本发明专利技术涉及式I所示丹参酮I治疗小胶质细胞介导的疾病的用途。具体地，本发明专利技术涉及丹参酮I在制备治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的药物中的用途，特别涉及丹参酮I在制备治疗和/或预防小胶质细胞介导的神经毒性作用所引起的神经免疫炎性疾病的药物中的用途。本发明专利技术发现丹参酮I具有以下新功能：能明显抑制小胶质细胞激活诱导细胞死亡，抑制活化小胶质细胞的炎性介质NO、TNFα的产生及表达，明显减轻激活小胶质细胞对神经元的细胞毒性。因此，丹参酮I可以应用于阿尔茨海默氏病、帕金森病等脑部免疫炎性相关疾病的防治。式I
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及丹参酮I的新用途，具体涉及丹参酮I治疗和/或预防神经小胶质细胞介导的神经免疫炎性相关疾病，例如阿尔茨海默氏病、帕金森病、脑外伤、脑炎、多发性硬化等疾病的新用途。
技术介绍
丹参为唇形科植物丹参(salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根及根茎，是我国常用传统中药。现代研究表明，丹参的化学成分主要分为水溶性和脂溶性2大部分。水溶性成分主要包括丹酚酸A、丹酚酸B等。脂溶性成分主要包括丹参酮II A和II B，还有丹参酮 I、隐丹参酮、羟基丹参酮、丹参羟基酯等(中国野生植物资源，2003,22(6) 1-4) 0已有文献报道，丹参酮I具有防治心肌梗死(中国药业，2010，19 :12-13)、血栓形成(昆明医学院学报，2006，4 :1-5)、抗癌(Phytomedicine，2010，17 :63-68)和保护肝脏(J Asian Nat Prod Res，2010，12 :175-184)等功能。阿尔茨海默氏病(Alzheimer，s disease, AD)是目前世界上的难治病之一。且其发病率近年来逐渐增高，目前在老年人群中AD已成为仅次于心脏病、恶性肿瘤和中风的第四位死亡的原因。帕金森病(Parkinson' s disease)是另一种常见的神经退行性疾病，临床主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓等。最保守的估计，近20年我国帕金森病发病率至少增长了 20多倍，已高达2%左右。上述疾病的病因至今都仍未充分阐明，仍是不可治愈的进展性疾病。目前临床治疗都存在毒副反应明显，随着服药时间延长疗效减退等问题。小胶质细胞(microglia)是中枢神经系统中最重要的免疫防御细胞。近年来，许多资料表明，小胶质细胞介导的炎性反应在阿尔茨海默氏病、帕金森病、脑外伤、脑炎、多发性硬化、亨廷顿氏病等疾病的病理发展中占有重要地位，是上述疾病中造成神经损伤的主要病因之一(J. Leukoc. Biol. 2009，85 :352-370)。在病理状态下，微环境的微小变化即可激活小胶质细胞。括化的小胶质细胞显著上调许多细胞因子、炎性因子的分泌水平，其中少部分如⑶NF促进神经元存活，而大部分如TNF α、IL-I β、一氧化氮(NO)、活性氧簇(ROS) 等具有神经元损害作用，导致继发性脑损害。因此，抑制小胶质细胞的过度活化，平衡其分泌的各种促炎因子，可以有效预防和治疗阿尔茨海默氏病、帕金森病、脑外伤、脑炎、多发性硬化等疾病(Nat. Neurosci. 200710 :1387-1394 ;Curr Alzheimer Res. 6(6) :554-563) 综上所述，小胶质细胞的异常激活是阿尔茨海默氏病、帕金森病、脑外伤、脑炎、多发性硬化、亨廷顿氏病、古迦雷病等疾病病理发展过程中造成神经损伤的主要病因之一，抑制小胶质细胞的过度活化，可以有效防治上述脑部炎性相关疾病。以往的文献或专利也表明某些物质可以通过抑制小胶质细胞活化防治脑部炎症相关疾病。这些物质例如耐勒克松(naloxone，J Pharmacol Exp Ther 2000,293 607-617)、右美沙芬(dextromethorphan, J Pharmacol Exp Ther 2003，305 :212-218)、四氢异喹啉衍生物(CN1015532^A，中国专利申请号200780045274. 0，公开日2009年10月7 日)、雷公藤氯内酯醇T4(CN101332200A，中国专利申请号200810071485. 8，公开日2008年12月31日)等。然而，本领域仍然期待有新的方法来治疗和/或预防神经小胶质细胞介导的神经免疫炎性相关疾病，例如阿尔茨海默氏病、帕金森病、脑外伤、脑炎、多发性硬化等疾病。
技术实现思路
本专利技术目的是为临床提供治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的方法，尤其是治疗和/或预防小胶质细胞介导的神经毒性作用所引起的神经免疫炎性疾病的方法，例如治疗和/或预防例如阿尔茨海默氏病、帕金森病、脑外伤、脑炎、多发性硬化等神经免疫炎性疾病的方法。本专利技术人令人惊奇地发现，丹参酮I对小胶质细胞具有令人期待的作用，其可抑制小胶质细胞介导的神经毒性，并期待可用于预防和/或治疗阿尔茨海默氏病、帕金森病、脑外伤、脑炎、多发性硬化等疾病或病症。本专利技术基于上述发现而得以完成。概括地讲，本专利技术第一方面提供了丹参酮I在制备治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的药物中的用途。本专利技术第二方面提供了一种用于治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的药物组合物，其中包含预防和/或治疗有效量的丹参酮I、或者包含丹参酮I的植物提取物，以及任选的药学可接受的载体。本专利技术第三方面提供了一种在有需要的受试者中治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的方法，该方法包括给所述受试者施用有效量的丹参酮I、或者包含丹参酮I的植物提取物。本专利技术第四方面提供了用于治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的丹参酮I或包含其的植物提取物。具体而言，本专利技术第一方面提供了丹参酮I在制备治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的药物中的用途。本专利技术第一方面还提供了丹参酮I在制备治疗和/或预防小胶质细胞介导的神经毒性作用所引起的神经免疫炎性疾病的药物中的用途。本专利技术第一方面还提供了丹参酮I在制备治疗和/或预防选自下列的疾病的药物中的用途阿尔茨海默氏病、帕金森病、脑外伤、脑炎、多发性硬化、亨廷顿氏病、古迦雷病寸。根据本专利技术第一方面的用途，其中所述小胶质细胞介导的疾病是小胶质细胞介导的神经毒性作用所引起的神经免疫炎性疾病。根据本专利技术第一方面的用途，其中所述小胶质细胞介导的疾病选自阿尔茨海默氏病、帕金森病、脑外伤、脑炎、多发性硬化、亨廷顿氏病、古迦雷病等。根据本专利技术第一方面的用途，其中所述小胶质细胞介导的神经毒性作用所引起的神经免疫炎性疾病选自阿尔茨海默氏病、帕金森病、脑外伤、脑炎、多发性硬化、亨廷顿氏病、古迦雷病等。根据本专利技术第一方面的用途，其中所述药物给予受试者(例如哺乳动物，如人) 的每日剂量以丹参酮I计为0. 01 100mg/kg体重，优选为0. 01 75mg/kg体重、0. 01 50mg/kg 体重、0. 02 20mg/kg 体重、0. 02 10mg/kg 体重、0. 02 5mg/kg 体重、0. 02 2. 5mg/kg 体重、0. 02 lmg/kg 体重、或 0. 02 0. 5mg/kg 体重。根据本专利技术第一方面的用途，其中所述丹参酮I是以丹参酮I单体的形式提供。根据本专利技术第一方面的用途，其中所述丹参酮I是以包含丹参酮I的植物提取物的形式提供。在一个实施方案中，所述植物选自丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根和/或根茎，党参(Codonopsis pilosula)的干燥根。在一个实施方案中，所述植物提取物中包含5% (w/w)以上的丹参酮I，优选包含10% (w/w)以上、20% (w/w)以上、30% (w/w)以上、40% (w/w)以上、50% (w/w)以上、60% (w/w)以上、70% (w/w)以上、80% (w/ w)以上、90% (w/w)以上、或95% (w/w)以上的丹参酮I。本专利技术第二方面提供了一本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王少峡，胡利民，高秀梅，王虹，康立源，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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