索拉非尼的制备方法技术

本发明专利技术公开一种索拉非尼的制备方法，其利用4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺或其酸盐与苯基-4-氯-3-三氟甲基氨基甲酸苯酯或4-氯-3-三氟甲基苯基异氰酸酯在碱及有机溶剂下可制得索拉非尼碱，更进一步制得索拉非尼。本发明专利技术具有操作方便性，且中间体容易纯化与回收的特性，另外具有高产率、低成本及高品质的优势，致使本发明专利技术具有商业化的价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
索拉非尼(Sorafenib) (I)化学名为4_{4_氨基}羰基)氨基]苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，由德国拜耳(Bayer)公司研发，2005 年获美国食品和藥物管理局(FDA)批准。商品名为蕾莎瓦(Nexavar)。本产品为口服多激酶抑制剂(multi-linaseinhibitor)，临床用于治疗肝癌和肾癌。权利要求1. 一种，所述索拉非尼化学式如下2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述化合物II的制备中，所使用的无机碱为叔丁醇钾、碳酸钾或碳酸钠；所使用的有机溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺；所使用的温度范围为25-150°C，反应时间为1-10小时。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的化合物II可利用有机酸或无机酸在适合有机溶剂下制备得所述化合物II酸盐。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述化合物II酸盐的制备中，所使用的有机酸为甲酸、醋酸、苯甲酸或马来酸；所使用的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所使用的有机溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、含有1至4個碳的醇、乙腈、甲苯或二氯甲烷。5本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种索拉非尼的制备方法，所述索拉非尼化学式如下：其特征在于：所述索拉非尼的制备方法包含如下步骤：４－胺基酚与４－氯－Ｎ－甲基－２－吡啶甲酰胺在碱及有机溶剂下反应制得化合物ＩＩ，或更进一步制得化合物ＩＩ酸盐；利用４－氯－３－三氟甲基苯胺与氯甲酸苯酯在有机溶剂及无机碱性混合溶液中反应制得苯基－４－氯－３－三氟甲基氨基甲酸苯酯；化合物ＩＩ或化合物ＩＩ酸盐在有机碱及有机溶剂下加入苯基－４－氯－３－三氟甲基氨基甲酸苯酯或４－氯－３－三氟甲基苯基异氰酸酯制得索拉非尼碱，或利用４－氯－３－三氟甲基苯胺及氯甲酸苯酯在有机溶剂与碱性水溶液反应后，分层，取有机溶剂直接与化合物ＩＩ或化合物ＩＩ酸盐反应制得索拉非...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：施凯翔，刘清维，谢幼容，
申请(专利权)人：翔真生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：71