一种地贞颗粒醇提过程在线质量监控方法技术

本发明专利技术公开了一种地贞颗粒醇提过程在线质量监控方法，其监控方法步骤如下：步骤一：提取液样品收集；步骤二：取样试验设计；步骤三：近红外光谱采集；步骤四：醇提样品含量测定；步骤五：建立定量模型；步骤六：建立多变量统计过程控制(MSPC)质量监控模型；采用PCA得分图、Hotelling T2和DModX控制图绘制过程轨迹图，步骤七：验证多变量统计过程控制(MSPC)质量监控模型，选择A4，A5两个正常批次对所建立的统计监控模型进行验证，本发明专利技术提出了一种地贞颗粒醇提过程在线质量监控方法，实现地贞颗粒醇提过程有效成分含量的在线监测；进一步实现提取终点的快速判断和实时放行；进一步提高了地贞颗粒乙醇提取液质量的批次间稳定性，提高了产品质量。产品质量。产品质量。

【技术实现步骤摘要】
一种地贞颗粒醇提过程在线质量监控方法


[0001]本专利技术涉及中药制药领域，具体是一种地贞颗粒醇提过程在线质量监控方法。

技术介绍

[0002]地贞颗粒由地骨皮、女贞子、墨旱莲、五味子、沙苑子、合欢皮、甘草、郁金八味药制成，主要功效为清虚热、养肝肾、宁心神。用于女性更年期综合征阴虚内热证，症见烘热汗出，心烦易怒，手足心热，失眠多梦，腰膝酸软，口干，便秘等症。
[0003]地贞颗粒的生产工艺流程包括醇提、水提、浓缩、干燥、制粒等，其中醇提过程是将五味子、女贞子粉碎成粗粉后用乙醇溶液提取。中药提取过程是中药材中有效成分不断溶出的过程，提取工艺环节对于中药生产和质量来说至关重要，中药提取液的质量影响着最终中药产品的质量。如果缺乏有效的质量检测手段，无法实时监控提取过程中有效成分含量变化，会影响产品的均一性和稳定性。目前地贞颗粒醇提过程质量检测采用人工取样
‑
实验室色谱检测的方法，检测时间较长，不能实现在线、实时地监测和放行控制。
[0004]因此，研究地贞颗粒醇提过程在线质量监控方法，从而实现对地贞颗粒醇提过程中有效成分的在线实时监控，保障提取液的质量稳定，从而保障最终产品质量的均一性和稳定性。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种地贞颗粒醇提过程在线质量监控方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]一种地贞颗粒醇提过程在线质量监控方法，其监控方法步骤如下：
[0008]步骤一：提取液样品收集；
[0009]称取五味子药材和女贞子药材各60g，打成粗粉，并过二号筛，置于1000mL三颈烧瓶中，三颈烧瓶置于85℃水浴锅中预热，并安装回流装置，加入温度为75℃、体积为840mL的95％乙醇，自溶剂完全加入起开始计时，每间隔5min取样3mL醇提液，整个提取时间为90min，共取得18个醇提样本；
[0010]步骤二：取样试验设计；
[0011]设计12批试验，包括A1
‑
A8和B1
‑
B4，A1
‑
A8是正常批次，B1
‑
B2为工艺异常批次，其中B1在提取开始后立即移除加热源，B2将提取温度保持在40℃，模拟工厂生产过程中设备损坏或断电等异常情况，B3
‑
B4模拟了投料异常情况，B3减少了原药材的投料量，B4增加了原药材的投料量；
[0012]步骤三：近红外光谱采集；
[0013]醇提样本取出后立即扫描其近红外透射光谱，以空气为背景，设置分辨率为8cm
‑
1，光程为2mm，扫描次数为32次，采集10000
‑
4000cm
‑
1的光谱信息，每个样品扫描三次，并求得平均光谱；
[0014]步骤四：醇提样品含量测定；
[0015]步骤五：建立定量模型；
[0016]其建立方法步骤如下：
[0017]S1:异常点剔除及样本集划分；
[0018]通过MATLAB R2018b软件实现蒙特卡洛交叉验证算法，用以剔除异常样本，并采用SPXY算法将样本集以3:1的比例划分为校正集和验证集；
[0019]S2:特征波长筛选；
[0020]对有效成分特女贞苷、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素数据均采用siPLS、CARS、RF、MC
‑
UVE筛选特征波长。特女贞苷筛选组合区间为5403.5～5600.2、6005.2～6201.9、8010.8～8207.5和8211.4～8408.1cm
‑
1；五味子醇甲筛选组合区间为5457.5～5696.7、6417.9～6653.2、7135.3～7370.6和8809.2～9044.5cm
‑
1；五味子甲素筛选组合区间为6005.2～6201.9、7609.7～7806.4、7810.3～8007.0和8612.5～8809.2cm
‑
1；五味子乙素筛选组合区间为5403.5～5600.2、5604.1～5800.8、6005.2～6201.9和6406.3～6603.0cm
‑
1；
[0021]S3:定量模型建立与评价
[0022]完成对异常样本的剔除和特征波长筛选后，分别建立各指标成分PLSR定量分析模型；
[0023]步骤六：建立多变量统计过程控制(MSPC)质量监控模型；
[0024]采用PCA得分图、Hotelling T2和DModX控制图绘制过程轨迹图。
[0025]步骤七：验证多变量统计过程控制(MSPC)质量监控模型；
[0026]选择A4，A5两个正常批次对所建立的统计监控模型进行验证。
[0027]作为本专利技术进一步的方案：所述步骤四中其测定具体步骤如下：
[0028]S1：色谱条件如下：
[0029]色谱柱为Xselect HSS T3(4.6
×
250mm,5μm)；检测波长230nm，流速1mL
·
min
‑
1，进样量为10μL，以0.1％磷酸为流动相A，乙腈为流动相B，按以下程序梯度洗脱：0～10min：18～20％B，10～20min：20～25％B，20～35min：25～70％B，35～50min：70～75％B，50～60min：75％B；
[0030]S2：对照品溶液制备；
[0031]取适量五味子醇甲，五味子甲素，五味子乙素和特女贞苷对照品，精密称定，加适量95％乙醇配制成每1mL含有特女贞苷1099μg，五味子醇甲504.0μg，五味子甲素113μg，五味子乙素302μg的混合对照品溶液；
[0032]S3：供试品溶液制备。
[0033]取适量醇提液样本，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。
[0034]作为本专利技术再进一步的方案：所述步骤五中模型评价指标包括校正集误差均方根(RMSECV)、校正集相关系数(Rc)、校正集误差均方根(RMSEC)、校正集相对偏差(RSEC)、验证集相关系数(Rp)、验证集误差均方根(RMSEP)、验证集相对偏差(RSEP)。
[0035]作为本专利技术再进一步的方案：所述步骤六中PCA得分图表示某批次样本的PC1得分在醇提过程中的变化趋势，由于PC1解释了94.46％，因此PC1的变化趋势基本代表了样本的总体变化趋势。Hotelling T2控制图显示样本到主成分模型的距离，根据其偏离程度提示
异常，DModX控制图是主成分模型外部残差矩阵，反映了模型的外部数据变化，两种控制图通常联用，相互补充，使得过程判断更加准确；通过SIMCA 14.1数据分析软件计算训练集数据的PC1得分、Hotelling T2值和DModX值，同时计算训练数据在醇提各时间点PC1得分的平均值(Avg)和标准方差(σ)，上下限设置为均值...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地贞颗粒醇提过程在线质量监控方法，其特征在于：其监控方法步骤如下：步骤一：提取液样品收集；称取五味子药材和女贞子药材各60g，打成粗粉，并过二号筛，置于1000mL三颈烧瓶中，三颈烧瓶置于85℃水浴锅中预热，并安装回流装置，加入温度为75℃、体积为840mL的95％乙醇，自溶剂完全加入起开始计时，每间隔5min取样3mL醇提液，整个提取时间为90min，共取得18个醇提样本；步骤二：取样试验设计；设计12批试验，包括A1
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A8和B1
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B4，A1
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A8是正常批次，B1
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B2为工艺异常批次，其中B1在提取开始后立即移除加热源，B2将提取温度保持在40℃，模拟工厂生产过程中设备损坏或断电等异常情况，B3
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B4模拟了投料异常情况，B3减少了原药材的投料量，B4增加了原药材的投料量；步骤三：近红外光谱采集；醇提样本取出后立即扫描其近红外透射光谱，以空气为背景，设置分辨率为8cm
‑1，光程为2mm，扫描次数为32次，采集10000
‑
4000cm
‑1的光谱信息，每个样品扫描三次，并求得平均光谱；步骤四：醇提样品含量测定；步骤五：建立定量模型；其建立方法步骤如下：S1:异常点剔除及样本集划分；通过MATLAB R2018b软件实现蒙特卡洛交叉验证算法，用以剔除异常样本，并采用SPXY算法将样本集以3:1的比例划分为校正集和验证集；S2:特征波长筛选；对有效成分特女贞苷、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素数据均采用siPLS、CARS、RF、MC
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UVE筛选特征波长。特女贞苷筛选组合区间为5403.5～5600.2、6005.2～6201.9、8010.8～8207.5和8211.4～8408.1cm
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1；五味子醇甲筛选组合区间为5457.5～5696.7、6417.9～6653.2、7135.3～7370.6和8809.2～9044.5cm
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1；五味子甲素筛选组合区间为6005.2～6201.9、7609.7～7806.4、7810.3～8007.0和8612.5～8809.2cm
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1；五味子乙素筛选组合区间为5403.5～5600.2、5604.1～5800.8、6005.2～6201.9和6406.3～6603.0cm
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1；S3:定量模型建立与评价完成对异常样本的剔...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘爽，谈宗华，吴统选，朱丹，王晓，昝琼，刘月，
申请(专利权)人：天圣制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：