一种人参皂苷Rg1注射制剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种人参皂苷Rg1注射制剂的制备方法，属于医药技术领域，其特征在于以人参皂苷Rg1物理化学性质为基础，结合注射制剂研究方法，在制备注射剂时(水针剂、粉针剂或冻干粉针剂)，调整适当的浓度和pH值，以保证产品的质量。稳定性实验表明，本发明专利技术制备方法得到注射制剂具有很好的稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一种人参皂苷注射制剂的制备方法。
技术介绍
人参皂苷主要来源于五加科人参属人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中，具有很好的药理活性(1) 对心肌缺血再灌注的保护作用，研究表明，人参皂苷可减少SD乳鼠心肌缺血细胞的损伤，发挥对心肌缺血再灌注的保护作用；(2)对脑缺血的保护作用，人参皂苷Rg1可通过改善动物微循环而增加脑血流量，发挥改善脑缺血的作用；C3)具有抗血栓作用，人参皂苷Rg1 可明显降低实验性血栓形成，能够抑制凝血酶诱导的血小板聚集；(4)具有抗突变和抗肿瘤作用，人参皂苷对体细胞和生殖细胞的DNA损伤均有保护作用，对小鼠移植性肿瘤也有一定的抑瘤作用；(5)具有抗疲劳和耐缺氧作用，人参皂苷恥工对小鼠抗疲劳和耐缺氧有明显的效果；(6)具有抗失血性休克的作用；等等。综上所述，人参皂苷具有显著而广泛的药理活性，成药基础优良。人参皂苷Rg1不适合制备成肠道给药制剂，制备成注射制剂具有很好的作用。人参皂苷注射剂有望成为创制新药，但人参皂苷物理化学性质很复杂，将其制备成注射制剂，需要通过大量的创造性的实验才能确定，查阅文献，未有制备人参皂苷 Rg1注射制剂研究的详细报道。
技术实现思路
基于上述原因，本院的科研人员通过多次研究，以人参皂苷物理化学性质为基础，结合注射制剂研究方法，通过大量的创造性实验确定了本专利技术制备方法人参皂苷Rg1 在制备注射剂时(水针剂、粉针剂或冻干粉针剂)，需调整适当的浓度和PH值，才能保证产品的质量，因此，我们通过实验确定了浓度值和PH值，确保人参皂苷注射剂质量。本专利技术通过下述技术方案实现的。一种人参皂苷注射制剂的制备方法，取人参皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全， 加入或不加入药用辅料，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷浓度为5mg/ml-20mg/ml，加入pH调节剂，使溶液pH值为7. 0-8. 5，灭菌，制备成注射制剂。其中pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸氢钾、磷酸氢钠、 枸橼酸钠、枸橼酸钾、琥珀酸钠、琥珀酸钾中的一种或几种。其中注射制剂中水针剂灭菌包括但不限于为121°C 30分钟；也可以使用115°C灭菌60分钟以上；使用132°C灭菌10分钟等，最终使制剂Ftl大于8。其中注射制剂中粉针剂或冻干粉针剂灭菌包括但不限于为0. 22 μ m滤芯过滤；也可以使用0. 10 μ m滤芯过滤；也可以使用截取分子量不小于1000超滤膜超滤。其中药用辅料为甘露醇、蔗糖、乳糖、右旋糖酐中的一种或几种。一、检测分析方法采用高效液相色谱法进行含量测定；色谱柱CW反相色谱柱；色谱条件与系统适用性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/ min ；柱温25°C;检测波长203nm ；理论板数按人参皂苷计应不低于2500 ；以水乙腈为流动相，按下述梯度洗脱条件进行梯度洗脱；0-40分钟，水的比例由80%降至50%，乙腈的比例由20%升至50% ；对照品溶液的配制精密称取人参皂苷对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇勻， 并稀释至刻度；供试品溶液的配制精密称取或量取样品，经过处理后，放到容量瓶中，加甲醇溶解摇勻，并稀释至刻度；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，采用按外标法以峰面积计算，即得。二、工艺参数对比实验1、水针剂稳定性实验方案1 取人参皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷浓度为％ig/ml，加入pH调节剂氢氧化钠，使溶液pH值为6. 5， 121°C灭菌30分钟，制备成水针剂。方案2:取人参皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷浓度为5mg/ml，加入pH调节剂氢氧化钠，使溶液pH值为7. 0， 121°C灭菌30分钟，制备成水针剂。方案3:取人参皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷浓度为10mg/ml，加入pH调节剂氢氧化钠，使溶液pH值为6. 5， 121°C灭菌30分钟，制备成水针剂。方案4:取人参皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷浓度为10mg/ml，加入pH调节剂氢氧化钠，使溶液pH值为7. 0， 121°C灭菌30分钟，制备成水针剂。方案5:取人参皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷浓度为20mg/ml，加入pH调节剂氢氧化钠，使溶液pH值为6. 5， 121°C灭菌30分钟，制备成水针剂。方案6:取人参皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷浓度为20mg/ml，加入pH调节剂氢氧化钠，使溶液pH值为7. 0， 121°C灭菌30分钟，制备成水针剂。方案7:取人参皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷浓度为10mg/ml，加入pH调节剂氢氧化钠，使溶液pH值为7. 5， 121°C灭菌30分钟，制备成水针剂。方案8:取人参皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷浓度为15mg/ml，加入pH调节剂氢氧化钠，使溶液pH值为8. 0， 121°C灭菌30分钟，制备成水针剂。方案9:取人参皂苷Rg1，加入注射用水溶解完全，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷浓度为20mg/ml，加入pH调节剂氢氧化钠，使溶液pH值为8. 5， 121°C灭菌30分钟，制备成水针剂。实验方法将上述人参皂苷恥工原料按照上述检测分析方法，检测其纯度和相关物质的含量，制备成制剂后，再按照所述检测分析方法，检测其纯度和相关物质的含量。实验结果见表1。表1不同工艺得到水针剂稳定性结果权利要求1.一种人参皂苷注射制剂的制备方法，其特征在于取人参皂苷Rg1,加入注射用水溶解完全，加入或不加入药用辅料，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷浓度为5mg/ml-20mg/ml，加入pH调节剂，使溶液pH值为7. 0-8. 5，灭菌，制备成注射制剂。2.根据权利要求1所述的一种人参皂苷注射制剂制备方法，其中PH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸氢钾、磷酸氢钠、枸橼酸钠、枸橼酸钾、琥珀酸钠、 琥珀酸钾中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的一种人参皂苷注射制剂制备方法，其中注射制剂中水针剂灭菌为121°C 30分钟。4.根据权利要求1所述的一种人参皂苷注射制剂制备方法，其中注射制剂中粉针剂灭菌为0. 22 μ m滤芯过滤。5.根据权利要求1所述的一种人参皂苷注射制剂制备方法，其中药用辅料为甘露醇、蔗糖、乳糖、右旋糖酐中的一种或几种。全文摘要本专利技术公开了一种人参皂苷Rg1注射制剂的制备方法，属于医药
，其特征在于以人参皂苷Rg1物理化学性质为基础，结合注射制剂研究方法，在制备注射剂时(水针剂、粉针剂或冻干粉针剂)，调整适当的浓度和pH值，以保证产品的质量。稳定性实验表明，本专利技术制备方法得到注射制剂具有很好的稳定性。文档编号A61P7/02G本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种人参皂苷Ｒｇ１注射制剂的制备方法，其特征在于：取人参皂苷Ｒｇ１，加入注射用水溶解完全，加入或不加入药用辅料，加入活性炭吸附，过滤，滤液加注射用水使溶液人参皂苷Ｒｇ１浓度为５ｍｇ／ｍｌ－２０ｍｇ／ｍｌ，加入ｐＨ调节剂，使溶液ｐＨ值为７．０－８．５，灭菌，制备成注射制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：顾群，郭小鹏，孙德杰，渠守峰，
申请(专利权)人：北京本草天源药物研究院，
类型：发明
国别省市：11