头孢硫脒化合物及其新制法制造技术

本发明专利技术涉及一种头孢硫脒化合物及其新制法，本发明专利技术通过水解反应和酯化反应制得高纯度的头孢硫脒化合物，纯度大于９９．２％，反应步骤简单，产率高，成本低，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用。本发明专利技术选用强酸盐为催化剂，反应时间短，收率高，成本低，是一种更理想的反应催化剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种头孢硫脒化合物及其新制法，属于医药

技术介绍
头孢硫脒是由上海医药工业研究院和广州白云山制药股份有限公司共同自主研 发的内酰胺类抗生素，属于第一代头孢菌素，为我国首创用于临床。抗菌谱较广， 对金色葡萄球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌的作用较强，对肠球菌有独特的抗菌活性， 主要用于金色葡萄球菌、肺炎球菌及链球菌所致呼吸道感染、胆道感染、尿路感染、妇 科感染、败血症、肺炎、脑膜炎等感染。头孢硫脒(cefathiamidine)，分子式C19H28N4O6S2,化学名为(6R，7R)_3_-7_-8-氧代-5硫杂-1-氮杂 双环辛-2-烯-2-甲酸内铵盐，结构式为权利要求1.-种式⑴所示的头孢硫脒化合物，2.根据权利要求ι所述的纯化方法，其特征在于所述步骤(ι)中，所述的碱催化剂 选自氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸氢钠、碳酸氢钾；优选所述的碱催化剂为氢氧化 钠。3.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于所述步骤(2)中，所述的有机溶剂选 自甲醇、乙醇、乙腈、叔丁醇、异丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、石油醚、苯甲 醇、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或几种，优选为苯甲醇。4.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于所述步骤(3)中，向滤液中加入冰醋 酸混合搅拌，再加入强酸盐催化剂和带水剂，搅拌反应，滤除不容物，滤液再用固体干 燥剂干燥，减压蒸馏除去有机溶剂，真空干燥，即得高纯度的头孢硫脒。5.根据权利要求1-4所述的纯化方法，其特征在于所述步骤(3)中，所述的强 酸盐催化剂选自硫酸铁(Fe2 (S04) 3 · 9H20)、氯化铁(FeC13 · 6H20)、氯化铜 (CuC12 · 2H20)、硫酸铜(CuS04 · 5H20)，优选为硫酸铁(Fe2 (S04) 3 · 9H20)。6.根据权利要求1-5所述的纯化方法，其特征在于所述步骤(3)中，所述的带水剂选 自环己烷、石油醚、苯、二氯甲烷、正丙醇，优选所述的带水剂为环己烷。7.根据权利要求1-6所述的纯化方法，其特征在于所述步骤(3)中，所述的固体干燥 剂选自无水硫酸镁、无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸钙或活性氧化铝，优选为活性 氧化铝。8.根据权利要求1-7所述的纯化方法，其特征在于所述步骤为(1)将头孢硫脒粗品分散在水中，加入5%氢氧化钠溶液作为催化剂，加热至 70-80搅拌反应1-2小时，析出固体，过滤，干燥，得中间体(II);(2)将中间体(II)溶于有机溶剂中，加入液体总体积0.2-0.5%(g/ml)的活性炭，保 温50-60°C搅拌吸附30min，过滤脱碳，得滤液；(3)向滤液中加入冰醋酸混合搅拌，再加入强酸盐作为催化剂，环己烷作为带水剂， 40-50°C搅拌反应30-60min，滤除不溶物，滤液再用固体干燥剂干燥，减压蒸馏除去有机 溶剂，50-60°C真空干燥，即得高纯度的头孢硫脒。9.根据权利要求1-8所述的纯化方法，其特征在于得到的头孢硫脒化合物的纯度大于 99.2%。全文摘要本专利技术涉及一种头孢硫脒化合物及其新制法，本专利技术通过水解反应和酯化反应制得高纯度的头孢硫脒化合物，纯度大于99.2％，反应步骤简单，产率高，成本低，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用。本专利技术选用强酸盐为催化剂，反应时间短，收率高，成本低，是一种更理想的反应催化剂。文档编号C07D501/28GK102010428SQ20101056887公开日2011年4月13日 申请日期2010年12月2日 优先权日2010年12月2日专利技术者胡建荣 申请人:胡建荣本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）所示的头孢硫脒化合物，＊＊＊其特征在于通过包括如下步骤的方法进行纯化：（１）将头孢硫脒粗品分散在水中，加入碱催化剂，加热，反应后析出固体，制得中间体（Ⅱ）；＊＊＊（２）将中间体（Ⅱ）溶于有机溶剂中，加入活性炭吸附除杂，过滤脱碳，得滤液；（３）向步骤（２）所得滤液中加入冰醋酸，加入强酸盐催化剂和带水剂，反应得到头孢硫脒。＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡建荣，
申请(专利权)人：胡建荣，
类型：发明
国别省市：66