穿心莲内酯片及制备方法技术

一种穿心莲内酯片及其制备方法，即利用大孔吸附树脂法从穿心莲中提取穿心莲内酯，并将提取到的穿心莲内酯与填充剂、崩解剂、粘合剂混合、制粒、压片制成穿心莲内酯片。在提取穿心莲内酯过程中，乙醇洗脱浓度的选择，大孔吸附树脂的选择直接影响了提取效果和制剂效果。而在将穿心莲内酯与辅料混合制成制剂的过程中，辅料的选择以及与穿心莲内酯的配比进一步影响了制剂的效果。本法所制得的穿心莲内酯片稳定性好，吸收快，分布快，清除慢，生物利用度高，而提取的穿心莲内酯含量高，稳定性好。而且本法成本较低，适合于工业应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药的有效成分制剂及制备方法，具体是涉及穿心莲内酯片剂及制备方法。
技术介绍
穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees的干燥地上部分。原产于印度，我国华东、中南及西南等地有栽培。味苦，性寒，归心、肺、大肠、膀胱经。具有清热解毒，凉血消肿之功效。用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泻泄痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤。穿心莲地上部分主要含二萜内酯类化合物，其次有黄酮类、三萜类、酚类、糖类等。穿心莲内酯系自穿心莲提取得到的二萜内酯类化合物，又称雄茸内酯，穿心莲乙素， 是穿心莲的主要化学成分之一；黄酮类化合物主要含于穿心莲根中，系多甲氧基黄酮。成分主要有5-羟基_7，8，2'-三甲氧基黄酮、5，2' - 二羟基-7，8-二甲氧基黄酮、5-羟基_7，8，2'，3'-四甲氧基黄酮、5-羟基_7，4' -二甲氧基黄酮等。近年来国内外学者相继从穿心莲中分得多种黄酮类活性成分2-羟基-2' ,4' ,6'-三甲氧基黄酮、5，7， 2' ,3' ,4'-五甲氧基黄酮、5，2' ,6'-三羟基-7-甲氧基黄酮、1，6-二羟基-3，5-二甲氧基双苯吡酮、7，8- 二甲氧基-5 β -D-O-吡喃葡糖基黄烷酮、5，2'-羟基-7，8- 二甲氧基-3' β-D-O-吡喃葡糖基黄酮、7，8-二甲氧基-5 β-D-O-吡喃葡糖基黄酮、7，8，2'-三甲氧基-5 β-D-O-吡喃葡糖基黄酮、4'-羟基-7，8，2' ,3'-四甲氧基_5 β-D-0-吡喃葡糖基黄酮。从叶中分得两种黄酮类成分千层纸素A (5，7-二羟基-6-甲氧基黄酮)、汉黄芩素(5，7- 二羟基-8-甲氧基黄酮)。穿心莲临床应用主要有解热，抗病原体，抗炎，终止妊娠，抗血小板聚集，抗肿瘤等作用。1.解热穿心莲有一定的解热作用，能抑制内毒素所致家兔及化学致热剂所致大鼠发热。对伤寒副伤寒杆菌所致发热家兔能解热，对2，4_ 二硝基酚所致发热的大鼠，穿心莲多种内酯及内酯衍化的多种半合成穿心莲注射液也皆有不同程度的解热效果。其中以穿心莲丁素作用较强，甲、丙素次之，乙素较弱。而脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯及其亚硫酸氢钠加成物，脱氧穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物也有一定的解热作用。若对家兔皮下注射肺炎双球菌或溶血性乙型链球菌培养物所致发热的同时，腹腔注射穿心莲甲素、丙素混悬液， 可明显延迟体温上升时间，减弱体温上升程度。2.抗病原体穿心莲具有一定抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌及大肠杆菌的生长具抑制作用。其内酯成分穿心莲甲、乙、丙、丁素，在体外无明显抗菌作用。在给实验动物以大剂量的穿心莲内酯类化合物及其衍生物后，不同时间取血测定均未发现它们能在体内转变为有效抗菌物质。在肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及钩端螺旋体的实验治疗中，也均未显示有保护作用。但体内给药，静脉注射1周穿心莲内酯部分，对家兔的肺炎球菌性角膜炎均能明显控制炎症的发展，加速炎症消退。实验证实穿心莲能增强人体白细胞对细菌的吞噬能力。家兔或小鼠的试验表明，也能增强巨噬细胞及中性粒细胞吞噬白色念珠菌或金黄色葡萄球菌的能力，增强小鼠外周血溶菌酶的活力。3.抗炎穿心莲能抑制多种致炎剂(二甲苯、醋酸、巴豆油)所致炎症早期增高的毛细血管通透性，渗出和水肿，但对炎症后期肉芽组织增生无明显影响。穿心莲内酯的抗炎作用，以丁素作用最强，丙素和甲素次之，乙素作用最弱。在切除动物双侧肾上腺后，抗炎作用消失，说明其抗炎作用通过肾上腺而实现的。实验证实脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯，其本身无激素样活性.但却能增强肾上腺皮质功能，系通过神经-体液调节，促进垂体前叶ACTH 的影响，而增强肾上腺皮质激素的合成和释放。穿心莲内酯注射液也有显著抗炎作用。4.中止妊娠穿心莲对多种动物，采用多种给药途径均显示明显的中止妊娠效果。可使妊娠家兔流产，对喂饲穿心莲的小鼠有避孕作用。腹腔注射穿心莲，对小鼠着床、 早孕、中孕、晚孕等不同妊娠阶段都有终止作用。灌服、皮下注射、肌内注射、静脉注射或宫腔内注射均获抗早孕效果。但这一作用可被外源性孕酮或黄体生成释放激素所对抗。穿心莲抗生育作用除可能与其抗孕激素有关外，显微实验观察证实，它可直接损伤绒毛细胞，对体外培养的早孕人胎盘绒毛滋养层细胞具有直接损伤、破坏并使之死亡。5.抗血小板聚集和促进纤溶作用穿心莲抗血小板聚集作用强烈、迅速、可靠。在服药后3-4小时达最大抑制效果。6小时后接近眼药前水平。同时证实，穿心建促进纤溶， 降低低切时血粘度效果肯定。无论体外试验还是口服给药，穿心莲均可显著抑制ADP诱导的血小板一相和二相聚集反应。在体外该药对血小板聚集的抑制作用呈高度的量效关系。 穿心莲迅速的抗血小板聚集作用，似与增加cAMP含量的抗血小板药物特点相同。它对内源性、外源性凝血途径中的各种凝血因子及凝血酶作用不大，在体内外却均可使优球蛋白溶解时间(ELT)缩短，提示该药可通过某种途径对纤溶起促进作用。6.抗肿瘤实验证明穿心莲内酯衍生物穿琥氨酸不论大剂量、中剂量，还是小剂量，对肿瘤细胞的生长皆有抑制作用，且随剂量增加作用增强，抑瘤效果确实，稳定。有报道穿心莲能提高机体对肿瘤细胞的免疫反应。通过体外实验发现穿心莲对培养的癌细胞 3H-TdR掺入有抑制作用，证实穿心莲对培养的乳腺癌细胞DNA合成具有抑制作用。毒性试验穿心莲毒性较小。灌服穿心莲总内酯的半数致死量(LD50)为13. 4g/ kg。灌服穿心莲乙素的半数致死量大于40g/kg。亚急性毒性试验表明连续灌服穿心莲乙素7日，按每日1次，lg/kg，对大鼠或家兔的体重、血象、肝肾功能及主要脏器的组织切片， 均未见有明显影响。穿心莲内酯片可以被广泛应用于临床治疗，价格低廉，药效良好，副作用少。穿心莲内酯的提取方法有很多，常用的方法有酸水提取法、碱水提取法、醇提取法，马廷升等通过正交实验设计优化碱水法生产穿心莲浸膏生产工艺，最佳提取工艺为以 PH = 9的溶剂提取3次，浸泡时间为6天，加入溶剂量为药材量的6倍，干浸膏平均产率为 20.沈％，通过薄层扫描法测定其脱水穿心莲内酯的含量为4. 19士0. 03% ；卓菊等通过正交设计研究了乙醇渗漉法提取穿心莲中脱水穿心莲内酯的工艺，穿心莲药材用95%乙醇浸渍 24h,收集9倍量的渗漉液，所得浸膏中脱水穿心莲内酯提取可达到5. 49% ；近年报道的现代方法主要有超临界(X)2流体萃取法、大孔吸附树脂法，葛发欢等采用正交设计法优化了超临界(X)2流体萃取穿心莲有效成分的方法，在最佳试验条件下(萃取釜压力为25MPa，温度为46°C ；解析釜I压力为6MPa，温度为65°C ；解析釜II压力为6MPa，温度为45°C ；流量为40kg/h)，出膏率为4. 85%，浸膏中脱水穿心莲内酯的含量为四.92%，穿心莲内酯的含量为 6. 87%。穿心莲内酯类成分难溶于水，水提法的提取效率及含量较低；而碱水提取法对PH 值的要求较严格，若PH值控制不当，有可能造成内酯环的聚合，醇提取法不能很好的把有效成分和众多的杂质得到分离。这些方法提取的浸膏中有效成分含量均较低。而且这些方法提取的浸膏中有效成分含量均较低。超临界萃取法成本较高，对设备要求严格，要本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范琳琳，昝琼，刘行鹏，向洪，
申请(专利权)人：天圣制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：