一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法技术

一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法，它涉及一种缓释颗粒的制备方法。本发明专利技术是要解决现有方法制备的缓释制剂释药不持久、所用骨架材料单一和成本高的问题。制备方法：一、制备溶液A；二、制备溶液B；三、制备混合溶液；四、制备空白颗粒悬浮液；五、制备空白颗粒；六、制备难溶性药物缓释颗粒粗产物；七、过滤及干燥；即得到难溶性药物缓释颗粒。本发明专利技术的优点：本发明专利技术通过囊芯交换将难溶性药物包裹进高分子材料中，高分子材料在干燥后收缩形成致密的包裹药物的缓释颗粒，其孔道远远小于传统不溶性骨架材料的孔道，从而延长释药时间，达到更好的缓释效果。本发明专利技术可用于制备难溶性药物缓释颗粒、缓释胶囊或缓释片。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种缓释颗粒的制备方法。
技术介绍
缓释制剂近年来有很大发展，缓释制剂与普通制剂相比，药物治疗作用持久，毒副作用低，用药次数减少，血药浓度平稳，可避免药物的血药浓度超过治疗范围，减少用药的总计量，可用最小剂量达到最大药效。现有的骨架型缓释材料主要有亲水凝胶骨架、不溶性骨架和生物溶蚀性骨架。亲水凝胶骨架材料是指骨架材料遇水膨胀，形成凝胶屏蔽而控制药物释放的材料，大致分为四类:①天然胶类，如海藻酸钠、西黄蓍胶；②纤维素类，如羟丙甲纤维素、甲基纤维素非纤维素多糖，如壳聚糖、半乳糖等；④乙烯聚合物和丙烯酸树脂，如卡波普、聚乙烯醇等。不溶性骨架材料是指不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物等。胃肠液渗入骨架材料孔隙后，药物溶解并通过骨架中的孔道，缓慢向外扩散。整个药物的释放过程中，骨架几乎不变，最终随大便排出。生物溶蚀性骨架是指本身不溶解，但是在胃肠液环境下可逐渐溶蚀的惰性蜡质、脂肪酸及其酯类等，这类骨架材料在体内逐渐溶蚀，药物通过孔道扩散、骨架的溶蚀或二者结合的机制释放。常用的不溶性骨架片制备方法为直接压片法，即将缓释材料粉末与药物混合直接压片。不溶性骨架片的药物释放是液体穿透骨架，将药物溶解然后从骨架的孔隙中扩散出来。如中国专利CN102058553《阿昔洛韦缓释片》是将原料药与羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖等混合压成缓释片。传统制备的缓释微丸一般由制备空白小丸、上药、包衣三步组成。即先制备空白小丸为母核，然后采用溶剂喷液或裹粉 上药的方法将药物附着在空白小丸上，最后包一层缓释包衣层控制释放。如中国专利CN102188388《一种双氯酚酸钠缓释微丸制剂及其制备方法》是将药物溶解在乙醇中直接喷在空白小丸上然后干燥即得。中国专利CN102048680《一种含有扎托布洛芬的肠溶缓释制剂及其制备方法》是将基质熔融直接喷涂在晶体表面制得缓释制剂。但是现有方法制备的缓释制剂存在释药不持久、所用骨架材料单一和成本高的问题仍没有解决。
技术实现思路
本专利技术是要解决现有方法制备的缓释制剂释药不持久、所用骨架材料单一和成本高的问题，而提供。本专利技术，按以下步骤进行:一、制备溶液A:将壁材A加入水中，自然溶胀后在温度为80°C的条件下加热溶解形成溶液A，然后放置8h ;其中所述的壁材A的质量与水的体积比为Ig: (2 200)mL，所述的壁材A为带电荷的天然高分子材料；二、制备溶液B:将壁材B加入水中，自然溶胀后在温度为50°C的条件下加热溶解形成溶液B，然后放置8h ;其中所述的壁材B的质量与水的体积比为Ig: (2 200)mL，所述的壁材B为带电荷的天然高分子材料，且所述的壁材B与步骤一中所述的壁材A带电荷相反；三、制备混合溶液:将步骤二制备的溶液B加入到步骤一制备的溶液A中，在转速为SOOrpm的条件下搅拌lOmin，得到混合溶液；其中所述的步骤二制备的溶液B中所含有的壁材B的质量与步骤一制备的溶液A中所含有的壁材A的质量比为1: (0.1 10)；四、制备空白颗粒悬浮液:将步骤三制备的混合溶液用酸度调节剂调节pH为3.8 4.2，在转速为800rpm的条件下搅拌30min得到复凝物混悬液，然后用水将复凝物混悬液稀释0.1倍 5倍，最后得到空白颗粒悬浮液；五、制备空白颗粒:将步骤四制备的空白颗粒悬浮液冷却降温至10°C，加入固化剂固化0.5h 24h，抽滤，得到空白颗粒的滤饼；其中所述的固化剂与步骤一中所述的壁材A的质量比为1: (0.1 10)；六、制备难溶性药物缓释颗粒粗产物:首先将难溶性药物溶于有机溶剂中，得到难溶性药物溶液，然后将步骤五制备的空白颗粒滤饼加入到难溶性药物溶液中，在转速为400rpm的条件下搅拌3h,得到难溶性药物缓释颗粒粗产物；其中所述的有机溶剂能与水互溶或部分互溶；所述的难溶性药物的质量与有机溶剂的体积比为Ig: (I 50)mL ;所述的步骤五制备的空白颗粒滤饼的质量与有机溶剂的体积比为Ig: (0.5 10)mL ；七、过滤及干燥:将步骤六制备的难溶性药物缓释颗粒粗产物过滤，最后在室温条件下干燥8h，即得到难溶性药物缓释颗粒。本专利技术先采用复凝聚的方法制备空白颗粒，再通过囊芯交换法使溶有难溶性药物的有机溶剂进入颗粒中，然后将所得缓释颗粒过滤后干燥，使有机溶剂挥发。本专利技术制备的缓释颗粒具有缓释效果是因为通过复凝聚法制备的复凝产物经固化剂固化后，形成了一种新型的高分子阻滞材料，通过囊芯交换法包裹药物后，再将有机溶剂和水挥干，高分子材料在干燥过程中收缩形成致密的缓释颗粒，该颗粒服用后其中的药物通过孔道缓慢平稳释放达到缓释效果。本专利技术的优点:一、本专利技术采用两种高分子材料制备一种新型复合材料，解决了传统工艺使用材料单一的问题；二、本专利技术通过囊芯交换将难溶性药物包裹进高分子材料中，高分子材料在干燥后收缩形成致密的包裹药物的缓释颗粒，其孔道远远小于传统不溶性骨架材料的孔道，从而延长释药时间，达到更好的缓释效果；三、本专利技术制备的缓释颗粒缓释效果好、持续时间长、成本低廉且工艺简单，适合工业化生产；四、本专利技术安全性好，不会像常规缓释片出现“爆破释放”现象；五、本专利技术制备的难溶性药物缓释颗粒个体差异小，可以减少胃功能差别或个体差异；六、本专利技术可通过难溶性药物溶解在有机溶剂中的浓度大小来调节缓释颗粒中药物的含量；七、由于药物被壁材有效包埋，所以本专利技术能够有效阻止其与其它物质发生反应，因此可以与其它药物混合添加；八、本专利技术制备的难溶性药物缓释颗粒干燥过筛后的粉末具有良好的流动性，可以与其他简单的辅料混合后制备缓释胶囊或压片制备缓释片。附图说明图1为薄荷醇与羟丙基甲基纤维素混合后制粒形成的缓释颗粒和本试验制备的薄荷醇缓释颗粒对比释放曲线图。具体实施例方式具体实施方式一:本实施方式，按以下步骤进行:一、制备溶液A:将壁材A加入水中，自然溶胀后在温度为80°C的条件下加热溶解形成溶液A，然后放置8h ;其中所述的壁材A的质量与水的体积比为Ig: (2 200)mL，所述的壁材A为带电荷的天然高分子材料；二、制备溶液B:将壁材B加入水中，自然溶胀后在温度为50°C的条件下加热溶解形成溶液B，然后放置8h ;其中所述的壁材B的质量与水的体积比为Ig: (2 200)mL，所述的壁材B为带电荷的天然高分子材料，且所述的壁材B与步骤一中所述的壁材A带电荷相反；三、制备混合溶液:将步骤二制备的溶液B加入到步骤一制备的溶液A中，在转速为SOOrpm的条件下搅拌lOmin，得到混合溶液；其中所述的步骤二制备的溶液B中所含有的壁材B的质量与步骤一制备的溶液A中所含有的壁材A的质量比为1: (0.1 10)；四、制备空白颗粒悬浮液:将步骤三制备的混合溶液用酸度调节剂调节pH为3.8 4.2，在转速为800rpm的条件下搅拌30min得到复凝物混悬液，然后用水将复凝物混悬液稀释0.1倍 5倍，最后得到空白颗粒悬浮液；五、制备空白颗粒:将步骤四制备的空白颗粒悬浮液冷却降温至10°C，加入固化剂固化0.5h 24h，抽滤，得到空白颗粒的滤饼；其中所述的固化剂与步骤一中所述的壁材A的质量比为1: (0.1 10)；六、制备难溶性药物缓释颗粒粗产物:首先将难溶性药物溶于有机溶剂中，得到难溶性药物溶液，然后将步骤五制备的空白颗粒滤饼加入到本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法，其特征在于难溶性药物缓释颗粒的制备方法按以下步骤进行：一、制备溶液A：将壁材A加入水中，自然溶胀后在温度为80℃的条件下加热溶解形成溶液A，然后放置8h；其中所述的壁材A的质量与水的体积比为1g:(2～200)mL，所述的壁材A为带电荷的天然高分子材料；二、制备溶液B：将壁材B加入水中，自然溶胀后在温度为50℃的条件下加热溶解形成溶液B，然后放置8h；其中所述的壁材B的质量与水的体积比为1g:(2～200)mL，所述的壁材B为带电荷的天然高分子材料，且所述的壁材B与步骤一中所述的壁材A带电荷相反；三、制备混合溶液：将步骤二制备的溶液B加入到步骤一制备的溶液A中，在转速为800rpm的条件下搅拌10min，得到混合溶液；其中所述的步骤二制备的溶液B中所含有的壁材B的质量与步骤一制备的溶液A中所含有的壁材A的质量比为1:(0.1～10)；四、制备空白颗粒悬浮液：将步骤三制备的混合溶液用酸度调节剂调节pH为3.8～4.2，在转速为800rpm的条件下搅拌30min得到复凝物混悬液，然后用水将复凝物混悬液稀释0.1倍～5倍，最后得到空白颗粒悬浮液；五、制备空白颗粒：将步骤四制备的空白颗粒悬浮液冷却降温至10℃，加入固化剂固化0.5h～24h，抽滤，得到空白颗粒的滤饼；其中所述的固化剂与步骤一中所述的壁材A的质量比为1:(0.1～10)；六、制备难溶性药物缓释颗粒粗产物：首先将难溶性药物溶于有机溶剂中，得到难溶性药物溶液，然后将步骤五制备的空白颗粒滤饼加入到难溶性药物溶液中，在转速为400rpm的条件下搅拌3h，得到难溶性药物缓释颗粒粗产物；其中所述的有机溶剂能与水互溶或部分互溶；所述的难溶性药物的质量与有机溶剂的体积比为1g:(1～50)mL；所述的步骤五制备的空白颗粒滤饼的质量与有机溶剂的体积比为1g:(0.5～10)mL；七、过滤及干燥：将步骤六制备的难溶性药物缓释颗粒粗产物过滤，最后在室温条件下干燥8h，即得到难溶性药物缓释颗粒。...

【技术特征摘要】
1.一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法，其特征在于难溶性药物缓释颗粒的制备方法按以下步骤进行: 一、制备溶液A:将壁材A加入水中，自然溶胀后在温度为80°C的条件下加热溶解形成溶液A，然后放置8h ;其中所述的壁材A的质量与水的体积比为Ig: (2 200)mL，所述的壁材A为带电荷的天然高分子材料； 二、制备溶液B:将壁材B加入水中，自然溶胀后在温度为50°C的条件下加热溶解形成溶液B，然后放置8h ;其中所述的壁材B的质量与水的体积比为Ig: (2 200)mL，所述的壁材B为带电荷的天然高分子材料，且所述的壁材B与步骤一中所述的壁材A带电荷相反； 三、制备混合溶液:将步骤二制备的溶液B加入到步骤一制备的溶液A中，在转速为800rpm的条件下搅拌IOmin,得到混合溶液；其中所述的步骤二制备的溶液B中所含有的壁材B的质量与步骤一制备的溶液A中所含有的壁材A的质量比为1: (0.1 10)； 四、制备空白颗粒悬浮液:将步骤三制备的混合溶液用酸度调节剂调节PH为3.8 4.2，在转速为SOOrpm的条件下搅拌30min得到复凝物混悬液，然后用水将复凝物混悬液稀释0.1倍 5倍，最后得到空白颗粒悬浮液； 五、制备空白颗粒:将步骤四制备的空白颗粒悬浮液冷却降温至10°C，加入固化剂固化0.5h 24h，抽滤，得到空白颗粒的滤饼；其中所述的固化剂与步骤一中所述的壁材A的质量比为1: (0.1 10)； 六、制备难溶性药物缓释颗粒粗产物:首先将难溶性药物溶于有机溶剂中，得到难溶性药物溶液，然后将步骤五制备的空白颗粒滤饼加入到难溶性药物溶液中，在转速为4...

【专利技术属性】
技术研发人员：李强，赵学玲，赵頔，龚显峰，孙少平，
申请(专利权)人：黑龙江大学，
类型：发明
国别省市：