本发明专利技术的名称为去氢表雄酮的制备方法。属于医药中间体制备技术领域。它主要是解决现有去氢表雄酮合成方法存在生产成本较高、产品收率不高、污染较大的问题。它包括以下工艺步骤：⑴、肟化反应：醋酸妊娠双烯醇酮：醋酸钠：无水乙醇=1：1.2～1.5：4～4.5；肟化反应得到醋酸妊娠双烯醇酮肟；⑵、贝克曼重排水解反应：投料比为醋酸妊娠双烯醇酮肟：三氯甲烷：五氧化二磷:盐酸：水==1：6～6.5：0.8～1.0：0.5～0.8:6～7.0；得醋酸去氢表雄酮；⑶、水解反应：醋酸去氢表雄酮粗品：甲醇：碳酸钾:盐酸：甲醇：活性炭==1:7.0～8.0:0.4～0.5:0.3～0.4：5.0～6.0：0.4～0.5；得去氢表雄酮。反应条件易控制、操作简单、污染小和收率高的特点，主要用于去氢表雄酮的制备。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药中间体制备
具体涉及一种去氢表雄酮具体的合成工艺的改进。
技术介绍
去氢表雄酮(DHEA)是人体分泌的一种重要生理活性物质，对于保持正常体能和性机能、延长人的生理和心理寿命等都发挥着极其重要的作用。人体DHEA的分泌在25至30 岁时达到高峰，之后逐年下降，70岁左右体内的含量只能达到高峰期的5% 10%。大量临床实验证实,人体内DHEA水平高则体质好、抗病力强；反之则体力衰退、抗病力弱、人体衰老加速。主要用于制造甾体激素类药物的中间体。目前有关去氢表雄酮的合成方法为将醋酸妊娠双烯醇酮、盐酸羟胺、吡啶、乙醇回流3小时，冷却过滤得醋酸妊娠双烯醇酮肟；醋酸妊娠双烯醇酮肟苯、吡啶降温至O 5°C，滴加苯、三氯氧磷混合液；在5 8°C保温3小时、再加盐酸和水保温2小时，静置，分水，浓缩、抽滤得醋酸去氢表雄酮；醋酸去氢表雄酮、氢氧化钠的甲醇溶液回流反应2小时， 加醋酸进行调节弱碱性，加活性炭回流30分钟，过滤，浓缩，降温至5°C，离心。得去氢表雄酮。该方法虽简单，生产成本较高，但产品的收率不高，仅有63 %，而且污染较大。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对解决现有生产方法的收率低的缺点，提供反应条件易控制、操作简单、污染小的合成方法，将双烯醇酮醋酸酯合成去氢表雄酮，收率达到70. O %的去氢表雄酮合成方法。本专利技术的技术解决方案是一种，其特征是包括以下工艺步骤⑴、肟化反应醋酸妊娠双烯醇酮醋酸钠无水乙醇=I :1. 2 I. 5 :4 4. 5 ;将醋酸妊娠双烯醇酮、醋酸钠、无水乙醇加入反应罐,加热回流4小时，降温至40 ± 5°C，加入4倍量水，产品析出，离心，烘干，得到醋酸妊娠双烯醇酮肟；⑵、贝克曼重排水解反应投料比为醋酸妊娠双烯醇酮肟三氯甲烷五氧化二磷盐酸水==1 :6 6. 5 O. 8 I. O :0. 5 O. 8:6 7. O ;将醋酸妊娠双烯醇酮肟、苯、五氧化二磷在搅拌下投入，升温至60 ± 2 °C时溶解，反应4小时；降温至5-7 °C时，开始滴加盐酸水溶液进行水洗；浓缩、析出、离心，得醋酸去氢表雄酮；⑶、水解反应醋酸去氢表雄酮粗品甲醇碳酸钾盐酸甲醇活性炭==1:7. O 8.0:0. 4 O. 5:0. 3 O. 4 :5. O 6. O :0. 4 O. 5 ;将醋酸去氢表雄酮粗品、甲醇、碳酸钾水溶液回流I. 5小时，降温、加盐酸中和PH 6 8，加入活性炭，回流30分钟，过滤，浓缩、降温至0-5°C，离心、烘干，得去氢表雄酮产品。说明肟化反应肟化剂主要用醋酸铵代替盐酸羟胺和吡啶，降低反应过程毒性溶剂的使用，同时降低生产成本，减少了污染。贝克曼重排水解反应氧化剂主要用五氧化二磷代替三氯氧磷，用三氯甲烷代替苯，降低反应过程的毒性试剂使用，减少生产过程对人员的伤害。水解反应主要用碳酸钾代替氢氧化钠，使反应温和进行，降低反应过程的盐酸的用量。本专利技术优选的技术解决方案是一种，其特征是包括以下工艺步骤⑴、肟化反应醋酸妊娠双烯醇酮醋酸钠无水乙醇=I :1. 3 I. 4 :4. 2 4. 4;将醋酸妊娠双烯醇酮、醋酸钠、无水乙醇加入反应罐,加热回流4小时，降温至40±5°C，加入4 倍量水，产品析出，离心，烘干，得到醋酸妊娠双烯醇酮肟；⑵、贝克曼重排水解反应投料比为醋酸妊娠双烯醇酮肟三氯甲烷五氧化二磷盐酸水==1 :6. I 6. 3 O. 85 O. 95 0. 58 O. 75:6. 3 6. 8 ;将醋酸妊娠双烯醇酮肟 、苯、五氧化二磷在搅拌下投入，升温至60 ± 2 °C时溶解，反应4小时；降温至5-7 °C时，开始滴加盐酸水溶液进行水洗；浓缩、析出、离心，得醋酸去氢表雄酮；⑶、水解反应醋酸去氢表雄酮粗品甲醇碳酸钾盐酸甲醇活性炭==1:7. 4 7. 8:0. 42 O. 48:0. 35 O. 37 :5.3 5. 7 :0. 43 O. 47 ;将醋酸去氢表雄酮粗品、甲醇、 碳酸钾水溶液回流I. 5小时，降温、加盐酸中和PH 6 8，加入活性炭，回流30分钟，过滤， 浓缩、降温至0-5°C，离心、烘干，得去氢表雄酮产品。本专利技术最优的技术解决方案是一种，其特征是包括以下工艺步骤⑴、肟化反应醋酸妊娠双烯醇酮醋酸钠无水乙醇=I :1. 35 :4. 2 ;将醋酸妊娠双烯醇酮、醋酸钠、无水乙醇加入反应罐，加热回流4小时，降温至40±5°C，加入4倍量水，产品析出，离心，烘干，得到醋酸妊娠双烯醇酮肟；⑵、贝克曼重排水解反应投料比为醋酸妊娠双烯醇酮肟三氯甲烷五氧化二磷盐酸水==1:6.2 0.9 0.6:6.5 ;将醋酸妊娠双烯醇酮肟、苯、五氧化二磷在搅拌下投入，升温至60 ±2 °C时溶解，反应4小时；降温至5-7°C时，开始滴加盐酸水溶液进行水洗； 浓缩、析出、离心，得醋酸去氢表雄酮；⑶、水解反应醋酸去氢表雄酮粗品甲醇碳酸钾盐酸甲醇活性炭== 1:7.6:0. 46:0. 36 :5. 5 :0. 45 ;将醋酸去氢表雄酮粗品、甲醇、碳酸钾水溶液回流I. 5小时， 降温、加盐酸中和PH 6 8，加入活性炭，回流30分钟，过滤，浓缩、降温至0-5°C，离心、 烘干，得去氢表雄酮产品。本专利技术的反应过程权利要求1.一种，其特征是包括以下工艺步骤⑴、肟化反应醋酸妊娠双烯醇酮醋酸钠无水乙醇=I :1. 2 I. 5 :4 4. 5 ;将醋酸妊娠双烯醇酮、醋酸钠、无水乙醇加入反应罐,加热回流4小时，降温至40 ± 5 °C，加入4倍量水，产品析出，离心，烘干，得到醋酸妊娠双烯醇酮肟；⑵、贝克曼重排水解反应投料比为醋酸妊娠双烯醇酮肟三氯甲烷五氧化二磷盐酸水==1:6 6. 5 O. 8 I. O :0.5 O. 8:6 7.0 ;将醋酸妊娠双烯醇酮肟、苯、五氧化二磷在搅拌下投入，升温至60±2°C时溶解，反应4小时；降温至5-7°C时，开始滴加盐酸水溶液进行水洗；浓缩、析出、离心，得醋酸去氢表雄酮；⑶、水解反应醋酸去氢表雄酮粗品甲醇碳酸钾盐酸甲醇活性炭==1:7. O 8.0:0. 4 O. 5:0. 3 O. 4 :5. O 6. O :0. 4 O. 5 ;将醋酸去氢表雄酮粗品、甲醇、碳酸钾水溶液回流I. 5小时，降温、加盐酸中和PH 6 8，加入活性炭，回流30分钟，过滤，浓缩、 降温至0-5°C，离心、烘干，得去氢表雄酮产品。2.根据权利要求I所述的一种，其特征是包括以下工艺步骤 ⑴、肟化反应醋酸妊娠双烯醇酮醋酸钠无水乙醇=I :1. 3 I. 4 :4. 2 4. 4;将醋酸妊娠双烯醇酮、醋酸钠、无水乙醇加入反应罐,加热回流4小时，降温至40±5°C，加入4 倍量水，产品析出，离心，烘干，得到醋酸妊娠双烯醇酮肟；⑵、贝克曼重排水解反应投料比为醋酸妊娠双烯醇酮肟三氯甲烷五氧化二磷盐酸水==1 :6. I 6. 3 O. 85 O. 95 0. 58 O. 75:6. 3 6. 8 ;将醋酸妊娠双烯醇酮肟 、苯、五氧化二磷在搅拌下投入，升温至60 ± 2 °C时溶解，反应4小时；降温至5-7 °C时，开始滴加盐酸水溶液进行水洗；浓缩、析出、离心，得醋酸去氢表雄酮；⑶、水解反应醋酸去氢表雄酮粗品甲醇碳酸钾盐酸甲醇活性炭==1:7. 4 7.8:0. 42 O本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：系祖斌，张国俊，王延贞，
申请(专利权)人：宜城市共同药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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