本发明专利技术涉及免疫治疗肽及其在免疫疗法中的用途，特别是在癌症免疫疗法中的用途。本发明专利技术披露了肿瘤相关Ｔ辅助细胞肽表位，为单独或与其它肿瘤相关肽（刺激抗肿瘤免疫反应疫苗组合物的活性药物成分）联合。特别是本发明专利技术的肽组合物可用于引发脑胶质瘤抗肿瘤免疫反应的疫苗组合物之中。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗胶质细胞瘤(GBM)和其它癌症的肿瘤相关肽组合物及相关抗癌疫苗
技术实现思路
本专利技术涉及免疫治疗肽及其在免疫疗法中的用途，特别是癌症免疫疗法中的用途。本专利技术披露了肿瘤相关T辅助细胞肽表位，为单独或与其它肿瘤相关肽(刺激抗肿瘤免疫反应疫苗组合物的活性药物成分)联合。特别是，本专利技术肽的组合物可用于引发脑胶质瘤抗肿瘤免疫反应的疫苗组合物之中。为了本专利技术之目的，所有参考文献均以完整引用的形式并入本文。
技术介绍
神经胶质瘤是源自神经系统胶质细胞的脑肿瘤。神经胶质细胞(Glial cell)，通常称为神经胶质(neuroglia)或简单地称为胶质(glia)，是提供支持和营养、保持动态平衡、形成髓鞘和参与神经系统信号传输的非神经元细胞。神经胶质瘤的两个最重要亚群为星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，根据其来源的正常胶质细胞类型(分别为星形胶质细胞和少突胶质细胞)而得名。多形性胶质母细胞瘤(以下简称胶质母细胞瘤)属于星形细胞瘤的亚群，是成人中最常见的恶性脑肿瘤，约占所有恶性脑肿瘤的40%，约占胶质瘤的50%。 它对中枢神经系统有很强的侵袭性，是所有胶质瘤中恶性水平最高(IV级)的肿瘤。由于神经影像学、显微外科学、各种治疗方案(如替莫唑胺或放射)的进步，在该疾病的治疗方法上已经取得了稳步发展，虽然如此，胶质母细胞瘤仍无法治愈。这种脑肿瘤的致死率非常高自首次确诊后的预期平均存活时间为9至12个月。在1986年到1990年的观察期， 5年存活率为8. 0%。截至目前，侵入性治疗，包括肿瘤全切除，治疗后五年存活率仍然不足 10%。因此，医学上强烈需要其它有效治疗方法。胶质母细胞瘤的肿瘤细胞是脑肿瘤中分化最低的肿瘤细胞，所以，肿瘤细胞很可能迁移和增殖，并且具有高度的侵袭性，从而导致预后非常差。由于胶质母细胞瘤在大脑中呈快速、侵袭性及浸润性生长，因此会导致死亡。浸润性生长模式导致这些肿瘤具有不可切除的特性。同时，胶质母细胞瘤对放疗、化疗也具有相对的抗性，因此，治疗后复发率高。此外，在手术切除和放疗后，肿瘤细胞的免疫反应对彻底消除肿瘤细胞无效。胶质母细胞瘤分为原发性胶质母细胞瘤(新肿瘤)和继发性胶质母细胞瘤，这取决于在未分化星形胶质细胞或胶质前体细胞的恶性转化期间基因机制上的差异。继发性胶质母细胞瘤发生在年龄最大达45岁的较年轻的人群中。平均在4到5年期间，继发性胶质母细胞瘤从低级别的星形细胞瘤发展为未分化的星形细胞瘤。相比之下，原发性胶质母细胞瘤主要发生在较年长的人群中，平均年龄为55岁。一般来说，原发性胶质母细胞瘤作为暴发性胶质母细胞瘤而发生，特点是在3个月内就可从无任何临床或病理异常状态进展为胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤沿有髓神经迁移并在中枢神经系统中广泛扩散。在大多数情况下， 手术治疗持续疗效有限。恶性胶质瘤细胞通过产生免疫抑制物、削弱T细胞的增殖以及免疫刺激因子IL-2 的产生，从而逃逸宿主免疫系统的侦测。颅内肿瘤可发生于CNS的任何结构或细胞类型，包括脑、脑膜、脑垂体、头骨、甚至残留的胚胎组织。在美国，原发性脑肿瘤的总体年发病率是每10万人中有14例。最常见的原发性脑肿瘤为脑膜瘤，占所有原发性脑肿瘤的27%，以及胶质母细胞瘤，占所有原发性脑肿瘤的23% (而成人中，胶质母细胞瘤占恶性脑瘤的40%)。这些肿瘤中，很多都具有侵袭性，并且级别高。原发性脑肿瘤是儿童中最常见的实体瘤，在儿童中，是仅次于白血病的第二位最常见癌症死亡原因。如今，对胶质母细胞瘤患者有效治疗方法的探究工作仍在进行。已有研究对抗这些肿瘤细胞的免疫疗法或通过征募免疫系统的治疗方法。首先，在人类的免疫治疗研究中， Northwest Therapeutics使用“DCVax Brain”(脑癌疫苗)治疗胶质母细胞瘤获得了令人鼓舞的成果，在该研究中，可诱导抗原特异性CTL反应，与采用标准治疗相比，延长了中位存活时间，同时最大限度地降低了毒性(Heimberger et al.，2006)。结直肠癌根据美国癌症协会的报道，在美国，结直肠癌(CRC)是排在第三位的最常见癌症， 受罪的新患者每年超过175，000名。在美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国，每年有超过480，000例患者罹患该疾病。它是发达国家癌症死亡的最常见原因之一。研究表明， 结直肠癌的发病是遗传和环境因素之间相互作用的结果。在大多数病例中，结直肠肿瘤似乎由腺瘤息肉演变而来；但是这个演变过程可能需要很多年。结直肠癌的主要风险因素是年龄，90%的病例在50岁之后诊断患有此病。根据美国癌症协会的报道，结直肠癌的其它风险因素包括饮酒、饮食中脂肪和/或红色肉类含量高、水果和蔬菜的摄取量不足。结直肠癌的发病率持续上升，特别是日本等地区，这些地区接受西化饮食，摄入过多的脂肪和肉类而纤维摄入量减少，这些因素可能是罪魁祸首。但是发病率的上升速度不如以前快，这可能是由于进行了更多的筛查和息肉切除从而防止了息肉发展成为癌症。像大多数实体肿瘤的治疗，一线治疗为手术治疗，然而，手术受益者仍局限于早期患者，而很大一部分患者在确诊时已是晚期。基于氟尿嘧啶的化疗方案是晚期结直肠癌的标准治疗。这些治疗方案的大多数为所谓的FOLFOX方案(输注5-FU/亚叶酸+奥沙利钼) 和F0LFIRI (伊立替康、亚叶酸，团注和连续输注5-FU)方案。第三代细胞毒素类药物的引入，如伊立替康和奥沙利钼，增加了显著改善疗效的希望，但预后仍较差，转移癌的存活率一般仍只有大约20个月，因此，治疗该疾病的需求仍远未满足。最近出现了新一代药物，即靶向分子药物，如阿瓦斯丁(贝伐单抗)和爱必妥(西妥昔单抗)，而且大约有40种针对不同阶段结直肠癌的化合物处于后期临床开发阶段。这些化合物中的几种相结合可增加未来潜在治疗选择的数量。绝大部分药物都处于开发的2 期阶段，这些化合物与开发中的任何其它结直肠癌药物相比，更经常地针对表皮生长因子受体(EGFR)，这是由于在约80%的结直肠癌患者中，EGRF表达都上调。对II期患者采用化疗结合最近批准的单克隆抗体(mAb)(西妥昔单抗+伊立替康或F0LF0X4;贝伐单抗单药或与F0LF0X4联合)的临床试验目前正在进行。经过三至四年的观察，预计这些试验会得出有统计学意义的结果。目前肿瘤科所用的单克隆抗体(mAb) —般都很可能不会干扰积极免疫治疗。事实上，有临床前证据表明，用贝伐单抗去除VEGF是DC-介导的T细胞激活的积极结果。前列腺癌和其它肿瘤据估计，2007年有27050人死于前列腺癌，它是男性癌症死亡的首要原因。虽然自20世纪90年代初以来，其死亡率在白人和非裔美国男性中一直下降，但是，非裔美国男性的死亡率仍然比白人男性高两倍以上。前列腺癌是男性中最常见的癌症。非裔美国男性的发病率显著高于白人男性，其原因不明。在过去20年里，前列腺癌的发病率发生了很大的变化在1988-1992年期间迅速上升、1992-1995年期间急剧下降、自1995年以来略有增加。这些趋势在很大程度上反映了采用前列腺特异抗原(PSA)血液检查进行前列腺癌筛查的增加。过去10年中发病率增加趋缓最有可能是由于在65岁以上的男性中普遍开展PSA 筛查。在65岁以上的男性中，前列腺癌的发病率趋于稳定。在白人男性中，发病率于1992 年达到高本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种药物组合物，包含至少两种肽，肽含有选自ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ １至ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ ８构成的组中的一个氨基酸序列、和／或含有与ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ １至ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ ８至少８０％相同的一个变异氨基酸序列，和／或含有编码ＳＥＱ ＩＤＮＯ １至ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ ８的核酸的一种多聚核苷酸或变异氨基酸序列，以及一种药用载体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：奥利弗·斯赫尔，
申请(专利权)人：伊玛提克斯生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：DE
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