The present invention relates to topical treatment of skin diseases with response tar composition including wax and a therapeutically effective amount of the composition in the tar, from room temperature and the composition is applied to mammalian skin when the skin temperature of mammalian temperature is liquid or gel form dilute. The invention also relates to a method for treating tar responsive skin disease by optimizing the human skin by applying the composition locally to a mammal suffering from the disease.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】局部治疗焦油响应性皮肤病用的组合物和方法局部治疗焦油响应性皮肤病用的组合物和方法 对相关申请的交叉引用本申请依据35U.S.C § 119(e)要求2006年3月1日提交的美国临时 申请号60/778,128的权益，其整个公开内容经此引用并入本文。
技术介绍
本申请涉及包含焦油的组合物和使用这类组合物局部治疗焦油响 应性皮肤病的方法。炎性疾病，如牛皮裤、湿渗和其它皮肤病经常涉及带有鳞屑形成的 异常角质化。多数炎性皮肤病的原因未知，尽管免疫和遗传因素看似与 这些疾病的发展相关联。牛皮瓣是一种以持久的红斑和银屑为特征的慢 性炎性皮肤病，并仍然对数百万人造成破坏容貌和伤残性的皮肤损伤。 在美国，该疾病影响大约2%的人口。湿渗也是一种以持久的强烈搔痒 以及红斑和一些鳞屑为特征的慢性皮肤病。由于这些疾病的病因学是未 知的，它们的预防仍难以想象，且治疗法是凭经验的。在牛皮辫中，使 用补骨脂素+紫外线A辐射的光化学疗法和使用旧药物或实验药物的 系统治疗提供该疾病的短期緩解。此类药物包括氨曱喋呤、环孢霉素、 类维生素A、反丁烯二酸酯、糖皮质激素类，阿法赛特，伊发单抗，依那 西普，英夫利昔羊抗，抗CD4抗体，白介素白喉融合毒素和子嚢霉素衍 生物。由上述治疗引起的对肝、肾和骨头等造成严重感染、癌症、急性 和慢性毒性的免疫抑制已经转变了对外部治疗的观念和要求。焦油在皮肤病局部治疗中的应用回溯到许多年前。焦油作为有机材 料，如煤或木头在无氧情况下千馏的副产物获得。有三种不同类型的焦 油煤焦油、木焦油和页岩焦油用于牛皮癣、特应性皮炎、脂溢性皮炎、 花斑癣、白癜风、瘙痒、酵母或皮肤真菌感染...
【技术保护点】
局部治疗焦油响应性皮肤病用的包含蜡和治疗有效量的焦油的组合物，该组合物在选自室温和将该组合物施加到哺乳动物皮肤上时哺乳动物皮肤温度的温度下是液体或稀凝胶形式。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-3-1 60/778,1281. 局部治疗焦油响应性皮肤病用的包含蜡和治疗有效量的焦油的组合物，该组合物在选自室温和将该组合物施加到哺乳动物皮肤上时哺乳动物皮肤温度的温度下是液体或稀凝胶形式。2. 权利要求1的组合物，其中焦油选自煤焦油、木焦油和页岩焦油。3. 权利要求l的组合物，其中焦油是煤焦油。4. 权利要求l的组合物，其中焦油是液体碳洗剂。5. 权利要求l的组合物，其中焦油是该焦油在无水溶剂中的溶液。6. 权利要求5的组合物，其中无水溶剂选自乙醇、异丙醇、环状 聚二曱基硅氧烷、丙二醇、丁二醇、己二酸二异丙酯、酒石酸二乙酯、 柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕 榈酸异丙酯、乙氧基二甘醇、异十二烷、异十六烷或异二十烷的至少一 种。7. 权利要求1的组合物，其中蜡选自十二烷二酸二辛基十二烷基 酯(DIADD)、十二烷二酸二异十六烷基酯(DICDD)、辛基十二烷基 PPG-3十四烷基醚二聚物二亚油酸酯(PolyEFA)、十八烷基/PPG-3十 四烷基醚二聚物二亚油酸酯(PolyIPL) 、 二辛基十二烷基二聚物二亚油 酸酯(DI-EFA)、己二酸二异十八烷基酯(DISA)、双十六/十八烷基 二聚物双亚油酸酯(IPL)、十六烷基酯蜡(合成鲸蜡)、矿物油、聚 二甲基硅氧烷、苹果皮蜡、鳄梨蜡、杨梅蜡、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕 榈蜡、纯白地蜡、荷荷巴蜡、羊毛脂蜡、貂蜡、褐煤蜡、桔皮蜡、小冠 巴西棕蜡、地蜡、棕榈仁蜡、石蜡、聚乙二醇(PEG)-蜂蜡、PEG-巴西棕 榈蜡、米糠蜡、紫胶蜡、废弃谷物蜡、合成蜂蜡、和合成日本蜡的至少 一种。8. 权利要求6的组合物，其中该蜡是选自DIADD、DICDD、PolyEFA、 PolyIPL、 DI-EFA、 DISA和IPL的至少一种的液体蜡。9. 权利要求1的组合物，进一步包含非离子表面活性剂和成膜剂 的至少一种。10. 权利要求9的组合物，其中非离子表面活性剂选自脱水山梨糖 醇脂肪酸酯；脱水山梨糖醇脂肪酸酯的聚氧乙烯衍生物；聚氧乙烯脂肪 酸甘油酯；聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯；和聚氧乙烯脂肪族醚的至少一种。11. 权利要求10的组合物，其中脱水山梨糖醇脂肪酸酯选自脱水山梨糖醇月桂酸酯、脱水山梨糖醇棕榈酸酯、脱水山梨糖醇油酸酯、脱 水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯和脱水山梨糖醇三油酸酯。12. 权利要求10的组合物，其中脱水山梨糖醇脂肪酸酯的聚氧乙 烯衍生物选自聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯21、 PEG-80脱水山梨糖醇月 桂酸酯、聚山梨酸酯40、聚山梨酸酯60、聚山梨酸酯61、聚山梨酸酯 65、聚山梨酸酯80、聚山梨酸酯81和聚山梨酸酯85。13. 权利要求10的组合物，其中聚氧乙烯脂肪酸甘油酯选自PEG-25 氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、聚氧乙烯7氢化蓖麻油和聚氧乙烯 40氬化蓖麻油。14. 权利要求10的組合物，其中聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯是聚氧 乙烯40山梨糖醇七油酸酯。15. 权利要求9的组合物，其中成膜剂选自乙烯基吡咯烷酮(PVP) 和长链a-烯烃的共聚物、聚氨酯、乙烯基己内酰胺/乙烯基吡咯烷酮(VP) /甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物、乙酸乙烯酯(VA)/马来酸丁酯/ 丙烯酸异冰片酯共聚物、乙烯基己内酰胺/VP/甲基丙烯酸二曱基氨基乙 酯共聚物、曱基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物(PVM/MA共聚物)的单 乙基酯、PVP/乙烯基己内酰胺/甲基丙烯酰胺丙烯酸二甲基氨基丙酯、异 丁烯/乙基马来酰亚胺/羟乙基马来酰亚胺共聚物、聚(甲基乙烯基醚/马来 酸)单烷基酯、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、聚二甲基硅烷醇、 聚二曱基硅烷醇-聚二甲基硅氧烷共聚醇、纤维素和纤维素衍生物的至少 一种。16. 权利要求15的组合物，其中乙烯基吡咯烷酮(PVP)和长链a-烯烃的共聚物选自丁基化PVP、乙烯基吡咯烷酮(VP) /十六碳烯共聚 物、VP/二十碳烯共聚物和三十烷基PVP。17. 权利要求15的组合物，其中聚(甲基乙烯基醚/马来酸)单烷基 酯选自PVM/MA共聚物的乙酯、PVM/MA共聚物的丁酯和PVM/MA共 聚物的异丙酯。18. 权利要求15的组合物，其中纤维素衍生物选自乙酸纤维素、 三乙酸纤维素、硝化纤维素、乙基纤维素、曱基纤维素、羟丙基纤维素、 羧甲基纤维素、羟丙基曱基纤维素、羟乙基甲基纤维素和微晶纤维素。19. 权利要求l的组合物，其中该组合物的稀凝胶形式包含选自脱 乙酰壳多糖、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚季铵化合物、羟 乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、卡波姆和氨化甘草酸 盐的胶凝剂。20. 权利要求1的组合物，其中焦油以大约0.1%至大约99%的量 存在，蜡以大约1%至大约50%的量存在，当该组合物为稀凝胶形式时， 该组合物进一步包含以大约0.1%至大约5。/。的量存在的胶凝剂，所有量 均按重量计。21. 权利要求20的组合物，进一步包含非离子表面活性剂和成膜 剂的至少一种，其中非离子表面活性剂当存在时以大约1%至大约40% 的量存在，成膜剂当存在时以大约1%至大约30%的量存在，所有量均 按重量计。22. 权利要求21的组合物，其中焦油以大约1%至大约30%的量存 在，蜡以大约1%至大约25°/。的量存在，当该组合物为稀凝胶形式时， 该组合物进一步包含以大约0.1%至大约0.5%的量存在的胶凝剂，其中 非离子表面活性剂当存在时以大约1%至大约25%的量存在，成膜剂当 存在时以大约1%至大约20°/。的量存在，所有量均按重量计。23. 权利要求22的组合物，其中焦油以大约5%至大约20%的量存 在，蜡以大约2%至大约10%的量存在，非离子表面活性剂当存在时以 大约2%至大约15%的量存在，成膜剂当存在时以大约1%至大约10%的 量存在，所有量均按重量计。24. 权利要求l的组合物，为产生协同或增效作用，进一步包含至 少 一种局部活性药物或化妆品试剂或至少 一种包含至少 一种局部活性 药物或化妆品试剂的单独组合物。25. 权利要求24的组合物，其中该局部活性药物或化妆品试剂选 自下列一种或多种羟酸、多羟基酸、多羟基内酯、酮酸和相关化合物； 苯基a酰氧基链烷酸及衍生物；N-酰基-aldosamines、 N-酰基氨基酸和相 关N-酰基化合物；N-(膦酰基垸基)-氨基碳水化合物、N-(膦酰基烷基)-氨基酸和它们的相关N-(膦酰基烷基)-化合物；局部镇痛药、局部麻醉剂； 抗痤掩药；抗菌剂；抗酵母剂；抗真菌剂；抗病毒剂；抗感染药；抗头 皮屑药；抗皮炎药；抗湿渗药；抗组胺药；抗痒药；止吐剂；抗晕动病 药；抗炎药；抗角化过度药；止汗剂；抗牛皮癣药；抗红斑痤疮药；抗脂溢药；护发素、头发处理剂；抗老化剂、抗皱紋剂；抗焦虑药；抗惊 厥药；抗抑郁药；防晒剂、遮光剂；使皮肤色泽变淡的试剂；脱色剂； 收敛剂；清洁剂；鸡眼、老茧或疣去除药；皮肤饱满剂；皮肤丰盈剂； 皮肤紧致剂；基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂；局部心血管药；伤口愈 合药；齿龈疾病或口腔护理药；氨基酸；肽；二肽；三肽；谷胱甘肽及 其衍生物寡肽；多肽；碳水化合物；氨基碳水化合物；维生素；皮质 激素类；晒黑剂；激素或类维生素A。26.权利要求24的组合物，其中该局部活性药物或化妆品试剂选 自下列一种或多种阿巴卡韦、醋丁洛尔、醋氨酚、醋氨沙罗、乙酰唑 胺、乙酰氧肝酸、乙酰水杨酸、N-酰基谷胱甘肽乙基酯和其它酯类、N-酰基脯氨酸乙酯和其它酯类、阿昔曲丁、阿氯米松、阿伐斯汀、柠檬酸 芬太尼、无环鸟苷、阿达木单抗、阿达帕林、阿德福韦二匹伏酯、腺芬、 沙丁胺醇、阿法赛特、阿呋唑嗪、别噪呤醇、别喋呤二醇、阿莫曲坦、 阿普唑仑、心得舒、乙酸铝、氯化铝、水合氯化铝、氢氧化铝、金刚烷 胺、阿米洛利、氨吖啶、对氨基苯甲酸、氨基己酸、氨基乙酰丙酸、氨 基水杨酸、乙胺碘呋酮、阿密曲替林、氨氯地平、阿莫卡嚷、阿莫地喹、 阿莫罗芬、阿莫沙平、安非他明、氨比西林、阿那格雷、阿那曲唑、蒽 啉、阿朴吗啡、阿瑞吡坦、熊果苷、阿立哌唑、抗坏血酸、抗坏血酸棕 榈酸酯、阿扎那韦、阿替洛尔、托莫西汀、阿托品、 >琉唑嘌呤、壬二酸、 氮卓斯汀、阿奇霉素、杆菌肽、二丙酸倍氯米松、贝美格、贝那普利、 二苯乙醇酸、节氟噻嗪、苯佐卡因、苯佐那酯、二苯曱酮、过氧化苯甲 酰、苯托品、千普地尔、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、溴莫尼定、 溴苯那敏、布比卡因、丁丙诺啡、丁氨苯丙酮、布立马胺、布替萘芬、 布康唑、卡麦角林、咖啡酸、咖啡因、卡泊三烯、樟脑、坎地沙坦西酯、 辣椒素、立痛定、过氧化氢脲、头孢妥仑匹酯、头孢吡肟、头孢泊將酯、 塞来考昔、西替利嗪、西维美林、脱乙酰壳多糖、利眠宁、氯已定、氯 喹、氯噻、氯二甲盼、氯苯吡胺、氯丙嗪、氯磺丙脲、环吡司、西洛他 唑、西咪替丁、西那卡塞、环丙沙星、西酞普兰、柠檬酸、克拉屈滨、 克拉霉素、氯马斯汀、氯林肯霉素、氯碘羟喹、丙酸氯倍米松、新戊 酸氯可托龙、克罗米朌、氯压定、氯吡格雷、克霉唑、氯扎平、可卡因、 可待因、色甘酸、克罗米通、赛克利嗪、环苯扎林、环丝氨酸、阿糖胞 苷、氮烯唑胺、达福普汀、氨苯砜、达托霉素、道诺霉素、去铁胺、脱氪表雄酮、地拉夫定、地昔帕明、地氯雷他定、去氨加压素、去羟米松、 地塞米松、右美托咪啶、右哌甲酯、右雷佐生、右旋安非他明、安定、双氯芬酸、双环胺、去羟肌苷、二氢可待因、二氢吗啡、地尔硫卓、6,8-二巯基辛酸(二氢硫辛酸)、苯海拉明、氰苯哌酯、潘生丁、达舒平、 多巴酚丁胺、多非利特、多拉司琼、多奈哌齐、多巴酯、多巴酰胺、多 巴胺、多佐胺、多虑平、多柔比星、强力霉素、多西拉敏、doxypin、度 洛西汀、达克罗宁、益康唑、依法利珠单抗、依氟鸟氨酸、依来曲普坦、 恩曲他滨、依拉普利、麻黄素、肾上腺素、麻黄宁、表柔比星、依替巴 肽、麦角胺、红霉素、依他普仑、艾司洛尔、艾美拉唑、艾司唑仑、雌 二醇、依那西普、利尿酸、炔雌醇、丙酮酸乙酯、依替卡因、依托咪酯、泛昔洛韦、法莫替丁、非洛地平、芬太尼、阿魏酸、非索非那定、氟卡 胺、氟康唑、氟胞嘧啶、氟轻松、醋酸氟轻松、5-氟尿嘧啶、氟西汀、 氟非那嗪、氟西泮、丙酸氟替卡松、氟伏草胺、福莫特罗、呋塞米、 galactarolactone、半乳糖酸、半乳糖酸内酯、加兰他敏、加替沙星、吉 非替尼、吉西他滨、吉米沙星、葡糖二酸内酯、葡糖酸、葡糖酸内酯、 葡糖醛酸、葡糖醛酸内酯、羟基乙酸、灰黄霉素、愈创甘油醚、胍乙啶、 N-脒基组胺、氟哌啶醇、卣普罗近、己基间苯二酚、后马托品、胡莫柳 酯、肼苯哒。桊、双氢氯噻溱、氢化可的松、21-乙酸氢化可的松、17-丁 酸氢化可的松、17-戊酸氢化可的松、过氧化氢、二氢吗啡酮、氢醌、氢 醌单醚、羟。秦、天仙子胺、次黄嘌呤、布洛芬、鱼石脂、去甲氧正定霉 素、伊马替尼、丙咪嗪、咪喹莫特、茚地那韦、消炎痛、英夫利昔单抗、 厄贝沙坦、伊立替康、乙基异丙肾上腺素、异丙基肾上腺素、伊曲康唑、 卡那霉素、开他敏、酮舍林、酮康唑、酮洛芬、酮替芬、曲酸、柳胺苄 心定、乳酸、乳糖酸、拉米夫定、拉莫三嗪、兰索拉唑、来曲唑、亮丙 瑞林、左沙丁胺醇、左氧氟沙星、利多卡因、利奈唑胺、洛贝林、氯雷 他定、洛哌丁胺、洛沙坦、克塞平、麦角二乙酰胺、磧胺米隆、苹果酸、 麦芽糖酸、扁桃酸、马普替林、曱苯咪唑、梅坎米胺、美其敏、曱氯环 素、美金刚胺、薄荷醇、哌替啶、曱哌卡因、对甲氧酚、巯基嘌呤、墨 斯卡灵、变肾上腺素、间羟异丙肾上腺素、间羟胺、甲福明、美沙酮、 曱基安非他明、氨甲喋呤、甲氧胺、甲基多巴酯、甲基多巴酰胺、3,4-亚甲基双氧曱基安非他明、甲基乳酸、烟酸甲酯、哌醋曱酯、水杨酸曱 酯、甲硫米特、美托拉宗、美托洛尔、灭滴灵、脉律定、咪康唑、咪达唑仑、米多君、美才各鲁特、米诺环素、米诺地尔、米尔塔扎平、米托蒽 醌、莫昔普利拉、吗茚酮、莫诺苯宗、吗啡、莫西沙星、莫索尼定、莫 匹罗星、纳多洛尔、萘替芬、納布啡、纳美芬、纳洛酮、萘普生、奈法 唑酮、奈非那韦、新霉素、奈韦拉平、尼卡地平、尼古丁、硝苯啶、尼 莫地平、尼索地平、硝化呋喃托英、尼扎替丁、去甲肾上腺素、制霉菌 素、奥克巴胺、奥曲肽、甲氧肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氧氟沙星、奥 氮平、奥美沙坦酯、奥洛他定、奥美拉唑、奥坦西隆、奥昔康唑、氧化 震颤素、氧苯酮、奥昔布宁、羟可酮、羟甲唑啉、二甲氨苯酸辛酯、帕 洛诺司琼、泛酸、泛酰内酯、帕罗西汀、匹莫林、喷昔洛韦、青霉胺、 青霉素、喷他佐辛、戊巴比妥、喷司他丁、己酮可可碱、培高利特、哌 道普利、苄氯菊脂、苯环己哌啶、苯乙肼、非尼拉敏、苯甲吗啉、苯巴比妥、苯酚、苯氧千胺、芬妥胺、苯肾上腺素、苯丙醇胺、苯妥英、N-(膦 酰基曱基)-甘氨酸、N-(膦酰基甲基)-肌酸、N-(膦酰基曱基)-酪胺、毒扁 豆碱、匹鲁卡品、吡美莫司、哌迷清、心得静、吡格列酮、匹哌马溱、 胡椒基丁醚、哌仑西平、普达非洛、盾叶鬼臼树脂、聚维酮碘、普拉克 索、丙吗卡因、哌唑溱、强的松、普瑞特罗、丙胺卡因、普鲁卡因胺、 普鲁卡因、甲基节肼、pmUne、普马嗪、异丙嗪、丙酸异丙嗪、普罗帕 酮、丙氧芬、心得安、丙基硫脲嘧啶、普罗替林、伪麻黄素、除虫菊酯、 吡拉明、乙胺嘧，定、咬石危平、喹那普利、喹乙宗、奎尼丁、奎奴普丁、 雷贝拉唑、利血平、雷瑣酚、视黄醛、13-顺式维甲酸、视黄酸、视黄醇、 乙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、病毒唑、核糖酸、核糖酸内酯、利福平、 利福喷丁、利福昔明、利鲁唑、金刚乙胺、利塞膦酸、利培酮、利托君、 利凡斯的明、利扎曲坦、罗匹尼罗、罗哌卡因、水杨酰胺、水杨酸、沙 美特罗、东莨菪碱、司立吉林、疏化硒、五羟色胺、舍他康唑、舍吲哚、 舍曲林、页岩沥青、西布曲明、西地那非、索他洛尔、链霉素、士的宁、 硫康唑、乙酰磺胺、磺胺苯、苯酰磺胺、磺胺溴代二甲基嘧啶、乙酰磺 胺(乙酰磺胺钠)、磺胺氯达。秦、磺胺乙胞嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺二甲 氧基嘧啶、周效磺胺、磺胺胍诺、磺胺曱氧吡嗪、磺胺甲噻二唑、新明 磺、氨苯磺胺、磺胺吡。秦、磺胺吡啶、柳氮磧胺吡啶、磺胺甲基异p塞唑、 磺胺噻唑、磺胺异喁唑、硫磺、他克莫司、他达那非、坦索洛新、酒石 酸、他扎罗汀、替加色罗、泰利霉素、替米沙坦、替莫唑胺、替诺福韦 酯、特拉唑。秦、特比萘芬、特布他林、特康唑、特非那定、丁卡因、四环素、四氢唑啉、反应停、可可碱、茶碱、瘗苯化唑、硫辛酸、硫利达 溱、氨砜漆吨、百里酚、疏加宾、谨吗咯尔、替硝唑、P塞康唑、替罗非 班、替扎尼定、妥布拉霉素、妥卡胺、妥拉苏林、甲苯磺丁脲、托萘酯、 托特罗定、曲马多、反苯环丙胺、曲唑酮、曲安缩松、去炎松双醋酸酯、 己酸丙炎松、氨苯蝶啶、三唑仑、三氯生、三氟丙嗪、三曱氧节二氨 嘧啶、曲米帕明、特赖皮伦胺、曲普利啶、緩血酸胺、托品酸、酪胺、 十一碳烯酸、脲、尿刊酸、熊去氧胆酸、伐地那非、文拉法辛、维拉帕米、乙酸维生素E、伏立康唑、丙酮千羟香豆素、木焦油、黄噪呤、扎 鲁司特、扎来普隆、氧巯基吡啶锌、齐拉西酮、佐米曲普坦或唑吡坦。27. 权利要求l的组合物，其中该焦油是已经用活性炭处理过的液 体焦油溶液，由此该组合物不会染色皮肤或衣服。28. 权利要求l的组合物，其中皮肤病选自牛皮癣、湿渗、特应性 皮炎、脂溢性皮炎和瘙痒症。29. 治疗哺乳动物的焦油响应性皮肤病的方法，包括将包含蜡和治 疗有效量的焦油的组合物局部施加到患有该疾病的哺乳动物皮肤上，该 组合物在选自室温和哺乳动物皮肤温度的温度下是液体或稀凝胶形式。30. 权利要求29的方法，其中该哺乳动物是人类。31. 权利要求30的方法，其中焦油是已经用活性炭处理过的液体 焦油溶液，由此该组合物不会染色皮肤或衣月良。32. 权利要求29的方法，其中焦油选自煤焦油、木焦油和页岩焦油。33. 权利要求29的方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：余瑞锦，尤金J范斯科特，李雅玲，
申请(专利权)人：特莱斯特拉塔公司，余瑞锦，尤金J范斯科特，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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