一种总香豆素的提取方法及所提取的总香豆素的应用技术

本发明专利技术属于中药有效成分提取技术领域，从千金子种皮中提取总香豆素的提取方法：将千金子种皮粉碎成粗粉使用石油醚脱脂得残渣；残渣用乙醇或甲醇提取，得到总香豆素粗品；加入氢氧化钾，调pH7～8，过滤，加入盐酸，调pH2～3，3～5℃冷藏12-16小时，抽滤，弃去滤液，真空干燥得总香豆素。得到的总香豆素用于制备治疗高血尿酸症的药物。从千金子种皮中提取总香豆素，可以充分利用资源，提高千金子的利用率，增加收益；提取方法简单，成本低，易操作，重复性良好，得到的总香豆素纯度高，纯度可达80%以上；得到的总香豆素对高尿酸血症具有很好的治疗效果，有效成分含量高、药物稳定性好、降尿酸效果显著、应用范围广泛、毒副作用小。

【技术实现步骤摘要】
一种总香豆素的提取方法及所提取的总香豆素的应用
本专利技术属于中药有效成分提取
，特别涉及一种从千金子种皮中提取总香豆素的提取方法，还涉及所提取的总香豆素的应用。
技术介绍
香豆素类化合物是自然界中普遍存在的次生代谢产物，主要含有秦皮乙素、秦皮甲素、 瑞香素等成分，秦皮甲素能降低高尿酸血症动物体内血清尿酸水平，对角叉菜胶、右旋糖酐、5-HT及组胺引起的大鼠关节炎有抑制作用，又能抑制豚鼠紫外线照射背部引起的红斑反应、大鼠肉芽肿得形成(棉球法)，组胺引起的毛细血管通透性增加。秦皮乙素能显著抑制组织胺引起的毛细血管通透性增加。瑞香素具有抗炎镇痛作用。千金子为大戟科植物续随子及//^orAia lathyris L.的种子，有逐水消肿，破血散结的功效，种仁中含有脂肪油、香豆素类成分如秦皮乙素、秦皮甲素、瑞香素等成分，但含量较低，在0. 04% 0. 36%。而千金子外面黑褐色的种皮(重量占种子的60%左右)过去一直是做为杂质部分去除的，我们在研究过程中发现种皮中总香豆素含量较高，一般在1. 7% 3. 8%，是一种潜在的提取香豆素类成分的植物资源。高尿酸血症表现为血或尿中尿酸浓度过高，其产生的主要原因有两个方面，一方面由于黄嘌呤氧化酶代谢异常导致尿酸生产过多，另一方面由于肾脏疾病导致尿酸排泄减少。尿酸盐沉积于关节、软组织及肾处，导致关节炎、尿路结石及肾疾病，导致痛风反复发作。另外，高尿酸血症与心血管等疾病的发病率和死亡率也密切相关，是一种严重影响公共健康的疾病。随着生活水平的迅速提高，我国高尿酸血症的发病率呈持续上升趋势，对高尿酸血症的基础及药物研究也日益成为热点之一。目前，高尿酸血症和痛风的治疗需要抗炎药来缓解疾病的红、肿、热、痛等症状，并在疾病发展不同阶段上选择排尿酸药物、黄嘌呤氧化酶抑制剂以缓解高尿酸血症，控制病情发展。目前，临床常用的药物有别嘌醇(维洛林)、 苯溴马隆(立加利仙)等。别嘌醇在预防和治疗痛风时有一定的局限性，只有当积累的尿酸在循环中较明显时别嘌醇阻碍尿酸生物合成作用才能得到体现，并且会产生毒副作用如皮肤过敏、肝炎、威胁生命的变态反应综合征等。苯溴马隆长期使用对肾脏有毒副作用，在一定程度上限制了其安全使用。因此，从天然资源中寻找新型抗高尿酸血症和痛风药物依然是药学研究的热点。
技术实现思路
为了解决以上问题，本专利技术提供了一种从千金子种皮中提取总香豆素的提取方法，该提取方法简单、重复性好、提取物纯度高。本专利技术还提供了所提取的总香豆素的应用。本专利技术是通过以下方式实现的 一种总香豆素的提取方法，包括以下步骤(1)脱脂将千金子种皮粉碎成粗粉，使用石油醚脱脂得残渣；(2)提取残渣用乙醇或甲醇提取，滤液减压回收乙醇或甲醇，得到总香豆素粗品。(3)纯化向得到的总香豆素粗提物中加入氢氧化钾，边加边搅拌，调pH为7 8，过滤，向滤液中加入盐酸，边加边搅拌，调pH为2 3，3 5°C冷藏12-16小时，抽滤，弃去滤液，将得到的黄色固体真空干燥，即得总香豆素。步骤(1)中所用石油醚为30 60°C或者60 90°C沸程规格的，残渣挥去石油醚。步骤(2)中乙醇体积百分比浓度为70 95%，每克粗粉加IOmL乙醇或甲醇。使用乙醇或甲醇加热回 流提取或超声提取2 3次，每次1 2小时。使用70%乙醇加热回流提取3次，每次2h。步骤(3)中氢氧化钾或盐酸的浓度为l_2wt%。步骤(3)中真空干燥条件为在60 70°C、0. 07 0. 09MP压力下干燥4小时。步骤(1)中使用石油醚脱脂为使用石油醚进行索式脱脂。步骤(1)中千金子种皮去除杂质后使用高速粉碎机粉碎成20 40目的粗粉，然后使用石油醚索式脱脂至石油醚提取液无色。所述的提取方法得到的总香豆素用于制备治疗高血尿酸症的药物。本专利技术的有益效果1、从千金子种皮中提取总香豆素，可以充分利用资源，提高千金子的利用率，增加收■、ΛM ；2、提取方法简单，成本低，易操作，重复性良好，得到的总香豆素纯度高，纯度可达80% 以上；3、得到的总香豆素对高尿酸血症具有很好的治疗效果，有效成分含量高、药物稳定性好、降尿酸效果显著、应用范围广泛、毒副作用小。附图说明附图1为本专利技术测定从千金子种皮中提取的总香豆素含量所用秦皮乙素对照品标准曲线图附图2为本专利技术从千金子种皮中提取的总香豆素TLC鉴别在日光下的检视图， 附图3为本专利技术从千金子种皮中提取的总香豆素TLC鉴别在紫外光灯(365nm)下的检视图，图中1为瑞香素对照品，2为秦皮乙素对照品，3为秦皮甲素对照品，Γ7为本专利技术方法提取的总香豆素。具体实施例方式以下实施例中所提到的乙醇浓度，都是指体积百分比浓度，其它浓度都是指重量百分比浓度。实施例1本实施例所用提取溶媒为70%乙醇，采用热回流提取，提取3次，每次2小时。其制备方法为a)、将千金子种皮去除杂质后，粉碎成20 40目的粗粉。取IOOg粉末，置索式提取器中，以30 60°C沸程规格的石油醚进行索式脱脂3小时至石油醚提取液无色，，弃去石油醚提取液，残渣挥去石油醚。b)、残渣加70%乙醇IOOOmL加热回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液减压回收乙醇，得到总香豆素粗品。 C)、得到的总香豆素粗提物加1%的氢氧化钾溶液，边加边搅拌，调PH = 7，过滤， 弃去不溶物，滤液再加1%盐酸，边加边搅拌，调pH = 3，3 5°C冷藏12小时，抽滤，弃去滤液，将得到的黄色固体在0. 09MP，60°C真空干燥4小时，即得总香豆素。实施例2本实施例所用提取溶媒为80%乙醇，采用热回流提取，提取2次，每次2小时。其制备方法为a)、将千金子种皮去除杂质后，粉碎成20 40目的粗粉。取IOOg粉末，置索式提取器中，以60 90°C沸程规格的石油醚进行索式脱脂3小时至石油醚提取液无色，弃去石油醚提取液，残渣挥去石油醚。b)、残渣加80%乙醇IOOOmL加热回流提取2次，每次2小时，过滤，滤液减压回收乙醇，得到总香豆素粗品。c)、得到的粗提物加2%的氢氧化钾，边加边搅拌，调pH = 8，过滤，弃去不溶物，滤液再加2%盐酸，边加边搅拌，调pH = 2，3 5°C冷藏16小时，抽滤，弃去滤液，将得到的黄色固体在0. 07MP，70°C真空干燥4小时，即得总香豆素。实施例3本实施例所用提取溶媒为95%乙醇，采用热回流提取，提取3次，每次2小时。其制备方法为a)、将千金子种皮去除杂质后，粉碎成20 40目的粗粉。取IOOg粉末，置索式提取器中，以30 60°C沸程规格的石油醚索式脱脂3小时至石油醚提取液无色，弃去石油醚提取液，残渣挥去石油醚。b)、脱脂后的残渣加95%乙醇IOOOmL加热回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液减压回收乙醇，得到总香豆素粗品。c)、得到的粗提物加1%的氢氧化钾，边加边搅拌，调PH = 7，过滤，弃去不溶物，滤液再加1%盐酸，边加边搅拌，调PH = 3，3 5°C冷藏12小时，抽滤，弃去滤液，将得到的黄色固体在0. 09MP，60°C真空干燥4小时，即得总香豆素。实施例4本实施例所用提取溶媒为95%乙醇，采用超声法提取，提取3次，每次1小时。其制备方法为a)、将千金子种皮去除杂质后，粉碎成20 40目的粗粉。取IOOg粉末，置索式提取器中，以30 60°C沸程规格的石油本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种总香豆素的提取方法，其特征是包括以下步骤：（１）脱脂：将千金子种皮粉碎成粗粉使用石油醚脱脂得残渣；（２）提取：残渣用乙醇或甲醇提取，滤液减压回收乙醇或甲醇，得到总香豆素粗品；（３）纯化：向得到的总香豆素粗提物中加入氢氧化钾，边加边搅拌，调ｐＨ为７～８，过滤，向滤液中加入盐酸，边加边搅拌，调ｐＨ为２～３，３～５℃冷藏１２－１６小时，抽滤，弃去滤液，将得到的黄色固体真空干燥，即得总香豆素。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李英霞，刘瑾，侯立静，李晓晶，曲永胜，
申请(专利权)人：山东省中医药研究院，
类型：发明
国别省市：88