另一种实施方式中，清亮的药物溶液可以包括上面所述 的凝胶组合物，该凝胶组合物溶解于水以产生清亮的溶液。清亮的溶 液可以包括0.0005 wt。/。到24.5 wt。/。的a酸和0.0001 wt。/o至ij 12.5 wt。/o的、在这些实施方式中，凝胶组合物或者清亮的药物溶液可以 被配制成各种产品形式，比如牙膏(toothpastes)、乳霜(creams)、 油膏(oi加職ts)、洗液(lotions)、药'TT' (salves)、鼻部喷雾剂(nasal mists)以及漱口液(oral rinses)。在另一种实施方式中，制备啤酒花提取物的水溶性药物凝 胶组合物的方法可以包括以下步骤在容器中加热水溶性非离子表面 活性剂到大约90下至25(TF的温度，同时混合该活性剂，直到其清亮； 加热啤酒花提取物至大约9(TF至120下的温度(如果目的是异构化a 酸，则为更高的温度，例如，达250。F，可能是理想的)；和使一定量 的啤酒花提取物与所述表面活性剂混合以构成0.2 wt%到70 wt。/。的啤 酒花提取物和30 wt。/。到99.8 wt。/。的表面活性剂。啤酒花提取物可以被 充分分散或者溶解在表面活性剂中，以使凝胶组合物不包含可见的啤 酒花提取物颗粒。在另一种实施方式中，制造清亮的药物溶液的方法可以包 括比如在水中或者水性溶剂体系中溶解或者充分分散上面所述的凝胶 组合物，以使所述清亮的药物溶液包括0.0005 wt%到24.5wt。/。的a酸 和0.0001 wt。/。到12.5 wt。/。的(3酸。具体实施例方式在公开和描述本专利技术具体的实施方式之前，应当理解的是: 本专利技术不限于文中所公开的具体的方法和材料，因为其可以在一定程 度上变化。也应当理解的是文中所使用的术语是仅仅用于描述具体 实施方式的目的，并非意欲限制，因为本专利技术的范围仅仅通过所附权 利要求和其等同物所限定。应当注意的是如本说明书和所附权利要求所用，除非文中另外清楚地声明，单数形式a(—个)、an(—个)和the(该) 包括复数对象。如文中所用，给药(administration )和给予 (administering)是指这样的行为，其中药物、制剂或者组合物被导 入到对象身体一匕或者身体内。给药可以通过各种本领域已知的途径完 成，比如局部的、U服的、肠胃外的、透皮的、吸入等等。因此，局 部给药可以通过向对象完好的或者受伤的皮肤或者向牙齿、齿龈、舌 头或者其它口腔表面施用来完成。口服给药可以通过咽下、咀嚼或者 吮吸包括活性物质(一种或多种)的口服剂型完成。肠胃外给药可以 通过静脉内、动脉内、肌肉内、鞘内或者皮F等注射组合物完成。透 皮给药可以通过将透皮制剂涂敷、粘贴、铺展(rolling)、粘附(attaching)、喷散(pouring)、压(pressing)、擦(rubbing)等到皮肤表面完成。在 一些情况—F，可以期望的是，出于对U腔本身的治疗性或者卫生性效 果的目的而给予组合物。在这些情况中，给药可以通过放置一定量的 组合物进入嘴中并且通过移动舌头或者通过使用合适的工具比如刷子 或者药签在期望的U腔表面涂开所述组合物完成。这些和其它给予方 法是本领域中熟知的。术语有效量和足够量可以互换地使用，并且是指 当包含在组合物中时足以达到预想的组成效果或者生理效果的成分的 量。因此，治疗有效量是指无毒但足够量的活性物质，以在治疗已 知所述活性物质对其有效的疾病中达到治疗性结果。各种生物学因素 可以影响物质执行其预想任务的能力。因此，足够量或者治疗有 效量可依赖于所述生物学因素。此外，尽管达到治疗效果可以通过医生或者其它训练有素的医学工作者使用本领域已知的评价方法测 量，但应认识到的是对于治疗的个体差异和反应可能使得达到治疗 效果为主观决定。在一些实例中，足够量的活性物质可以达到可通 过接受该活性物质的对象测量到的治疗效果。有效量的确定是药学、 医学和健康科学领域中普通技术人员熟知的。术语超临界二氧化碳和超临界C02均是指己经被加热和加压到超过其临界状态例如高于310。C和73个大气压的二氧化 碳气体。发现这种状态的气体是优异的溶剂，其具有压力可调的溶解 能力、类似于液体的密度以及类似于气体的输送性质。术语超临界 二氧化碳萃取是指使用超临界C02作为溶剂的分离方法。应当注意 的是存在各种其它步骤比如分馏法、TLC (薄层色谱法)等，其可以被进行以改变使用超临界二氧化碳萃取(以及其它提取方法)制备 的提取物的各种成分的百分含量。术语ci酸(一种或者多种)是指萚草酮、辅萚草酮、加 萚草酮、二氢萚草酮、二氢辅萚草酮、二氢加萚草酮或者任何其混合 物。然而，这个术语不是指这三种化合物的各种异构体。相反，术语异 a酸(一种或者多种)是指异萚草酮、异辅萚草酮、异加萚草酮、反 异锋草酮、顺异萚草酮、反异辅萚草酮、顺异辅萚草酮、顺异加萚草 酮、反异加萚草酮、二氢异萚草酮以及二氢异加萚草酮或者任何其混 合本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物凝胶组合物，其包括：　（ａ）０．　２ｗｔ％到７０ｗｔ％的啤酒花提取物，　（ｂ）３０ｗｔ％到９９．　８ｗｔ％的非离子表面活性剂，　其中所述凝胶组合物不含有可见的啤酒花提取物颗粒并且是水溶性的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-4-21 11/409,5211. 药物凝胶组合物，其包括(a)0. 2wt％到70wt％的啤酒花提取物，(b)30wt％到99. 8wt％的非离子表面活性剂，其中所述凝胶组合物不含有可见的啤酒花提取物颗粒并且是水溶性的。2. 根据权利要求l所述的组合物，其中所述组合物包括(a) 0.25 wt。/。到49.5 wt。/。的a酸和异a酸的混合物；禾口(b) 0.05 wt。/。到25 wt。/。的(3酸。3. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂选自单 甘油酸酯、双甘油酸酯、三甘油酸酯、聚乙二醇的单-脂肪酸酯、聚乙 二醇的双-脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇化片油酯、三嵌段共 聚物或者其混合物。4. 根据权利要求3所述的组合物，其'l'所述非离子表而活性剂选自单 甘油酸酯、双甘油酸酯、三甘油酸酯以及其混合物。5. 根据权利要求3所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂是聚烃 氧基蓖麻油。6. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被配制成选自以下的产品形式牙膏、乳霜、油膏、洗液、药膏、鼻部喷雾剂以及漱口液。7. 报据权利要求i所述的组合物，其屮所述组合物被配制成牙n。8. 治疗对象口腔的方法，其包括施加治疗有效量的权利要求7所述的 牙膏到所述对象的牙齿和牙龈表面。9. 根据权利要求8所述的方法，其中所述治疗方法是疾病预防性的， 并且预防所述对象牙齿腐蚀的发作。10. 根据权利要求8所述的方法，其中所述治疗方法针对牙齿腐蚀、牙龈炎、感染或者口腔疾病。11. 清亮药物溶液，其包括溶解在水中或者水性溶剂体系中以产生清亮溶液的权利要求1所述的凝胶组合物，其中所述溶液包括(a) 0.0005 wt%到24.5wto/。的cx酸；禾口(b) 0.0001 wt。/。到12.5 wt。/。的(3酸。12. 根据权利要求l.l所述的清亮药物溶液，其进一步包括添加剂，其 选...

【专利技术属性】
技术研发人员：EH库赫斯，
申请(专利权)人：生物活性公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]