压缩成型制剂及其制造方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种口腔内崩解剂等压缩成型制剂及其制造方法，所述口腔内崩解剂兼具在口腔内的快速崩解性、及生产、输送等所需的硬度，同时即便以高生产率进行生产也不会产生问题。该压缩成型制剂含有糖醇、淀粉或淀粉来源的化合物、以及选自由聚乙烯醇系聚合物及共聚维酮组成的组中的聚合物系粘合剂，该压缩成型制剂的制造方法的特征在于，以溶解有淀粉或淀粉来源的化合物、及选自由聚乙烯醇系聚合物及共聚维酮组成的组中的聚合物系粘合剂的水溶液对糖醇进行造粒，制成颗粒，接着将其压缩成型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及口腔内崩解片等，更详细而言，涉及一种，所述压缩成型制剂具有在生产、输送时不会损耗的程度的硬度，并且在口腔内具有优异的崩解性，进而提升在现有设备上的制造性。
技术介绍
目前，作为药品的剂型，从简便性、服用容易性的方面出发，片剂、胶囊剂、颗粒、粉末等口服剂最为广泛使用。但是，多数的这种口服制剂对于老年人、幼儿或咽下困难的患者而言存在难以服用的问题。因此，虽然也提供了干糖浆剂等，其为了容易服用，而能够在服用时悬浮于水中而制成糖浆，但在该制剂为粉末或颗粒状的形态时，即便分别包装为一次服用量，有时也会在包装内残留内容物、开封时其一部分可能会散落等，在服用适当量方面存在问题。因此，近年来，为了解决服用性的问题，正在积极开发没有水也可以服用且在口腔内快速崩解的片剂乃至锭剂；即使在溶解于水中服用的情况下也会快速溶解到水性溶剂中的片剂乃至锭剂。例如，作为上述那样的片剂乃至锭剂的制造方法，已知有对含有颗粒表面湿润的程度的水分的混合物进行压片的口腔内崩解片的制造方法(专利文献1)；以无定型糖类作为主体，以低压进行压缩成型后，将片剂放置于加湿下使其湿润，再进行干燥的口腔内崩解片的制造方法(专利文献2及；3)。但是，这些技术虽然均可获得大致保持着在水性溶剂中的快速崩解性、携带所需的硬度的制剂，但需要制造工序中水分的处理、高湿度下的放置等，可能会因与所使用的生理活性成分的关系而导致稳定性的问题，此外，从制造工序管理的方面出发，也未必能令人满意。此外，在以现有技术制备制剂时，需要将压缩成型时的压力调节至恒定，存在制造条件的设定变得复杂的问题。对此，本专利技术人等之前发现，通过使用以硅酸铝镁(magnesium aluminometasilicate)包覆糖而得到的颗粒，从而不需要制造工序中的水分的处理、高湿度下的放置、特殊的制造工序等，通过通常的制造方法即可获得口腔内崩解片，并进行了专利申请(专利文献4)。然而，在制造口腔内崩解片等压缩成型制剂时，要求进一步提高生产率。S卩，作为片剂的一般制造方法，采用以下方法为了简化工序，而混合作为原材料的添加剂直接进行压片的方法(直接压片法)；为了保证所添加的生理活性物质的含量的均勻性，而暂且形成颗粒再进行压片的方法。但是，在直接压片法的情况下，有时难以处理作为原材料的粉体， 此外，在形成颗粒后进行压片的方法的情况下，存在如下缺点由于起因于特定粒径以下的颗粒增加所致的粉末飞散等，而导致生产率降低。进而，在制造压缩成型制剂的情况下，为了抑制杵沾附、顶裂(capping)、层压(lamination)、压模摩擦(die friction)等压片缺陷，压缩成型需要比平常花费更多时间。因此，由于每单位时间的片剂生产数比通常的片剂少，所以存在生产率差的问题。进而，在无法充分地管理片剂的硬度的情况下，会导致生产、输送时的破损，存在成品率降低的问题。作为解决上述制造上的问题的技术，本专利技术人发现，通过使用全部或部分为δ型晶体的甘露糖醇作为载体成分，从而即使缩短压缩成型时间，也可获得具有在口腔内的快速崩解性和可耐受生产、输送的硬度的压缩成型制剂即口腔内崩解片，此外，通过减少造粒时的微粉的量，能够抑制粉末飞散，进而，通过提高压缩成型性，能够减少生产、输送时制剂的损伤，并进行了专利申请(专利文献5)。然而，即使利用该专利技术，与通常的压片相比，减少了压缩成型机的每小时的制造数量，而且若不使用通常的压缩成型中不使用的外部润滑装置等特殊的机械，则无法压缩成型。因此，实际上作为经济性高的压缩成型制剂的制造法， 尚有改善的余地。现有技术文献专利文献专利文献1 日本特开平5-2710Μ号公报专利文献2 日本特开平11-12162号公报专利文献3 日本特开平11-349475号公报专利文献4 日本特开2002-308760号公报专利文献5 :W02006/10692
技术实现思路
专利技术要解决的问题因此，在压缩成型制剂的制造中，需要提供一种技术，其具有在口腔内的快速崩解性，并且兼具生产、输送等所需的硬度，同时即使不使用特殊的装置也能够确保高生产率， 本专利技术的课题即在于提供这样的技术。用于解决问题的方案本专利技术人等针对压缩成型制剂进行了深入研究，结果发现，通过使用含有淀粉或淀粉来源加工物和聚乙烯醇等特定的聚合物系粘合剂的溶液对甘露糖醇等糖醇进行造粒， 从而即使在非常高速的压片条件下也可获得兼具作为口腔内崩解片的优异的崩解性和充分的硬度的压缩成型制剂，从而完成了本专利技术。S卩，本专利技术为一种压缩成型制剂，其含有糖醇、淀粉或淀粉来源的化合物、以及选自由聚乙烯醇系聚合物及共聚维酮(copolyvidone)组成的组中的聚合物系粘合剂。此外，本专利技术为一种压缩成型制剂的制造方法，其特征在于，用溶解有淀粉或淀粉来源的化合物、和选自由聚乙烯醇系聚合物及共聚维酮组成的组中的聚合物系粘合剂的水溶液对糖醇进行造粒而制成颗粒，接着将其压缩成型。专利技术的效果根据本专利技术，可获得一种压缩成型制剂，其即使使用高速压片机以超过50，000片 /小时的速度进行压片，也无需特殊的装置，不会引起杵沾附、顶裂、压模摩擦等压片缺陷， 而兼顾了崩解性和硬度。此外，即使是高速压片，通过适当调整压片压力，也能够调节制剂的硬度或在口腔内的崩解时间。这样，通过本专利技术，由于能够高速制备具有在口腔内的适度的崩解性和适度的硬度的口腔内崩解片等压缩成型制剂，所以能够缩短生产时间、提高效率、提高成品率等，能够大幅度提高生产率。 具体实施例方式作为本专利技术的压缩成型制剂中使用的糖醇，例如可列举出甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等，其中优选甘露糖醇。进而，使用甘露糖醇作为糖醇时，优选全部甘露糖醇为δ型，或者部分甘露糖醇为δ型，除此以外为其他晶型。即，虽然已知甘露糖醇中存在可通过X射线衍射的结果识别的α、β、δ型的多晶型，但由于其中的δ型甘露糖醇具有减少杵臼间的摩擦等作用，所以期望至少含有部分δ 型甘露糖醇。使用甘露糖醇作为糖醇时，δ型甘露糖醇的量没有特别限定，为全部甘露糖醇的 3质量％ (以下，仅以“％”表示)以上，优选为5%以上，更优选为10%以上，进一步优选为 20%以上。此外，本专利技术中使用的淀粉或淀粉来源的化合物(以下称为“淀粉类”)被利用作为在常温下溶解或溶胀于水中的粘合剂(以下，有时简称为“粘合剂”)。该淀粉类中，淀粉来源的化合物是以任意方法使通常不溶解于水中的淀粉处于全部或部分溶解的状态的化合物，具体而言，可列举出淀粉的α化物、水解物。另外，所谓的α化，是指通过加热渗透于水中的淀粉来切断用于维持晶体结构的氢键，而使水进入晶体结构的状态。具体而言，通过使淀粉悬浮到水中并加热该悬浮液，能够进行α化。此外，在经α化的淀粉中，也包含至少其部分经α化的淀粉，即，实质上经 α化的淀粉。此外，目前作为经α化的化合物，市售有α化淀粉，所以也可以利用该市售品。此外，作为实质上经α化的淀粉，市售有部分α化淀粉，所以也可以利用该市售品。进而，淀粉经水解的添加剂也是“淀粉类”，在本专利技术中可以充分利用。作为这种淀粉水解物的具体例，可列举出糊精。进而，普鲁兰多糖也可充分发挥本专利的效果，该普鲁兰多糖是培养一种黑酵母即出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)而获得的，是麦芽三糖规律而准本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种压缩成型制剂，其含有糖醇、淀粉或淀粉来源的化合物、以及选自由聚乙烯醇系聚合物及共聚维酮组成的组中的聚合物系粘合剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：小野裕里子，
申请(专利权)人：大洋药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP