【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种17-氢-9-去氢-14，17-环-穿心莲内酯_19_硫酸酯化物、制备方法及其制备药物用途。
技术介绍
穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees的干燥地上部分，化学成分和药理实验表明，穿心莲的活性成分是以穿心莲内酯为代表的二萜类化合物为主[国家中医药管理局.中华本草 第7册.上海:上海科学技术出版社，1999:439]，穿心莲内酯的结构为:
【技术保护点】
一种通式(I)所表示的化合物或其盐，其化学名为17?氢?9?去氢?14，17?环?穿心莲内酯?19?硫酸酯或其盐，R可以为H、钠、钾或NH4。FSA00000702070300011.tif
【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所表示的化合物或其盐，其化学名为17-氢-9-去氢-14，17-环-穿心莲内酯-19-硫酸酯或其盐，2.权利要求1的化合物或其盐的制备方法，包括以下步骤: (1)在反应釜中加入溶剂，加入穿心莲内酯使其溶解，再加入磺化剂进行磺化反应，调节反应釜温度在6 39°C，磺化反应I 28.5小时； (2)穿心莲内酯溶液在搅拌的情况下采用缓缓滴加、喷雾或通气的方式加入磺化剂，并且当采用缓缓滴加或喷雾的方式加入磺化剂时，加入速度控制在1.3ml 4.7ml/min/lg穿心莲内酯，当采用通入气体的方式加入磺化剂时，通入速度控制在0.03升 0.22升/min/lg穿心莲内酯，磺化反应后得17-氢-9-去氢-14，17-环-穿心莲内酯-19-硫酸酯的反应物与未反应物的混合物； (3)混合物经溶剂萃取、结晶，得最终的17-氢-9-去氢-14,17-环-穿心莲内酯-19-硫酸酯；或者 混合物至饱和盐溶液中、结晶，得最终的17-氢-9-去氢-14，17-环-穿心莲内酯-19-硫酸酯或其盐；或者 混合物用碱溶液调PH值至7，经大孔吸附树脂、ODS或S^hadex LH-20柱层析分离，以水:乙醇或甲醇为洗脱液，梯度洗脱，收集洗脱液组分，结晶，得最终的17-氢-9-去氢-14，17-环-穿心莲内酯-19-硫酸酯或其盐；或者混合物先后经过前述两种或两种以上步骤共同处理，得最终的17-氢-9-去氢-14,17-环-穿心莲内酯-19-硫酸酯或其盐。3.权利要求2的制备方法，在反应釜中加入的所述溶剂为醋酐或冰醋酸的一种或两种，Ig穿心莲内酯用3g 12g所述溶剂溶解,优选的，Ig穿心莲内酯用4g 9g所述溶剂溶解。4.权利要求2或3的制备方法，所述溶剂为醋酐和冰醋酸，所述醋酐、冰醋酸由下列重量配比制成的:醋酐80 % 20 %、冰醋酸20 % 80 %，优选的，其中醋酐62 %、冰醋酸38%。5.权利要求2的制备方法，所述磺化剂采用浓硫酸和冰醋酸，Ig穿心莲内酯用Ig IOg浓硫酸冰醋酸进行磺化，所述浓硫酸和冰醋酸由下列重量配比制成的:浓硫酸80% 20%、冰醋酸20% 80%，优选的，Ig穿心莲内酯用1.5g 5g浓硫酸冰醋酸，且浓流酸与冰醋酸重量比例为1:1。6.权利要求2的制备方法，所述磺化剂采用三氧化硫，1g穿心莲内酯通入0.2升 5升体积浓度为1% 3%的三氧化硫进行磺化,优选的，1g穿心莲内酯通入0.3升 3升体积浓度为1.5% 2.5%的三氧化硫进行磺化。7.权利要求2的制备方法,所述磺化剂采用氯磺酸,1g穿心莲内酯用0.2g 5g氯磺酸进行磺化，优选的，1g穿心莲内酯用0.3g 3.5g氯磺酸进行磺化。8.权利要求2的制备方法，所述饱和盐溶液采用氯化钠或氯化钾饱和溶液，所述碱溶液采用5% 50%的氢氧化钠或氢氧化钾或25%以下的氨水溶液。9.权利要求2 8任一项的制备方法，其中所述的反应釜温度在7 25°C，所述的磺化反应时间应控制在0.5 2.5小时。10.权利要求2的制备方法，其中所述的磺化剂为浓硫酸冰醋酸或氯磺酸，且采用缓缓滴加、喷雾的方式加入，加入速度控制在1.8ml 3.5ml/min/lg穿心莲内酯。11.权利要求2的制备方法，其中所述的磺化剂为三氧化硫，且采用通入气体的方式加入，通入速度控制在0.05升 0.15升/min/lg穿心莲内酯。12.权利要求2 8任一项的制备方法，其中所述梯度洗脱中，水的比例为80 20%，乙醇或甲醇的比例为20 80%。13...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕武清，谢宁，唐春山，杨小玲，刘地发，程帆，李志勇，刘荛琦，廖祝元，刘艳红，
申请(专利权)人：江西青峰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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