油溶性药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了“油溶性药物组合物”，属于化学药制剂领域。油溶性药物组合物，包括内容物和外包裹材料，所述内容物为由油溶性药物及辅料制成的油溶液；所述辅料为非极性溶剂和增溶剂，所述非极性溶剂为植物油、动物油或聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述增溶剂为豆蔻酸异丙酯和/或油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600。本组合物的剂型为胶丸，是以油溶性药物为主药，配以提高药物溶出的增溶剂而制得的高生物利用度胶丸。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体地，涉及一种油溶性药物组合物组合物及其制备方法。
技术介绍
非诺贝特(别名苯酰降脂丙酯、普鲁脂芬、利必非，英文名称!^enofibrate，化学式 C2tlH21ClO4),为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点为78 82°C。在体内经酯酶的作用迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用，具有明显的降低血清胆固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。具有明显降低血浆TG和TC的作用，适用于治疗高甘油三酯血症和高胆固醇血症，副作用少。目前国内已有的非诺贝特组合物主要包括片剂、胶囊、胶丸、咀嚼片、分散片、缓释胶囊、微粉颗粒、缓释小丸等。但现有的制剂形式溶出度低，生物利用度都不是很高。本专利技术涉及的油溶药物组合物，主要为激素类，或维生素类等主要表现为在植物油，或脂肪油中溶解，略溶、微溶、极微溶的药物。众所周知，大多激素类药物不溶于水或醇中，给药途径比较局限，主要还是经注射给药，目前口服给药存在吸收不完全，并副作用比较大，对肝脏毒性较大。因此需要对其现有的口服剂型进行改进。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中口服药物中溶出度低、生物利用度低的缺陷，提出一种新型的油溶性药物组合物。同时还提供该油溶性药物组合物的制备方法。油溶性药物组合物，包括内容物和外包裹材料，所述内容物为由油溶性药物及辅料制成的油溶液；所述辅料为非极性溶剂和增溶剂，所述非极性溶剂为植物油、动物油或聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述增溶剂为豆蔻酸异丙酯和/或油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、 聚乙二醇600。所述植物油为花生油、大豆油、菜籽油、玉米油、橄榄油、葵花籽油、芝麻油、亚麻籽油、棉籽油、米糠油、椰子油、油茶籽油、低芥酸菜籽油、花椒油、辣椒油等中的一种或几种， 所述动物油为为猪油、牛油、羊油、鸡油、鸭油中的一种或几种。所述增溶剂为豆蔻酸异丙酯和/或油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600。以每1000粒制剂组合物计，含油溶性药物2_70g，增溶剂l_210g，植物油400 1000g。所述油溶性药物为非诺贝特、普罗布考、十一烯酸、十一酸睾酮、己烯雌酚、己酸羟孕酮、丙酸睾酮、甲睾酮、苯丙酸诺龙、苯甲酸雌二醇、癸氟奋乃静、或维生素D3。以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物5g、增溶剂为豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种15g，植物油500-900g。以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物25g、增溶剂为豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种20g，植物油500-900g。以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物50g、增溶剂豆蔻酸异丙酯和/或油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种150g，植物油500-900g。其制剂剂型为软胶囊、液体胶囊、硬胶囊或滴丸。所述外包裹材料含有明胶，或明胶与丙二醇、或明胶与甘油。其制剂剂型为胶囊外再包肠溶包衣。所述的油溶性药物组合物的制备方法，包括按比例称取内容物各组分，将其混合搅勻，得到油溶液，将油溶液取适量用转模式胶丸制造机充填于胶囊中，将软胶囊或液体胶囊或硬胶囊或滴丸外包上肠溶包衣。所述混合搅勻在温度10_65°C条件下搅拌，所述混合搅勻时采用超声辅助溶解。上述油溶性药物(非诺贝特)组合物的含量测定方法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈一水为流动相；检测波长为286nm，所述流动相中乙腈与水的体积比为 70 30，且用磷酸调节pH值至2. 5。本专利技术的油溶性药物组合物，通过非极性溶剂和增溶剂的复合作用，使得油溶性组合物的溶出度提高，生物利用度好。本专利技术的实施例中所用的油溶性药物为非诺贝特、普罗布考、癸氟奋乃静。本专利技术所研制的这种油溶性药物组合物，为桔红色椭圆形胶丸。桔红色的软质囊材用明胶、甘油、水加适量钛白粉及食用色素制成；混悬型半固体状内容物是由经处理后的油溶性药物原料药均勻分散在适量的非极性溶剂中，再加适量增溶剂制备而成，其颜色取决于所用原料药及非极性溶剂的色泽。附图说明图1本实施例非诺贝特与市售非诺贝特溶出度C-T均数曲线对比。 具体实施例方式以下对本专利技术的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1非诺贝特微粉，大豆油、玉米油、花生油、椰子油1-1每1000粒组合物计，称取具有药理活性的非诺贝特20g，加药用辅料豆蔻酸异丙酯18g，其余为大豆油和/或玉米油、花生油、椰子油600g，将各组份按上述比例混合，在 40-55°C条件下不断搅拌，得到非诺贝特油溶液，将该非诺贝特油溶液平均填充于软胶囊中，制得本专利技术非诺贝特胶丸。在实施例中，非诺贝特微粉具有药理活性，易溶于非极性溶剂，难溶于水；大豆油、玉米油、花生油、椰子油是非极性溶剂，用于溶解非诺贝特微粉；肉豆蔻酸异丙酯可以用作增溶剂或表面活性剂，用于增加非诺贝特微粒在上述油溶液中的溶解度。1-2以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物5g，增溶剂豆蔻酸异丙酯10g、油酸乙酯5g，植物油大豆油和/或玉米油、花生油、椰子油500g。方法同上。1-3以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物25g、增溶剂豆蔻酸异丙酯15，吐温 5g，植物油大豆油和/或玉米油、花生油、椰子油700g。方法同上。1-4以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物50g，增溶剂豆蔻酸异丙酯50、吐温 40g、聚乙二醇400量为60g，植物油大豆油和/或玉米油、花生油、椰子油900g。方法同上。在上述各实施例中，大豆油、玉米油、花生油、椰子油等植物油中的至少一种，可以用来溶解非诺贝特微粉，肉豆蔻酸异丙酯或/和其它增溶剂可以用作非诺贝特微粉在上述植物油中溶解的增溶剂，也可以用来做本
技术实现思路
物中的表面活性剂。实施例2 普罗布考微粉大豆油、玉米油、花生油、椰子油豆蔻酸异丙酯2-1本专利技术的基本思想每1000粒组合物计，称取具有药理活性的普罗布考20g，加药用辅料豆蔻酸异丙酯、18g，其余为大豆油、玉米油、花生油、椰子油600g，将各组份按上述比例混合，在40-55°C条件下不断搅拌，得到普罗布考油溶液，将该普罗布考油溶液平均填充于软胶囊中，制得本专利技术普罗布考胶丸。在实施例中，普罗布考微粉具有药理活性，易溶于非极性溶剂，难溶于水；大豆油、玉米油、花生油、椰子油是非极性溶剂，用于溶解普罗布考微粉；肉豆蔻酸异丙酯、大豆磷脂可以用作增溶剂或表面活性剂，用于增加普罗布考微粒在上述油溶液中的溶解度。在上述各实施例中，大豆油、玉米油、花生油、椰子油等植物油中的至少一种，可以用来溶解普罗布考微粉，肉豆蔻酸异丙酯可以用作普罗布考微粉在上述植物油中溶解的增溶剂，也可以用来做本
技术实现思路
物中的表面活性剂。2-2以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物50g，增溶剂豆蔻酸异丙酯50、油酸乙酯20g、聚乙二醇600量为80g，植物油大豆油和/或玉米油、花生油、椰子油900g。方法同上。实施例3 癸氟奋乃静微粉大豆油、玉米油、花生油、椰子油豆蔻酸异丙酯本专利技术的基本思想每1000粒组合物计，称取具有药理活性的癸氟奋乃静20g，加药用辅料豆蔻本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．油溶性药物组合物，包括内容物和外包裹材料，所述内容物为由油溶性药物及辅料制成的油溶液；所述辅料为非极性溶剂和增溶剂，所述非极性溶剂为植物油、动物油或聚氧乙烯４０氢化蓖麻油；所述增溶剂为豆蔻酸异丙酯和／或油酸乙酯、吐温、聚乙二醇４００、聚乙二醇６００。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邓金明，吴海英，
申请(专利权)人：浙江爱生药业有限公司，邓金明，吴海英，
类型：发明
国别省市：86