【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及如通式I所示的具有5-羟色胺1A(5_HT1a)受体配体和5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)双重活性的N-[(4-羟基哌啶-4-基)甲基]吡啶-2 (IH)-酮衍生物、其立体异构体、其药用盐和其溶剂化物,以及他们的制备方法,及其在预防或治疗与5-HT系统功能紊乱相关的中枢神经系统疾病如抑郁症、焦虑症、认知缺陷、躁狂症、精神分裂症、疼痛等中的应用,或作为工具药用于研究5-HT功能及其5-HT功能紊乱相关的疾病的用途,以及含有这些化合物的药物组合物。
技术介绍
5-羟色胺(5-HT),又称血清素(krotonin),既是重要的单胺类神经递质,又是一种血管活性物质,5-HT在中枢神经系统(CNQ中的分布十分广泛,参与几乎人体所有的生理和行为功能的调控,包括情感、认知、感觉、神经营养、食欲、内分泌功能、胃肠道功能、运动功能、性行为和睡眠等。研究5-HT各类受体(5-HTR)有助于阐明各种神经、精神疾病的生理病理机制以及制订相应的治疗对策。目前人类5-HTR至少存在7种类型(5-HI\R 5-HT7R),这7种类型受体又可进一步分成若干亚型。在5-HTR众多亚型中,以5_HT1AR的研究最为广泛和深入,其配体具备非常广阔的药物开发前景。5-HT1AR是5-HT系统神经传递的重要调节因素。当神经冲动抵达神经末梢时,突触前膜的囊泡释放神经递质5-HT进入突触间隙,在与膜上5-HTR作用后,大部分被5-HT转运体重摄取(SSR)进入突触前膜内,其中一部分重新进入突触小泡内储存,另一部分被单胺氧化酶降解以终止其活性。5-HT1AR信号转导都是通过与G蛋白偶 ...
【技术保护点】
1.式I所示的化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐、或溶剂化物,其中:R1、R2为H,卤素(F、Cl、Br、I),烷烃基、取代烃基,烯烃基、取代烯烃基,苯基、取代的苯基,杂芳基、取代的杂芳基,C1-C6烷氧基,C5-C10芳氧基、取代芳氧基,C1-C6烷胺基,C5-C10芳胺基、取代芳胺基,二-(C1-C6烷基)胺基,二-(C5-C10芳基)胺基、二-(取代芳基)胺基,C1-10烃酰氧基、C6-10芳酰氧基,C1-10烃酰胺基、C6-10芳酰胺基,羧基,C1-10烃氧甲酰基、C6-10芳氧甲酰基,氨甲酰基、C1-10烃胺甲酰基、或C6-10芳胺甲酰基;其中所述的杂芳环为1-3选自N、O或S杂原子单环或稠环芳香烃基,每个带有取代基的基团之取代基选自卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、一、二或三卤代的C1-6烷基、氨基、C1-6烷胺基、C1-10烃酰氧基、C1-10烃酰胺基、C6-10芳酰氧基或C6-10芳酰胺基;R1、R2可相同或不同,其中,R1可有1-3个取代基,可位于苯环的邻-、间-或对-位;R2可有1-3个取代基(当Y为CH时,R2 ...
【技术特征摘要】
2010.05.14 CN 201010172483.51.式I所示的化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐、或溶剂化物,2.权利要求1的式I化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐、或溶剂化物,其中Y为N,或者Y为CH。3.前述权利要求任一项的式I化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐、或溶剂化物,其中R1Hj' 3各自独立地为H、卤素(F^LBiNlhC1-C6烷基、取代的 C1-C6烷基、C1-C6烯基、取代的C1-C6烯基、苯基、取代的苯基、杂芳基、取代的杂芳基、C1-C6 烷氧基、C5-Cltl芳氧基、取代的C5-Cltl芳氧基、C1-C6烷胺基、C5-Cltl芳胺基、取代的芳胺基、 二-(C1-C6烷基)胺基、二-(C5-Cltl芳基)胺基、二 _(取代的C5-Cltl芳基)胺基、Chq烃酰氧基、C6,芳酰氧基、C1,烃酰胺基、C6,芳酰胺基、羧基、C1,烃氧甲酰基、C6,芳氧甲酰基、 氨甲酰基、C1,烃胺甲酰基、或C6_1(l芳胺甲酰基;其中所述的杂芳环为含有1-3个选自N、0 或S的杂原子的单环或稠环芳香烃基,每个带有取代基的基团的取代基选自卤素、羟基、氰基、硝基、CV6烷基、C1^6烷氧基、CV6烷硫基、一 -、二 -或三-卤代的Ch6烷基、氨基、C1^6烷胺基、C1,烃酰氧基、C1,烃酰胺基、C6,芳酰氧基或C6_1(l芳酰胺基;其中,R1可有1-3个取代基,可位于苯环的邻_、间-或对-位;R2可有1-3个取代基(当Y为CH时,R2最多可有 3个取代基,可位于3-、4-、5_或6-位;当Y为N时,R2则最多可有2个取代基,可位于杂环的4-、5_或6-位)。4.前述权利要求任一项的式I化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐、或溶剂化物,其中R1Hj' 3各自独立地为H、卤素(F^LBiNlhC1-C6烷基、取代的 C1-C6烷基、或C1-C6烷氧基;其中所述的杂芳环为含有1-3个选自N、0或S的杂原子的单环或稠环芳香烃基,每个带有取代基的基团的取代基选自卤素、羟基、氰基、硝基、C1^6烷基、 CV6烷氧基、Cp6烷硫基、一 -、二-或三-卤代的Cp6烷基、氨基、CV6烷胺基、Chq烃酰氧基、 C1,烃酰胺基、C6,芳酰氧基或C6_1(l芳酰胺基。在本发明第一方面的一个实施方案中,R1、 R2、R3各自独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-C6烷基、C1-C3烷氧基乙基、或C1-C6烷氧基。5.前述权利要求任一项的式I化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐、或溶剂化物,其中R1、R2、R3、R,3各自独立地为H、F、Cl、Br、C「C4烷基、或C「C4烷氧基。6.前述权利要求任一项的式I化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐、或溶剂化物,其中R1、! 2、! 3、! ’ 3各自独立地为H、F、C1、甲基、乙基、甲氧基乙基、甲氧基、 或乙氧基。7.前述权利要求任一项的式I化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐、或溶剂化物,其中Y为CH ;或者Y为N。8.前述权利要求任一项的式I化合物或其互变异构体、消旋体、光学异构体、药用盐或溶剂化物,9.前述权利要求任一项的式I化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异...
【专利技术属性】
技术研发人员:李云峰,杨日芳,张有志,李永臻,金增亮,李鹏,袁莉,恽榴红,赵楠,张城,徐晓丹,赵如胜,陈红霞,薛瑞,秦娟娟,王真真,姚佳志,
申请(专利权)人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所,
类型:发明
国别省市:11
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