一种制备抗菌素头孢硫脒的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备抗菌素头孢硫脒的方法，该方法以7-溴乙酰基ACA、N,N-二甲基氨基硫脲和DMF为原料，三乙胺为催化剂，进行反应，完成后加入丙酮，析晶，过滤，烘干得到抗菌素头孢硫脒无菌粉末。本发明专利技术避免了以往合成工艺中需采用大量的乙醚和乙酸乙酯等溶剂对反应物进行反复萃取、水洗及用无水硫酸钠干燥、过滤等过程，同时取消用2-乙基己酸钠的正丁醇溶液对反应物进行处理制成钠盐，再用无机酸将分离出的钠盐进行酸化制成氨基酰化的头孢酸中间体等繁琐过程，使用一步法反应，从而使整个工艺过程变得非常简化，并取消了使用大量的易燃易爆溶剂及贵重的原料，工艺更加适合于工业化生产，同时收率也得到了较大提高，产品纯度高，质量稳定，有关物质含量低，有效的降低了副反应和过敏情况的发生率，具有极其重要的社会意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及。
技术介绍
头孢硫脒(Cefathiamidine)，俗称先锋霉素18、头孢菌素18等属于第一代头孢类抗菌素。头孢硫脒是我国研制成功且首先进行临床研究和应用的第一代头孢菌类，头孢硫脒化学名为(6R，7R)-3--7--8-氧代-5-硫杂-1-氮杂-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸内铵盐，结构式为权利要求1.，其特征在于以7-溴乙酰基ACA、N，N-二甲基氨基硫脲和DMF为原料，三乙胺为催化剂，进行反应，完成后加入丙酮，析晶，过滤，烘干得到抗菌素头孢硫脒无菌粉末。2.根据权利要求1所述的制备抗菌素头孢硫脒的方法，其特征在于，具体步骤包括(1)取-溴乙酰基ACA和N，N- 二甲基氨基硫脲，加入DMF中，滴入三乙胺至反应物完全溶解；N，N- 二甲基氨基硫脲与7-溴乙酰基ACA和DMF的质量比为1 2 3 8^9 ；(2 )控温3(T40。C，进行反应至完全；(3)加入丙酮，控温(T10°C，结晶；(4)过滤，对晶体进行洗涤，干燥，得抗菌素头孢硫脒无菌粉末。3.根据权利要求2所述的制备抗菌素头孢硫脒的方法，其特征在于步骤(1)中， N, N- 二甲基氨基硫脲与7-溴乙酰基ACA和DMF的质量比为1 2 2. 5 8^8. 6。4.根据权利要求3所述的制备抗菌素头孢硫脒的方法，其特征在于N，N-二甲基氨基硫脲与7-溴乙酰基ACA和DMF的质量比为1:2. 27:8. 57。5.根据权利要求2所述的制备抗菌素头孢硫脒的方法，其特征在于步骤(2)中，反应温度为35 37°C。6.根据权利要求2所述的制备抗菌素头孢硫脒的方法，其特征在于步骤(3)中，所述的结晶温度为0 5°C。全文摘要本专利技术公开了，该方法以7-溴乙酰基ACA、N,N-二甲基氨基硫脲和DMF为原料，三乙胺为催化剂，进行反应，完成后加入丙酮，析晶，过滤，烘干得到抗菌素头孢硫脒无菌粉末。本专利技术避免了以往合成工艺中需采用大量的乙醚和乙酸乙酯等溶剂对反应物进行反复萃取、水洗及用无水硫酸钠干燥、过滤等过程，同时取消用2-乙基己酸钠的正丁醇溶液对反应物进行处理制成钠盐，再用无机酸将分离出的钠盐进行酸化制成氨基酰化的头孢酸中间体等繁琐过程，使用一步法反应，从而使整个工艺过程变得非常简化，并取消了使用大量的易燃易爆溶剂及贵重的原料，工艺更加适合于工业化生产，同时收率也得到了较大提高，产品纯度高，质量稳定，有关物质含量低，有效的降低了副反应和过敏情况的发生率，具有极其重要的社会意义。文档编号C07D501/28GK102491986SQ20111043307公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月22日 优先权日2011年12月22日专利技术者冯晓燕, 史利军, 杨磊, 胡朝新 申请人:苏州致君万庆药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：史利军，胡朝新，杨磊，冯晓燕，
申请(专利权)人：苏州致君万庆药业有限公司，
类型：发明
国别省市：